CPX-351 en combinación con gemtuzumab ozogamicina en LMA recién diagnosticada

Criterios de inclusión:

• Entrega de un formulario de consentimiento informado firmado y fechado
• Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
• Hombre o mujer, ≥18 y ≤70 años con LMA de riesgo intermedio o favorable recientemente diagnosticada según la definición de los criterios ELN 2017
• Para mujeres en edad fértil: uso de anticonceptivos altamente efectivos al momento de la inscripción y durante la participación en el estudio y durante 6 meses adicionales después del final de la administración de CPX-351 y Gemtuzumab ozogamicina: Se considera una mujer en edad fértil cuando es sexualmente madura. mujer: 1) no se ha sometido a una histerectomía u ooforectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos
• Se desconocen los efectos de CPX-351 y gemtuzumab ozogamicina en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil como se define anteriormente deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 24 horas anteriores al comienzo del tratamiento del estudio.
• Para hombres en edad reproductiva: uso de condones u otros métodos para asegurar una anticoncepción efectiva con la pareja
• Mieloblastos que expresan CD33 según lo determinado por citometría de flujo o inmunohistoquímica
• ECOG ≤ 2 y elegible para recibir quimioterapia intensiva según lo determine el médico tratante
• Se permite la malignidad previa siempre que no requiera terapia concurrente. Excepción: se permite la terapia hormonal activa.
• Se permite la terapia previa con agentes hipometilantes (HMA), incluida la azacitidina o la decitabina, cuando se usa para diagnósticos que no sean AML. La dosis más reciente debe haber sido ≥14 días antes del día 1 del tratamiento del estudio.
• Los participantes deben tener una función orgánica aceptable.
• Función cardíaca adecuada definida como una fracción de eyección de ≥50% según lo determinado por exploración de adquisición multigated (MUGA) o ecocardiograma 2D.
• Se permite la hidroxiurea para la citorreducción hasta el día 1 del tratamiento del estudio

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo de AML excepto hidroxiurea y/o leucaféresis
• Participantes con LMA de riesgo adverso según lo definido por los criterios ELN 2017
• Participantes con leucemia promielocítica aguda (LPA).
• Leucemia del sistema nervioso central (SNC) clínicamente activa conocida.
• Enfermedad hepática grave (cirrosis, esteatohepatitis no alcohólica, colangitis esclerosante) o pacientes con enfermedad de Wilson conocida.
• Participantes con infección activa conocida por el virus de la hepatitis B o la hepatitis C
• Reacciones alérgicas conocidas a componentes del CPX-351 (citarabina o daunorrubicina) o gemtuzumab ozogamicina.
• Los pacientes con cualquier exposición previa a antraciclinas más cualquier exposición planificada a antraciclinas durante el estudio no pueden exceder los 550 mg/m2 de daunorrubicina (o equivalente). Para los participantes que recibieron radioterapia en el mediastino, la dosis total acumulada de antraciclina no debe exceder los 400 mg/m2 de daunorrubicina (o equivalente).
• Inestables hemodinámicamente (no serán elegibles los sujetos que requieran soporte vasopresor).
• Tratamiento con otro fármaco en investigación dentro de los 14 días.
• Enfermedad cardíaca no controlada que incluye insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV según la NYHA, angina inestable (síntomas de angina en reposo), angina de nueva aparición (comenzada en los últimos 3 meses) o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Cualquier trastorno que comprometa la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito y/o para cumplir con los procedimientos del estudio.
• Cualquier abuso de sustancias, condiciones médicas, sociales o psiquiátricas graves y/o no controladas que puedan impedir que el sujeto complete el estudio, interferir con la evaluación de seguridad y/o eficacia, o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
• Sujeto femenino que está embarazada o amamantando.
• Cualquier paciente con una mutación conocida de FLT3 ITD o FLT3 TKD