Bezpečnost, snášenlivost a imunogenicita kandidáta na trivalentní vakcínu proti koronaviru VBI-2901a

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18-64 let
2. Být ochoten a schopen poskytnout osobně podepsaný informovaný souhlas prokazující pochopení účelu, postupů požadovaných pro studii a potenciálních rizik a přínosů studie a být ochoten se studie zúčastnit
3. Být zdravý nebo ve stabilním zdraví. Účastníci s již existujícím, stabilním, dobře kontrolovaným onemocněním, definovaným jako mírné onemocnění nebo zdravotní stav nevyžadující lékařskou terapii nebo nevyžadující změnu lékařské terapie kvůli zhoršení onemocnění během 6 měsíců před zařazením, mohou být zapsáni podle uvážení vyšetřovatel. Účastníci s anamnézou asymptomatické infekce SARS-CoV-2, kteří byli pozitivně testováni pomocí PCR nebo rychlého antigenního testu, nebo účastníci s anamnézou známek a symptomů mírného onemocnění COVID-19 (např. horečka, kašel, bolest v krku, malátnost, bolest hlavy, bolest svalů , nevolnost, zvracení, průjem, ztráta chuti a čichu), ale kteří neměli dušnost, dušnost nebo abnormální zobrazení hrudníku, jsou způsobilí pro studii, pokud se plně zotavili minimálně 6 měsíců před zařazením.

4. Splňuje kritéria reprodukční inkluze

   1. Ženské účastnice

      Účastnice je způsobilá, pokud není těhotná nebo nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

      • je v plodném věku a musí mít negativní těhotenský test před studiem očkování a souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce, kterou zkoušející považuje za vhodnou (např. hormonální antikoncepce, bariérová antikoncepce s dalším spermicidem nebo nitroděložní tělísko) >30 dnů před prvním podáním studované vakcíny a pokračováním minimálně 30 dnů po poslední dávce studované vakcíny.

      NEBO

      • není v plodném věku, definováno jako postmenopauzální (minimálně 12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny) nebo chirurgicky sterilní (bilaterální podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie).

   2. Mužští účastníci

   Mužský účastník je způsobilý k účasti, pokud souhlasí s následujícími požadavky od doby prvního očkování ve studii do alespoň 30 dnů po poslední dávce studijní vakcíny:

   • Zdržujte se heterosexuálního styku se ženou ve fertilním věku NEBO
   • Musíte souhlasit s použitím mužského kondomu. Kromě mužského použití kondomu lze u partnerek mužských účastníků A uvažovat o účinné metodě antikoncepce
   • Musí se zdržet darování spermatu
5. V minulosti jste obdrželi 2 nebo více dávek licencované vakcíny COVID-19, přičemž poslední dávka byla podána minimálně 6 měsíců (24 týdnů) před registrací. Účastníci očkovaní kteroukoli z vakcín schválených organizací Health Canada pro aktivní imunizaci k prevenci koronavirového onemocnění 2019 (COVID-19) způsobeného závažným akutním respiračním syndromem koronavirem 2 (SARS-CoV-2) u jedinců ve věku 18 let a starších mají nárok na studie. To zahrnuje následující vakcíny proti COVID-19: Moderna Spikevax®, Pfizer-BioNTech Comirnaty®, AstraZeneca Vaxzevria®, Janssen Jcovden® (Johnson & Johnson), Novavax Nuvaxovid® a Medicago Covifenz®. Účastníci, kteří dostali jednu nebo více dávek vakcíny VBI-2902a, VBI-2905a nebo jakékoli jiné vakcíny COVID-19, která je buď testovaná, nebo neschválená organizací Health Canada, nejsou způsobilí pro studii.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza onemocnění COVID-19 střední nebo vyšší závažnosti, definované jako jedna z následujících:

