Bezpieczeństwo, tolerancja i immunogenność kandydata na trójwalentną szczepionkę przeciwko koronawirusowi VBI-2901a

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku 18-64 lata
2. Być chętnym i zdolnym do dostarczenia własnoręcznie podpisanej świadomej zgody, wskazującej na zrozumienie celu, procedur wymaganych do badania oraz potencjalnych zagrożeń i korzyści związanych z badaniem, a także być chętnym do udziału w badaniu
3. Bądź zdrowy lub w stabilnym stanie zdrowia. Uczestnicy z wcześniej istniejącą, stabilną, dobrze kontrolowaną chorobą, zdefiniowaną jako łagodna choroba lub stan chorobowy niewymagający leczenia medycznego lub niewymagający zmiany leczenia z powodu pogorszenia się choroby w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją, mogą zostać zapisani według uznania śledczy. Uczestnicy z historią bezobjawowego zakażenia SARS-CoV-2, u których wynik testu PCR lub szybkiego testu antygenowego był dodatni, lub uczestnicy z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi łagodnej choroby COVID-19 (np. gorączka, kaszel, ból gardła, złe samopoczucie, ból głowy, ból mięśni) , nudności, wymioty, biegunka, utrata smaku i węchu), ale u których nie występowały duszności, duszności ani nieprawidłowe wyniki badań obrazowych klatki piersiowej, kwalifikują się do badania, jeśli w pełni wyzdrowiały co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem.

4. Spełnia kryteria włączenia reprodukcyjnego

   1. Uczestniczki płci żeńskiej

      Uczestniczka kwalifikuje się, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej 1 z poniższych warunków:

      • jest w wieku rozrodczym i musi mieć negatywny wynik testu ciążowego przed badaniem szczepień i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody kontroli urodzeń, którą badacz uzna za odpowiednią (np. antykoncepcja hormonalna, antykoncepcja mechaniczna z dodatkowym środkiem plemnikobójczym lub wkładka wewnątrzmaciczna) > 30 dni przed pierwszym podaniem badanej szczepionki i kontynuować przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanej szczepionki.

      LUB

      • nie jest zdolna do zajścia w ciążę, definiowana jako po menopauzie (minimum 12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej) lub chirurgicznie sterylna (obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).

   2. Uczestnicy płci męskiej

   Uczestnik płci męskiej kwalifikuje się do udziału, jeśli wyrazi zgodę na następujące wymagania od czasu pierwszego szczepienia w ramach badania do co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanej szczepionki:

   • Wstrzymaj się od stosunków heteroseksualnych z kobietą w wieku rozrodczym LUB
   • Musi wyrazić zgodę na użycie męskiej prezerwatywy. Oprócz stosowania prezerwatyw przez mężczyzn można rozważyć skuteczną metodę antykoncepcji u partnerek uczestników płci męskiej ORAZ
   • Musi powstrzymać się od dawstwa nasienia
5. Otrzymali wcześniej 2 lub więcej dawek licencjonowanych szczepionek przeciwko COVID-19, przy czym ostatnią dawkę podano co najmniej 6 miesięcy (24 tygodnie) przed rejestracją. Uczestnicy zaszczepieni którąkolwiek ze szczepionek zatwierdzonych przez Health Canada do czynnego uodparniania w celu zapobiegania chorobie koronawirusowej 2019 (COVID-19) wywołanej przez koronawirusa zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2) u osób w wieku 18 lat i starszych kwalifikują się do badania. Obejmuje to następujące szczepionki przeciwko COVID-19: Moderna Spikevax®, Pfizer-BioNTech Comirnaty®, AstraZeneca Vaxzevria®, Janssen Jcovden® (Johnson & Johnson), Novavax Nuvaxovid® i Medicago Covifenz®. Uczestnicy, którzy otrzymali jedną lub więcej dawek szczepionki VBI-2902a, VBI-2905a lub jakiejkolwiek innej szczepionki przeciwko COVID-19, która jest badana lub niezatwierdzona przez Health Canada, nie kwalifikują się do badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia choroby COVID-19 o umiarkowanym lub większym nasileniu, zdefiniowana jako jedna z poniższych:

