CPX-351 i kombination med Gemtuzumab Ozogamicin ved nydiagnosticeret AML

Inklusionskriterier:

• Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring
• Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
• Mand eller kvinde, i alderen ≥18 og ≤70 år med nyligt diagnosticeret gunstig eller mellemrisiko AML som defineret af ELN 2017 kriterier
• For kvinder i den fødedygtige alder: brug af højeffektiv prævention ved indskrivning og under undersøgelsesdeltagelse og i yderligere 6 måneder efter afslutningen af ​​CPX-351 og Gemtuzumab ozogamicin administration: En kvinde i den fødedygtige alder overvejes, når en kønsmoden kvinde: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder
• Virkningerne af CPX-351 og gemtuzumab ozogamicin på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder som defineret ovenfor have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 24 timer før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• For mænd med reproduktionspotentiale: brug af kondomer eller andre metoder til at sikre effektiv prævention med partneren
• Myeloblaster, der udtrykker CD33 som bestemt ved flowcytometri eller immunhistokemi
• ECOG ≤ 2 og kvalificeret til at modtage intensiv kemoterapi som bestemt af den behandlende læge
• Tidligere malignitet er tilladt, forudsat at det ikke kræver samtidig behandling. Undtagelse: Aktiv hormonbehandling er tilladt.
• Forudgående behandling med hypomethylerende midler (HMA), inklusive azacitidin eller decitabin, er tilladt, når de anvendes til ikke-AML-diagnoser. Seneste dosis skal have været ≥14 dage før dag 1 af undersøgelsesbehandlingen.
• Deltagerne skal have acceptabel organfunktion
• Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som ejektionsfraktion på ≥50 % som bestemt ved multigated acquisition scan (MUGA) eller 2D ekkokardiogram.
• Hydroxyurea er tilladt til cytoreduktion indtil dag 1 af undersøgelsesbehandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling af AML undtagen hydroxyurinstof og/eller leukaferese
• Deltagere med ugunstig risiko for AML som defineret af ELN 2017-kriterier
• Deltagere med akut promyelocytisk leukæmi (APL).
• Kendt klinisk aktiv leukæmi i centralnervesystemet (CNS).
• Alvorlig leversygdom (cirrose, ikke-alkoholisk steatohepatitis, skleroserende kolangitis) eller patienter med kendt Wilsons sygdom.
• Deltagere med kendt aktiv infektion med hepatitis B eller hepatitis C virus
• Kendte allergiske reaktioner på komponenter i CPX-351 (cytarabin eller daunorubicin) eller Gemtuzumab ozogamicin.
• Patienter med nogen tidligere antracyklineksponering plus eventuel planlagt antracyklineksponering i undersøgelsen må ikke overstige 550 mg/m2 daunorubicin (eller tilsvarende). For deltagere, der har modtaget strålebehandling til mediastinum, bør den samlede kumulative dosis af antracyclin ikke overstige 400 mg/m2 daunorubicin (eller tilsvarende).
• Hæmodynamisk ustabil (personer, der har behov for vasopressorstøtte, vil ikke være berettigede).
• Behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 14 dage.
• Ukontrolleret hjertesygdom, herunder kongestiv hjertesvigt klasse III eller IV af NYHA, ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder) eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
• Enhver lidelse, der kompromitterer forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke og/eller overholde undersøgelsesprocedurer.
• Ethvert stofmisbrug, alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske, sociale eller psykiatriske tilstande, der kan forhindre forsøgspersonen i at fuldføre undersøgelsen, forstyrre evalueringen af ​​sikkerhed og/eller effekt eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.
• Kvinde, der er gravid eller ammer.
• Enhver patient med en kendt FLT3 ITD eller FLT3 TKD mutation