   1. Středně těžká nemoc: Jedinci, kteří vykazují známky onemocnění dolních cest dýchacích během klinického hodnocení nebo zobrazování a kteří mají saturaci kyslíkem (SpO2) ≥ 94 % ve vzduchu v místnosti na úrovni moře.
   2. Těžké onemocnění COVID-19: Osoby, které mají SpO2 <94 % ve vzduchu v místnosti na úrovni moře, poměr arteriálního parciálního tlaku kyslíku k frakci vdechovaného kyslíku (PaO2/FiO2) <300 mm Hg, dechovou frekvenci >30 dechů/ min, nebo plicní infiltráty >50 %.
   3. Kritické onemocnění COVID-19: Jedinci, kteří mají respirační selhání, septický šok a/nebo dysfunkci více orgánů.
2. Účastníci se známou anamnézou infekce SARS-CoV-1 nebo MERS.
3. Pozitivní SARS-CoV-2 PCR nebo rychlý antigenní test při screeningu.
4. Účastník s anamnézou základního klinicky významného akutního nebo chronického zdravotního stavu nebo nálezů fyzikálního vyšetření, pro které by podle názoru zkoušejícího nebyla účast ve studii v nejlepším zájmu účastníka (mohla by například ohrozit pohodu účastníka) nebo které by mohly zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení.
5. Jedinci se zdravotním nebo psychiatrickým onemocněním, včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek/chování nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo podle úsudku zkoušejícího učinit účastníka nevhodným pro studii.
6. Anamnéza rakoviny vyžadující chemoterapii nebo ozařování do 5 let
7. Nedostatek schopnosti účastníka (mentální, sociální, behaviorální), podle úsudku výzkumníka, poskytnout informovaný souhlas s účastí ve studii.

8. Známé nebo suspektní poškození imunologické funkce, včetně, ale bez omezení na autoimunitní onemocnění:

   1. autoimunitní onemocnění (např. roztroušená skleróza, diabetes typu 1, myasthenia gravis, Crohnova choroba a další zánětlivá onemocnění střev, celiakie, systémový lupus erythematodes, sklerodermie, včetně difuzní systémové formy a syndromu CREST, systémová skleróza, dermatomyozitida polymyositida, revmatoidní artritida, juvenilní idiopatická tyroidní artritida - včetně Hashimotovy tyreoiditidy, Graveovy nebo Basedowovy choroby, imunitní trombocytopenické purpury, autoimunitní hemolytické anémie, autoimunitní hepatitidy, psoriázy, vitiliga, vaskulitidy, Guillain-Barrého syndromu, příčné myelitidy, Addisonovy choroby, Bellovy obrny a alopecia areata);
   2. sekundární poruchy imunodeficience (např. syndrom získané imunodeficience způsobený infekcí virem lidské imunodeficience (HIV/AIDS), transplantace pevných orgánů, splenektomie);
   3. poruchy primární imunodeficience (např. běžná variabilní imunodeficience (CVID), defektní funkce fagocytárních buněk a syndromy neutropenie, nedostatek komplementu).
9. Anamnéza alergických reakcí nebo anafylaktických reakcí na jakoukoli složku vakcíny.
10. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV). Pro způsobilost je vyžadován negativní výsledek testování Anti-HIV, Anti-HCV a HBsAg při screeningu.
11. Těhotná nebo kojící nebo plánuje otěhotnět od 2 týdnů před studií do konce studie.
12. Klinicky významné abnormální fyzikální vyšetření, vitální funkce nebo klinicky významné abnormální hodnoty hematologie, chemického složení séra nebo analýzy moči při screeningu, jak určil zkoušející.
13. Jakákoli abnormalita laboratorního testu, která by byla považována za stupeň závažnosti 1 nebo vyšší (podle pokynů pro klasifikaci FDA) a je zkoušejícím považována za klinicky významnou. Závažnost 2. stupně nebo vyšší je vylučující, bez ohledu na klinické hodnocení.
14. Příjem krevních produktů nebo imunoglobulinu během 90 dnů před zařazením nebo pravděpodobně bude vyžadovat krevní produkty během období studie.
15. Chronické podávání (definováno jako celkem více než 14 dní) imunosupresivního nebo jiného imunomodulačního léku během 6 měsíců před zařazením do studie (pro kortikosteroidy je to definováno jako prednison ≥20 mg/den nebo ekvivalent). Inhalační a topické steroidy jsou povoleny.
16. Imunizace atenuovanými vakcínami (např. pásový opar) během 4 týdnů před zařazením.
17. Imunizace inaktivovanými vakcínami (např. chřipkou) během 2 týdnů před zařazením.
18. Účast v další klinické studii do 30 dnů před zařazením. Účastníci, kteří dostali jednu nebo více dávek VBI-2902a nebo VBI-2905a nebo jiných zkoumaných vakcín proti COVID-19, nejsou způsobilí pro studii.
19. Jakákoli kožní abnormalita nebo tetování, které by omezovaly hodnocení místa vpichu po očkování.
20. Rodinní příslušníci personálu studijního místa.