CPX-351 в комбинации с гемтузумабом озогамицином при недавно диагностированном ОМЛ

Критерии включения:

• Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия
• Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования
• Мужчины или женщины в возрасте ≥18 и ≤70 лет с впервые диагностированным ОМЛ благоприятного или промежуточного риска в соответствии с критериями ELN 2017
• Для женщин детородного возраста: использование высокоэффективных средств контрацепции при включении в исследование и во время участия в исследовании, а также в течение дополнительных 6 месяцев после окончания приема CPX-351 и гемтузумаба озогамицина: женщина детородного возраста считается половозрелой. женщина: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 12 месяцев подряд
• Влияние CPX-351 и гемтузумаба озогамицина на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины с детородным потенциалом, как определено выше, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 24 часов до начала исследуемого лечения.
• Для мужчин репродуктивного возраста: использование презервативов или других методов для обеспечения эффективной контрацепции с партнером.
• Миелобласты, экспрессирующие CD33, как определено с помощью проточной цитометрии или иммуногистохимии
• ECOG ≤ 2 и право на интенсивную химиотерапию по решению лечащего врача
• Предшествующее злокачественное новообразование допускается при условии, что оно не требует сопутствующей терапии. Исключение: разрешена активная гормональная терапия.
• Разрешена предшествующая терапия гипометилирующими агентами (ГМА), включая азацитидин или децитабин, при использовании для диагнозов, не связанных с ОМЛ. Самая последняя доза должна быть введена за ≥14 дней до 1-го дня исследуемого лечения.
• Участники должны иметь приемлемую функцию органов
• Адекватная сердечная функция определяется как фракция выброса ≥ 50%, определяемая с помощью многоканального сканирования (MUGA) или 2D-эхокардиограммы.
• Гидроксимочевина разрешена для циторедукции до 1-го дня исследуемого лечения.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение ОМЛ, кроме гидроксимочевины и/или лейкафереза
• Участники с неблагоприятным риском AML в соответствии с критериями ELN 2017
• Участники с острым промиелоцитарным лейкозом (ОПЛ).
• Известный клинически активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС).
• Тяжелое заболевание печени (цирроз, неалкогольный стеатогепатит, склерозирующий холангит) или пациенты с известной болезнью Вильсона.
• Участники с известной активной инфекцией вирусом гепатита В или гепатита С
• Известные аллергические реакции на компоненты СРХ-351 (цитарабин или даунорубицин) или гемтузумаб озогамицин.
• Пациенты с любым предшествующим воздействием антрациклина плюс любое запланированное воздействие антрациклина в ходе исследования не могут превышать 550 мг/м2 даунорубицина (или эквивалента). Для участников, получивших лучевую терапию средостения, общая кумулятивная доза антрациклина не должна превышать 400 мг/м2 даунорубицина (или эквивалента).
• Гемодинамически нестабильный (субъекты, нуждающиеся в вазопрессорной поддержке, не подходят).
• Лечение другим исследуемым препаратом в течение 14 дней.
• Неконтролируемое сердечное заболевание, включая застойную сердечную недостаточность III или IV класса по NYHA, нестабильную стенокардию (симптомы стенокардии в покое), новое начало стенокардии (начавшееся в течение последних 3 месяцев) или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
• Любое расстройство, которое ставит под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие и/или соблюдать процедуры исследования.
• Любое злоупотребление психоактивными веществами, тяжелые и/или неконтролируемые медицинские, социальные или психиатрические состояния, которые могут помешать субъекту завершить исследование, помешать оценке безопасности и/или эффективности или помешать интерпретации результатов исследования.
• Субъект женского пола, который беременен или кормит грудью.
• Любой пациент с известной мутацией FLT3 ITD или FLT3 TKD