Segurança, tolerabilidade e imunogenicidade da vacina trivalente contra o coronavírus VBI-2901a

Critério de inclusão:

1. Indivíduo do sexo masculino ou feminino de 18 a 64 anos de idade
2. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado pessoalmente assinado, indicando a compreensão do propósito, procedimentos necessários para o estudo e potenciais riscos e benefícios do estudo, e estar disposto a participar do estudo
3. Estar saudável ou com saúde estável. Participantes com doença pré-existente, estável e bem controlada, definida como doença leve ou condição médica que não requer terapia médica ou não requer mudança na terapia médica devido ao agravamento da doença durante os 6 meses anteriores à inscrição podem ser inscritos a critério do o investigador. Participantes com histórico de infecção assintomática por SARS-CoV-2 que testaram positivo por PCR ou teste rápido de antígeno ou participantes com histórico de sinais e sintomas de doença leve de COVID-19 (por exemplo, febre, tosse, dor de garganta, mal-estar, dor de cabeça, dor muscular , náuseas, vômitos, diarréia, perda de paladar e olfato), mas que não apresentaram falta de ar, dispneia ou imagem anormal do tórax são elegíveis para o estudo se tiverem se recuperado totalmente no mínimo 6 meses antes da inscrição.

4. Atende aos critérios de inclusão reprodutiva

   1. Participantes do sexo feminino

      A participante do sexo feminino é elegível se não estiver grávida ou amamentando e pelo menos 1 das seguintes condições se aplicar:

      • tem potencial para engravidar e deve ter um teste de gravidez negativo antes das vacinações do estudo e concorda em usar um método eficaz de controle de natalidade conforme considerado apropriado pelo investigador (por exemplo, contraceptivo hormonal, contraceptivo de barreira com espermicida adicional ou um dispositivo intrauterino) início >30 dias antes da administração da primeira vacina do estudo e continuando por um mínimo de 30 dias após a última dose da vacina do estudo.

      OU

      • não tem potencial para engravidar, definida como pós-menopausa (mínimo de 12 meses sem menstruação sem uma causa médica alternativa) ou cirurgicamente estéril (laqueadura bilateral de trompas, ooforectomia bilateral ou histerectomia).

   2. Participantes do sexo masculino

   O participante do sexo masculino é elegível para participar se concordar com os seguintes requisitos desde o momento da primeira vacinação do estudo até pelo menos 30 dias após a última dose da vacina do estudo:

   • Ser abstinente de relações heterossexuais com uma mulher com potencial para engravidar OU
   • Deve concordar em usar um preservativo masculino. Além do uso de preservativo masculino, um método eficaz de contracepção pode ser considerado em parceiras de participantes do sexo masculino E
   • Deve abster-se de doação de esperma
5. Ter recebido anteriormente 2 ou mais doses de uma vacina licenciada para COVID-19 com a última dose administrada no mínimo 6 meses (24 semanas) antes da inscrição. Os participantes vacinados com qualquer uma das vacinas aprovadas pela Health Canada para imunização ativa para prevenir a doença de coronavírus 2019 (COVID-19) causada pela síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) em indivíduos com 18 anos de idade ou mais são elegíveis para o estudo. Isso inclui as seguintes vacinas COVID-19: Moderna Spikevax®, Pfizer-BioNTech Comirnaty®, AstraZeneca Vaxzevria®, Janssen Jcovden® (Johnson & Johnson), Novavax Nuvaxovid® e Medicago Covifenz®. Os participantes que receberam uma ou mais doses de VBI-2902a, VBI-2905a ou qualquer outra vacina COVID-19 que seja experimental ou não aprovada pela Health Canada não são elegíveis para o estudo.

