Seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de la vacuna candidata contra el coronavirus trivalente VBI-2901a

Criterios de inclusión:

1. Sujeto masculino o femenino de 18 a 64 años de edad
2. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar un consentimiento informado firmado personalmente que indique la comprensión del propósito, los procedimientos requeridos para el estudio y los posibles riesgos y beneficios del estudio, y estar dispuesto a participar en el estudio.
3. Estar sano o en salud estable. Los participantes con una enfermedad preexistente, estable y bien controlada, definida como una enfermedad o condición médica leve que no requiere tratamiento médico o que no requiere un cambio en el tratamiento médico debido al empeoramiento de la enfermedad durante los 6 meses anteriores a la inscripción, pueden inscribirse a discreción de el investigador Participantes con antecedentes de infección asintomática por SARS-CoV-2 que dieron positivo por PCR o prueba rápida de antígeno o participantes con antecedentes de tener signos y síntomas leves de enfermedad por COVID-19 (p. ej., fiebre, tos, dolor de garganta, malestar general, dolor de cabeza, dolor muscular , náuseas, vómitos, diarrea, pérdida del gusto y el olfato) pero que no tenían dificultad para respirar, disnea o imágenes torácicas anormales son elegibles para el estudio si se recuperaron por completo un mínimo de 6 meses antes de la inscripción.

4. Cumple con los criterios de inclusión reproductiva

   1. Mujeres participantes

      La participante femenina es elegible si no está embarazada o amamantando, y se aplica al menos 1 de las siguientes condiciones:

      • está en edad fértil y debe tener una prueba de embarazo negativa antes de las vacunas del estudio y acepta usar un método anticonceptivo eficaz según lo considere apropiado el investigador (p. ej., anticonceptivo hormonal, anticonceptivo de barrera con espermicida adicional o un dispositivo intrauterino) comenzando >30 días antes de la primera administración de la vacuna del estudio y continuar durante un mínimo de 30 días después de la última dosis de la vacuna del estudio.

      O

      • no está en edad fértil, definida como posmenopáusica (un mínimo de 12 meses sin menstruación sin una causa médica alternativa) o estéril quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía).

   2. Participantes masculinos

   El participante masculino es elegible para participar si acepta los siguientes requisitos desde el momento de la primera vacunación del estudio hasta al menos 30 días después de la última dosis de la vacuna del estudio:

   • Abstenerse de tener relaciones heterosexuales con una mujer en edad fértil O
   • Debe estar de acuerdo en usar un condón masculino. Además del uso del condón masculino, se puede considerar un método anticonceptivo eficaz en las parejas femeninas de los participantes masculinos Y
   • Debe abstenerse de la donación de esperma.
5. Haber recibido previamente 2 o más dosis de una(s) vacuna(s) autorizada(s) contra el COVID-19 con la última dosis administrada un mínimo de 6 meses (24 semanas) antes de la inscripción. Los participantes vacunados con cualquiera de las vacunas aprobadas por Health Canada para la inmunización activa para prevenir la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) causada por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) en personas mayores de 18 años son elegibles para el estudio. Esto incluye las siguientes vacunas COVID-19: Moderna Spikevax®, Pfizer-BioNTech Comirnaty®, AstraZeneca Vaxzevria®, Janssen Jcovden® (Johnson & Johnson), Novavax Nuvaxovid® y Medicago Covifenz®. Los participantes que recibieron una o más dosis de VBI-2902a, VBI-2905a o cualquier otra vacuna contra el COVID-19 que esté en investigación o no esté aprobada por Health Canada no son elegibles para el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de enfermedad por COVID-19 de gravedad moderada o mayor, definida como una de las siguientes:

