CPX-351 i kombinasjon med Gemtuzumab Ozogamicin ved nylig diagnostisert AML

Inklusjonskriterier:

• Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema
• Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet
• Mann eller kvinne, i alderen ≥18 og ≤70 år med nylig diagnostisert gunstig eller middels risiko AML som definert av ELN 2017-kriterier
• For kvinner i fertil alder: bruk av svært effektiv prevensjon ved registrering og under studiedeltakelse og i ytterligere 6 måneder etter avsluttet administrering av CPX-351 og Gemtuzumab ozogamicin: En kvinne i fertil alder vurderes når en kjønnsmoden kvinne: 1) ikke har gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder
• Effekten av CPX-351 og gemtuzumab ozogamicin på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder som definert ovenfor ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 24 timer før studiebehandlingen starter.
• For menn med reproduksjonspotensial: bruk av kondomer eller andre metoder for å sikre effektiv prevensjon med partner
• Myeloblaster som uttrykker CD33 som bestemt ved flowcytometri eller immunhistokjemi
• ECOG ≤ 2 og kvalifisert til å motta intensiv kjemoterapi som bestemt av den behandlende legen
• Tidligere malignitet er tillatt forutsatt at det ikke krever samtidig behandling. Unntak: Aktiv hormonbehandling er tillatt.
• Tidligere behandling med hypometylerende midler (HMA) inkludert azacitidin eller decitabin er tillatt når det brukes for ikke-AML-diagnoser. Den siste dosen må ha vært ≥14 dager før dag 1 av studiebehandlingen.
• Deltakerne må ha akseptabel organfunksjon
• Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som ejeksjonsfraksjon på ≥50 % som bestemt ved multigated acquisition scan (MUGA) eller 2D ekkokardiogram.
• Hydroxyurea tillates for cytoreduksjon frem til dag 1 av studiebehandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling av AML unntatt hydroksyurea og/eller leukaferese
• Deltakere med ugunstig risiko for AML som definert av ELN 2017-kriterier
• Deltakere med akutt promyelocytisk leukemi (APL).
• Kjent klinisk aktiv sentralnervesystem (CNS) leukemi.
• Alvorlig leversykdom (cirrhose, ikke-alkoholisk steatohepatitt, skleroserende kolangitt) eller pasienter med kjent Wilsons sykdom.
• Deltakere med kjent aktiv infeksjon med hepatitt B eller hepatitt C-virus
• Kjente allergiske reaksjoner på komponenter i CPX-351 (cytarabin eller daunorubicin) eller Gemtuzumab ozogamicin.
• Pasienter med tidligere antracyklineksponering pluss planlagt antracyklineksponering under studien kan ikke overstige 550 mg/m2 daunorubicin (eller tilsvarende). For deltakere som har fått strålebehandling mot mediastinum, bør den totale kumulative dosen av antracyklin ikke overstige 400 mg/m2 daunorubicin (eller tilsvarende).
• Hemodynamisk ustabil (individer som trenger vasopressorstøtte vil ikke være kvalifisert).
• Behandling med et annet undersøkelsesmiddel innen 14 dager.
• Ukontrollert hjertesykdom inkludert kongestiv hjertesvikt klasse III eller IV av NYHA, ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyoppstått angina (begynte i løpet av de siste 3 månedene) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
• Enhver lidelse som kompromitterer forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke og/eller overholde studieprosedyrer.
• Ethvert rusmisbruk, alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske, sosiale eller psykiatriske tilstander som kan hindre forsøkspersonen i å fullføre studien, forstyrre evalueringen av sikkerhet og/eller effekt, eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.
• Kvinne som er gravid eller ammer.
• Enhver pasient med en kjent FLT3 ITD- eller FLT3 TKD-mutasjon