Critério de exclusão:

1. Histórico de doença por COVID-19 de gravidade moderada ou maior, definida como uma das seguintes:

   1. Doença moderada: Indivíduos que apresentam evidência de doença respiratória inferior durante avaliação clínica ou imagem e que apresentam saturação de oxigênio (SpO2) ≥94% em ar ambiente ao nível do mar.
   2. Doença grave de COVID-19: Indivíduos com SpO2 <94% em ar ambiente ao nível do mar, uma proporção de pressão arterial parcial de oxigênio para fração de oxigênio inspirado (PaO2/FiO2) <300 mm Hg, frequência respiratória >30 respirações/ min, ou infiltrados pulmonares >50%.
   3. Doença crítica por COVID-19: Indivíduos com insuficiência respiratória, choque séptico e/ou disfunção de múltiplos órgãos.
2. Participantes com histórico conhecido de infecção por SARS-CoV-1 ou MERS.
3. PCR SARS-CoV-2 positivo ou teste rápido de antígeno na triagem.
4. Participante com histórico de uma condição médica aguda ou crônica clinicamente significativa ou achados de exame físico para os quais, na opinião do investigador, a participação no estudo não seria do melhor interesse do participante (por exemplo, poderia comprometer o bem-estar do participante) ou que possam impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas pelo protocolo.
5. Indivíduos com condição médica ou psiquiátrica incluindo ideação/comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco de participação no estudo ou, na opinião do investigador, tornar o participante inadequado para o estudo.
6. História de câncer que requer quimioterapia ou radiação dentro de 5 anos
7. Falta de capacidade do participante (mental, social, comportamental), no julgamento do investigador, para fornecer consentimento informado para participação no estudo.

8. Comprometimento conhecido ou suspeito da função imunológica, incluindo, entre outros, doenças autoimunes:

   1. doenças autoimunes (ex. esclerose múltipla, diabetes tipo 1, miastenia grave, doença de Crohn e outras doenças inflamatórias intestinais, doença celíaca, lúpus eritematoso sistêmico, esclerodermia, incluindo forma sistêmica difusa e síndrome CREST, esclerose sistêmica, dermatomiosite, polimiosite, artrite reumatoide, artrite idiopática juvenil, tireoidite autoimune - incluindo tireoidite de Hashimoto, doença de Graves ou Basedow, púrpura trombocitopênica imune, anemia hemolítica autoimune, hepatite autoimune, psoríase, vitiligo, vasculite, síndrome de Guillain-Barré, mielite transversa, doença de Addison, paralisia de Bell e alopecia areata);
   2. distúrbios de imunodeficiência secundária (por exemplo, Síndrome de Imunodeficiência Adquirida causada por infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV/AIDS), transplante de órgãos sólidos, esplenectomia);
   3. distúrbios de imunodeficiência primária (por exemplo, imunodeficiência variável comum (CVID), função fagocítica defeituosa e síndromes de neutropenia, deficiência de complemento).
9. História de reações alérgicas ou reação anafilática a qualquer componente da vacina.
10. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV). O resultado negativo do teste anti-HIV, anti-HCV e HBsAg na triagem é necessário para elegibilidade.
11. Grávida ou amamentando ou planeja engravidar de 2 semanas antes do estudo até o final do estudo.
12. Exame físico anormal clinicamente significativo, sinais vitais ou valores anormais clinicamente significativos para hematologia, química sérica ou exame de urina na triagem conforme determinado pelo investigador.
13. Qualquer anormalidade de teste de laboratório que seria considerada de gravidade de Grau 1 ou superior (conforme as diretrizes de classificação da FDA) e é considerada clinicamente significativa pelo investigador. A gravidade de grau 2 ou superior é excludente, independentemente da avaliação clínica.
14. Recebimento de hemoderivados ou imunoglobulina no prazo de 90 dias antes da inscrição ou provável necessidade de hemoderivados durante o período do estudo.
15. Administração crônica (definida como mais de 14 dias no total) de imunossupressores ou outros medicamentos imunomodificadores dentro de 6 meses antes da inscrição (para corticosteroides, isso é definido como prednisona ≥20 mg/dia ou equivalente). Esteróides inalatórios e tópicos são permitidos.
16. Imunização com vacinas atenuadas (por exemplo, herpes zoster) dentro de 4 semanas antes da inscrição.
17. Imunização com vacinas inativadas (por exemplo, influenza) dentro de 2 semanas antes da inscrição.
18. Participação em outro estudo clínico dentro de 30 dias antes da inscrição. Os participantes que receberam uma ou mais doses de VBI-2902a ou VBI-2905a ou outras vacinas COVID-19 em investigação não são elegíveis para o estudo.
19. Qualquer anormalidade cutânea ou tatuagem que limite a avaliação do local da injeção pós-vacinação.
20. Familiares de funcionários do local de estudo.