   1. Umiarkowana choroba: Osoby, u których podczas oceny klinicznej lub badań obrazowych wykazano objawy choroby dolnych dróg oddechowych i których wysycenie tlenem (SpO2) ≥ 94% w powietrzu pokojowym na poziomie morza.
   2. Ciężka choroba COVID-19: Osoby, u których SpO2 <94% w powietrzu pokojowym na poziomie morza, stosunek tętniczego ciśnienia parcjalnego tlenu do frakcji wdychanego tlenu (PaO2/FiO2) <300 mm Hg, częstość oddechów >30 oddechów/ min lub nacieki w płucach >50%.
   3. Krytyczna choroba COVID-19: osoby z niewydolnością oddechową, wstrząsem septycznym i/lub dysfunkcją wielu narządów.
2. Uczestnicy ze znaną historią zakażenia SARS-CoV-1 lub MERS.
3. Dodatni SARS-CoV-2 PCR lub szybki test antygenowy podczas badania przesiewowego.
4. Uczestnik, u którego w przeszłości występował klinicznie istotny ostry lub przewlekły stan chorobowy lub wyniki badania fizykalnego, w przypadku których zdaniem badacza udział w badaniu nie leżałby w najlepszym interesie uczestnika (np. mógłby zagrozić dobremu samopoczuciu uczestnika) lub które mogłyby uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić oceny określone w protokole.
5. Osoby ze schorzeniami medycznymi lub psychiatrycznymi, w tym z niedawnymi (w ciągu ostatniego roku) lub aktywnymi myślami/zachowaniami samobójczymi lub nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub, w ocenie badacza, czynić uczestnika nieodpowiednim do udziału w badaniu.
6. Historia raka wymagającego chemioterapii lub radioterapii w ciągu 5 lat
7. Brak zdolności uczestnika (psychicznej, społecznej, behawioralnej) w ocenie badacza do wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu.

8. Znane lub podejrzewane upośledzenie funkcji immunologicznych, w tym między innymi choroby autoimmunologiczne:

   1. choroby autoimmunologiczne (np. stwardnienie rozsiane, cukrzyca typu 1, myasthenia gravis, choroba Leśniowskiego-Crohna i inne choroby zapalne jelit, celiakia, toczeń rumieniowaty układowy, twardzina skóry, w tym rozlana postać układowa i zespół CREST, twardzina układowa, zapalenie skórno-mięśniowe, zapalenie wielomięśniowe, reumatoidalne zapalenie stawów, młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów, autoimmunologiczne zapalenie tarczycy - w tym zapalenie tarczycy Hashimoto, choroba Grave'a lub Basedowa, immunologiczna plamica małopłytkowa, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, łuszczyca, bielactwo, zapalenie naczyń, zespół Guillain-Barré, poprzeczne zapalenie rdzenia, choroba Addisona, porażenie Bella i łysienie plackowate);
   2. wtórne zaburzenia niedoboru odporności (np. zespół nabytego niedoboru odporności spowodowany zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV/AIDS), przeszczep narządów miąższowych, splenektomia);
   3. zaburzenia pierwotnego niedoboru odporności (np. pospolity zmienny niedobór odporności (CVID), upośledzona funkcja komórek fagocytarnych i zespoły neutropenii, niedobór dopełniacza).
9. Historia reakcji alergicznych lub reakcji anafilaktycznej na jakikolwiek składnik szczepionki.
10. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV). Warunkiem zakwalifikowania jest negatywny wynik testu na obecność przeciwciał anty-HIV, anty-HCV i HBsAg podczas badania przesiewowego.
11. Ciąża lub karmienie piersią lub planowanie ciąży od 2 tygodni przed badaniem do końca badania.
12. Istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego, czynności życiowych lub istotne klinicznie nieprawidłowe wartości parametrów hematologicznych, biochemicznych surowicy lub analizy moczu podczas badania przesiewowego, zgodnie z ustaleniami badacza.
13. Wszelkie nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które zostałyby uznane za stopień ciężkości 1. lub wyższy (zgodnie z wytycznymi FDA) i są uważane przez badacza za istotne klinicznie. Nasilenie stopnia 2 lub wyższego wyklucza, niezależnie od oceny klinicznej.
14. Otrzymanie produktów krwiopochodnych lub immunoglobulin w ciągu 90 dni przed rejestracją lub prawdopodobnie będzie wymagać produktów krwiopochodnych w okresie badania.
15. Przewlekłe podawanie (zdefiniowane jako łącznie ponad 14 dni) leków immunosupresyjnych lub innych leków modyfikujących układ odpornościowy w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem (w przypadku kortykosteroidów jest to zdefiniowane jako prednizon ≥20 mg/dobę lub jego odpowiednik). Dozwolone są sterydy wziewne i miejscowe.
16. Immunizacja atenuowanymi szczepionkami (np. półpasiec) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
17. Immunizacja inaktywowanymi szczepionkami (np. grypa) w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.
18. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed włączeniem. Uczestnicy, którzy otrzymali jedną lub więcej dawek szczepionki VBI-2902a lub VBI-2905a lub innej eksperymentalnej szczepionki przeciwko COVID-19, nie kwalifikują się do udziału w badaniu.
19. Wszelkie nieprawidłowości skórne lub tatuaże, które ograniczają ocenę miejsca wstrzyknięcia po szczepieniu.
20. Członkowie rodziny personelu ośrodka badawczego.