   1. Enfermedad moderada: Individuos que muestran evidencia de enfermedad de las vías respiratorias inferiores durante la evaluación clínica o por imágenes y que tienen una saturación de oxígeno (SpO2) ≥94 % en aire ambiente al nivel del mar.
   2. Enfermedad grave por COVID-19: Individuos que tienen SpO2 <94 % en aire ambiente a nivel del mar, una relación entre la presión arterial parcial de oxígeno y la fracción de oxígeno inspirado (PaO2/FiO2) <300 mm Hg, una frecuencia respiratoria >30 respiraciones/ min, o infiltrados pulmonares >50%.
   3. Enfermedad crítica por COVID-19: Individuos que tienen insuficiencia respiratoria, shock séptico y/o disfunción multiorgánica.
2. Participantes con antecedentes conocidos de infección por SARS-CoV-1 o MERS.
3. SARS-CoV-2 PCR positivo o prueba rápida de antígeno en la selección.
4. Participante con antecedentes de una afección médica subyacente aguda o crónica clínicamente significativa o resultados del examen físico por los cuales, en opinión del investigador, la participación en el estudio no sería lo mejor para el participante (p. ej., podría comprometer el bienestar del participante) o que pudiera impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.
5. Individuos con condiciones médicas o psiquiátricas que incluyen ideación/comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo o anormalidad de laboratorio que puede aumentar el riesgo de participación en el estudio o, a juicio del investigador, hacer que el participante no sea apropiado para el estudio.
6. Antecedentes de cáncer que requirió quimioterapia o radiación dentro de los 5 años.
7. Falta de capacidad del participante (mental, social, conductual), a juicio del investigador, para dar su consentimiento informado para participar en el estudio.

8. Deterioro conocido o sospechado de la función inmunológica, incluidas, entre otras, enfermedades autoinmunes:

   1. enfermedades autoinmunes (ej. esclerosis múltiple, diabetes tipo 1, miastenia grave, enfermedad de Crohn y otras enfermedades inflamatorias del intestino, enfermedad celíaca, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia, incluida la forma sistémica difusa y el síndrome CREST, esclerosis sistémica, dermatomiositis polimiositis, artritis reumatoide, artritis idiopática juvenil, tiroiditis autoinmune - incluyendo tiroiditis de Hashimoto, enfermedad de Grave o de Basedow, púrpura trombocitopénica inmune, anemia hemolítica autoinmune, hepatitis autoinmune, psoriasis, vitíligo, vasculitis, síndrome de Guillain-Barré, mielitis transversa, enfermedad de Addison, parálisis de Bell y alopecia areata);
   2. trastornos de inmunodeficiencia secundaria (p. ej., síndrome de inmunodeficiencia adquirida causado por infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH/SIDA), trasplante de órganos sólidos, esplenectomía);
   3. trastornos de inmunodeficiencia primaria (p. ej., inmunodeficiencia variable común (CVID), función de células fagocíticas defectuosas y síndromes de neutropenia, deficiencia del complemento).
9. Antecedentes de reacciones alérgicas o reacción anafiláctica a cualquier componente de la vacuna.
10. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB). Se requiere un resultado negativo de las pruebas Anti-HIV, Anti-HCV y HBsAg en la selección para ser elegible.
11. Embarazada o amamantando o planea concebir desde 2 semanas antes del estudio hasta el final del estudio.
12. Examen físico anormal clínicamente significativo, signos vitales o valores anormales clínicamente significativos de hematología, química sérica o análisis de orina en la selección según lo determine el investigador.
13. Cualquier anormalidad en las pruebas de laboratorio que se considere de grado 1 o superior (según las pautas de clasificación de la FDA) y que el investigador considere clínicamente significativa. La gravedad de grado 2 o superior es excluyente, independientemente de la evaluación clínica.
14. Recepción de productos sanguíneos o inmunoglobulina dentro de los 90 días anteriores a la inscripción o probable que requiera productos sanguíneos durante el período de estudio.
15. Administración crónica (definida como más de 14 días en total) de fármacos inmunosupresores u otros inmunomodificadores dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción (para corticosteroides, esto se define como prednisona ≥20 mg/día o equivalente). Se permiten esteroides inhalados y tópicos.
16. Inmunización con vacunas atenuadas (p. ej., culebrilla) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
17. Inmunización con vacunas inactivadas (por ejemplo, influenza) dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
18. Participación en otro estudio clínico dentro de los 30 días anteriores a la inscripción. Los participantes que recibieron una o más dosis de VBI-2902a o VBI-2905a u otras vacunas COVID-19 en investigación no son elegibles para el estudio.
19. Cualquier anormalidad en la piel o tatuaje que pudiera limitar la evaluación del sitio de inyección posterior a la vacunación.
20. Familiares del personal del sitio de estudio.