三价冠状病毒候选疫苗 VBI-2901a 的安全性、耐受性和免疫原性

纳入标准：

1. 18-64岁的男性或女性受试者
2. 愿意并能够提供个人签署的知情同意书，表明了解研究的目的、所需的程序以及研究的潜在风险和益处，并愿意参与研究
3. 身体健康或健康状况稳定。 患有预先存在的、稳定的、控制良好的疾病的参与者，定义为不需要药物治疗的轻度疾病或身体状况，或者由于入组前 6 个月内疾病恶化不需要改变药物治疗，可由以下机构酌情决定入组：调查员。 有无症状 SARS-CoV-2 感染史但通过 PCR 或快速抗原检测呈阳性的参与者，或有轻度 COVID-19 病征和症状史（例如发烧、咳嗽、喉咙痛、不适、头痛、肌肉疼痛）的参与者、恶心、呕吐、腹泻、味觉和嗅觉丧失）但没有呼吸急促、呼吸困难或异常胸部影像学的人，如果他们在入组前至少 6 个月完全康复，则有资格参加研究。

4. 符合生殖纳入标准

   1. 女性参与者

      如果女性参与者没有怀孕或哺乳，并且至少符合以下条件之一，则符合资格：

      • 具有生育潜力并且在研究疫苗接种之前妊娠试验必须呈阴性，并且同意使用研究者认为合适的有效节育方法（例如，激素避孕药、含有额外杀精子剂的屏障避孕药或宫内节育器）开始> 第一次研究疫苗给药前 30 天，并在最后一剂研究疫苗后持续至少 30 天。

      或者

      • 没有生育能力，定义为绝经后（至少 12 个月没有月经，没有其他医疗原因）或手术绝育（双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或子宫切除术）。

   2. 男性参与者

   如果男性参与者从第一次研究疫苗接种到最后一剂研究疫苗后至少 30 天同意以下要求，则他有资格参加：

   • 戒除与有生育潜力的女性的异性性交或
   • 必须同意使用男用避孕套。 除了使用男用避孕套外，还可以考虑对男性参与者的女性伴侣采取有效的避孕方法，并且
   • 必须避免捐精
5. 之前已接种过 2 剂或更多剂经许可的 COVID-19 疫苗，最后一剂接种时间至少为注册前 6 个月（24 周）。 在 18 岁及以上的人群中接种加拿大卫生部批准用于主动免疫以预防由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 的任何疫苗的参与者有资格研究。 这包括以下 COVID-19 疫苗：Moderna Spikevax®、Pfizer-BioNTech Comirnaty®、AstraZeneca Vaxzevria®、Janssen Jcovden®（强生公司）、Novavax Nuvaxovid® 和 Medicago Covifenz®。 接受一剂或多剂 VBI-2902a、VBI-2905a 或任何其他 COVID-19 疫苗（处于研究阶段或未经加拿大卫生部批准）的参与者没有资格参加该研究。

排除标准：

1. 中度或更严重的 COVID-19 病史，定义为以下之一：

   1. 中度疾病：在临床评估或影像学检查中显示出下呼吸道疾病证据并且在海平面室内空气中氧饱和度 (SpO2) ≥ 94% 的个人。
   2. 重度 COVID-19 疾病：海平面室内空气中 SpO2 <94%、动脉氧分压与吸入氧分数 (PaO2/FiO2) <300 mm Hg、呼吸频率 >30 次/分钟，或肺浸润 >50%。
   3. 重症 COVID-19 疾病：患有呼吸衰竭、感染性休克和/或多器官功能障碍的个体。
2. 具有已知 SARS-CoV-1 或 MERS 感染史的参与者。
3. 筛查时 SARS-CoV-2 PCR 或快速抗原检测呈阳性。
4. 具有潜在临床显着急性或慢性疾病病史或体格检查结果的参与者，研究者认为参与研究不符合参与者的最佳利益（例如，可能损害参与者的健康）或者可能会阻止、限制或混淆协议指定的评估。
5. 患有医学或精神疾病的个体，包括最近（过去一年内）或主动自杀意念/行为或实验室异常，可能会增加参与研究的风险，或者根据研究者的判断，使参与者不适合研究。
6. 5 年内需要化疗或放疗的癌症病史
7. 根据研究者的判断，参与者缺乏提供参与研究的知情同意的能力（精神、社会、行为）。

8. 已知或疑似免疫功能受损，包括但不限于自身免疫性疾病：

   1. 自身免疫性疾病（例如 多发性硬化症、1 型糖尿病、重症肌无力、克罗恩病和其他炎症性肠病、乳糜泻、系统性红斑狼疮、硬皮病，包括弥漫性全身型和 CREST 综合征、系统性硬化症、皮肌炎、多发性肌炎、类风湿性关节炎、幼年特发性关节炎、自身免疫性甲状腺炎- 包括桥本甲状腺炎、Grave's 或 Basedow's 病、免疫性血小板减少性紫癜、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性肝炎、银屑病、白斑、血管炎、格林-巴利综合征、横贯性脊髓炎、艾迪生病、贝尔氏麻痹和斑秃）；
   2. 继发性免疫缺陷病症（例如，由人类免疫缺陷病毒感染（HIV/AIDS）引起的获得性免疫缺陷综合症、实体器官移植、脾切除术）；
   3. 原发性免疫缺陷病（例如，常见变异免疫缺陷 (CVID)、吞噬细胞功能缺陷和中性粒细胞减少综合征、补体缺陷）。
9. 对任何疫苗成分的过敏反应或过敏反应史。
10. 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎病毒 (HBV)。 筛选时抗 HIV、抗 HCV 和 HBsAg 测试的阴性结果需要符合条件。
11. 从研究前 2 周到研究结束期间怀孕或哺乳或计划怀孕。
12. 由研究者确定的具有临床意义的异常体格检查、生命体征，或具有临床意义的血液学、血清化学或尿液分析异常值。
13. 任何被认为具有 1 级或以上严重程度（根据 FDA 分级指南）并被研究者认为具有临床意义的实验室测试异常。 2 级或以上的严重程度是排除性的，无论临床评估如何。
14. 在入组前 90 天内收到血液制品或免疫球蛋白，或在研究期间可能需要血液制品。
15. 在入组前 6 个月内长期服用（定义为总共超过 14 天）免疫抑制药物或其他免疫修饰药物（对于皮质类固醇，这定义为泼尼松≥20 mg/天或等效剂量）。 允许吸入和局部使用类固醇。
16. 在入组前 4 周内接种减毒疫苗（例如带状疱疹疫苗）。
17. 入组前 2 周内接种过灭活疫苗（例如流感疫苗）。
18. 入组前 30 天内参加过另一项临床研究。 接受了一剂或多剂 VBI-2902a 或 VBI-2905a 或其他研究性 COVID-19 疫苗的参与者没有资格参加该研究。
19. 任何会限制疫苗接种后注射部位评估的皮肤异常或纹身。
20. 研究现场人员的家庭成员。