CPX-351 v kombinaci s gemtuzumab ozogamicinem u nově diagnostikované AML

Kritéria pro zařazení:

• Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu
• Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
• Muž nebo žena ve věku ≥18 a ≤70 let s nově diagnostikovanou příznivou nebo středně rizikovou AML, jak je definováno kritérii ELN 2017
• Pro ženy ve fertilním věku: používání vysoce účinné antikoncepce při zařazení do studie a během účasti ve studii a po dobu dalších 6 měsíců po ukončení podávání CPX-351 a gemtuzumab ozogamicinu: Žena ve fertilním věku je považována za sexuálně zralou žena: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců
• Účinky CPX-351 a gemtuzumab ozogamicinu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí mít ženy ve fertilním věku, jak je definováno výše, negativní těhotenský test v séru nebo moči do 24 hodin před zahájením studijní léčby.
• Pro muže s reprodukčním potenciálem: použití kondomů nebo jiných metod k zajištění účinné antikoncepce s partnerem
• Myeloblasty exprimující CD33, jak bylo stanoveno průtokovou cytometrií nebo imunohistochemií
• ECOG ≤ 2 a způsobilé k intenzivní chemoterapii, jak stanoví ošetřující lékař
• Předchozí malignita je povolena za předpokladu, že nevyžaduje souběžnou léčbu. Výjimka: Aktivní hormonální terapie je povolena.
• Předchozí léčba hypomethylačními činidly (HMA) včetně azacitidinu nebo decitabinu, pokud se používají pro non-AML diagnózy, je povolena. Poslední dávka musí být ≥14 dní před 1. dnem studijní léčby.
• Účastníci musí mít přijatelné orgánové funkce
• Adekvátní srdeční funkce definovaná jako ejekční frakce ≥ 50 %, jak je stanoveno multigovaným akvizičním skenem (MUGA) nebo 2D echokardiogramem.
• Hydroxymočovina je povolena pro cytoredukci až do dne 1 studijní léčby

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba AML kromě hydroxymočoviny a/nebo leukaferézy
• Účastníci s nepříznivým rizikem AML podle kritérií ELN 2017
• Účastníci s akutní promyelocytární leukémií (APL).
• Známá klinicky aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS).
• Závažné onemocnění jater (cirhóza, nealkoholická steatohepatitida, sklerotizující cholangitida) nebo pacienti se známou Wilsonovou chorobou.
• Účastníci se známou aktivní infekcí virem hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Známé alergické reakce na složky CPX-351 (cytarabin nebo daunorubicin) nebo gemtuzumab ozogamycin.
• Pacienti s jakoukoli předchozí expozicí antracyklinu plus jakoukoli plánovanou expozicí antracyklinu ve studii nesmí překročit 550 mg/m2 daunorubicinu (nebo ekvivalentu). U účastníků, kteří podstoupili radiační terapii mediastina, by celková kumulativní dávka antracyklinu neměla překročit 400 mg/m2 daunorubicinu (nebo ekvivalentu).
• Hemodynamicky nestabilní (subjekty vyžadující vazopresorickou podporu nebudou způsobilé).
• Léčba jiným hodnoceným lékem do 14 dnů.
• Nekontrolované srdeční onemocnění včetně městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle NYHA, nestabilní angina pectoris (příznaky anginy pectoris v klidu), nově vzniklá angina pectoris (začala během posledních 3 měsíců) nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců.
• Jakákoli porucha, která ohrožuje schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas a/nebo dodržovat studijní postupy.
• Jakékoli zneužívání látek, závažné a/nebo nekontrolované zdravotní, sociální nebo psychiatrické stavy, které mohou bránit subjektu v dokončení studie, narušovat hodnocení bezpečnosti a/nebo účinnosti nebo narušovat interpretaci výsledků studie.
• Žena, která je těhotná nebo kojí.
• Jakýkoli pacient se známou mutací FLT3 ITD nebo FLT3 TKD