CPX-351 en association avec le gemtuzumab ozogamicine dans la LAM nouvellement diagnostiquée

Critère d'intégration:

• Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé signé et daté
• Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
• Homme ou femme, âgé de ≥ 18 ans et ≤ 70 ans avec une LAM à risque favorable ou intermédiaire nouvellement diagnostiquée selon les critères de l'ELN 2017
• Pour les femmes en âge de procréer : utilisation d'une contraception hautement efficace lors de l'inscription et pendant la participation à l'étude et pendant 6 mois supplémentaires après la fin de l'administration de CPX-351 et de gemtuzumab ozogamicine : une femme en âge de procréer est considérée lorsqu'une personne sexuellement mature femme : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs
• Les effets du CPX-351 et du gemtuzumab ozogamicine sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer telles que définies ci-dessus doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 24 heures précédant le début du traitement de l'étude.
• Pour les hommes en âge de procréer : utilisation de préservatifs ou d'autres méthodes pour assurer une contraception efficace avec le partenaire
• Myéloblastes exprimant CD33 tel que déterminé par cytométrie en flux ou immunohistochimie
• ECOG ≤ 2 et éligible pour recevoir une chimiothérapie intensive tel que déterminé par le médecin traitant
• Une malignité antérieure est autorisée à condition qu'elle ne nécessite pas de traitement concomitant. Exception : l'hormonothérapie active est autorisée.
• Un traitement antérieur par des agents hypométhylants (HMA), y compris l'azacitidine ou la décitabine, lorsqu'ils sont utilisés pour des diagnostics autres que la LMA, est autorisé. La dose la plus récente doit avoir été ≥ 14 jours avant le jour 1 du traitement à l'étude.
• Les participants doivent avoir une fonction organique acceptable
• Fonction cardiaque adéquate définie comme une fraction d'éjection ≥ 50 %, déterminée par un balayage d'acquisition multi-portée (MUGA) ou un échocardiogramme 2D.
• L'hydroxyurée est autorisée pour la cytoréduction jusqu'au jour 1 du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur de la LAM sauf hydroxyurée et/ou leucaphérèse
• Participants présentant un risque négatif de LMA tel que défini par les critères de l'ELN 2017
• Participants atteints de leucémie promyélocytaire aiguë (LAP).
• Leucémie du système nerveux central (SNC) cliniquement active connue.
• Maladie hépatique sévère (cirrhose, stéatohépatite non alcoolique, cholangite sclérosante) ou patients atteints de la maladie de Wilson connue.
• Participants ayant une infection active connue par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C
• Réactions allergiques connues aux composants du CPX-351 (cytarabine ou daunorubicine) ou du gemtuzumab ozogamicine.
• Les patients ayant déjà été exposés à une anthracycline plus toute exposition planifiée à une anthracycline pendant l'étude ne peuvent pas dépasser 550 mg/m2 de daunorubicine (ou équivalent). Pour les participants ayant reçu une radiothérapie au médiastin, la dose cumulée totale d'anthracycline ne doit pas dépasser 400 mg/m2 de daunorubicine (ou équivalent).
• Hémodynamiquement instable (les sujets nécessitant un soutien vasopresseur ne seront pas éligibles).
• Traitement avec un autre médicament expérimental dans les 14 jours.
• Maladie cardiaque non contrôlée, y compris insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la NYHA, angor instable (symptômes d'angor au repos), angor d'apparition récente (ayant débuté au cours des 3 derniers mois) ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
• Tout trouble qui compromet la capacité du sujet à donner son consentement éclairé écrit et/ou à se conformer aux procédures de l'étude.
• Toute toxicomanie, conditions médicales, sociales ou psychiatriques graves et/ou incontrôlées qui peuvent empêcher le sujet de terminer l'étude, interférer avec l'évaluation de l'innocuité et/ou de l'efficacité, ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
• Sujet féminin enceinte ou allaitant.
• Tout patient avec une mutation FLT3 ITD ou FLT3 TKD connue