CPX-351 in combinatie met Gemtuzumab Ozogamicin bij nieuw gediagnosticeerde AML

Inclusiecriteria:

• Verstrekken van ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier
• Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
• Man of vrouw, leeftijd ≥18 en ≤70 jaar met nieuw gediagnosticeerde AML met gunstig of intermediair risico zoals gedefinieerd door ELN 2017-criteria
• Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: gebruik van zeer effectieve anticonceptie bij inschrijving en tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende nog eens 6 maanden na het einde van de toediening van CPX-351 en Gemtuzumab ozogamicine: Een vrouw die zwanger kan worden wordt overwogen wanneer een geslachtsrijpe vrouw vrouw: 1) heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; of 2) gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest
• De effecten van CPX-351 en gemtuzumab ozogamicine op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd, zoals hierboven gedefinieerd, een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben binnen 24 uur voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling.
• Voor mannen die zich kunnen voortplanten: gebruik van condooms of andere methoden om effectieve anticonceptie met partner te garanderen
• Myeloblasten die CD33 tot expressie brengen zoals bepaald door flowcytometrie of immunohistochemie
• ECOG ≤ 2 en in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie zoals bepaald door de behandelend arts
• Eerdere maligniteit is toegestaan, mits er geen gelijktijdige therapie voor nodig is. Uitzondering: Actieve hormoontherapie is toegestaan.
• Voorafgaande behandeling met hypomethylerende middelen (HMA), waaronder azacitidine of decitabine, is toegestaan ​​bij gebruik voor niet-AML-diagnoses. De meest recente dosis moet ≥14 dagen vóór dag 1 van de onderzoeksbehandeling zijn geweest.
• Deelnemers moeten een acceptabele orgaanfunctie hebben
• Adequate hartfunctie gedefinieerd als ejectiefractie van ≥50% zoals bepaald door multigated acquisitiescan (MUGA) of 2D-echocardiogram.
• Hydroxyurea is toegestaan ​​voor cytoreductie tot dag 1 van de studiebehandeling

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling van AML behalve hydroxyurea en/of leukaferese
• Deelnemers met een AML-risico zoals gedefinieerd door ELN 2017-criteria
• Deelnemers met acute promyelocytische leukemie (APL).
• Bekende klinisch actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Ernstige leverziekte (cirrose, niet-alcoholische steatohepatitis, scleroserende cholangitis) of patiënten met de bekende ziekte van Wilson.
• Deelnemers met een bekende actieve infectie met het hepatitis B- of hepatitis C-virus
• Bekende allergische reacties op componenten van de CPX-351 (cytarabine of daunorubicine) of Gemtuzumab ozogamicine.
• Patiënten met een eerdere blootstelling aan anthracycline plus een geplande blootstelling aan anthracycline tijdens het onderzoek mogen niet hoger zijn dan 550 mg/m2 daunorubicine (of equivalent). Voor deelnemers die radiotherapie van het mediastinum hebben gekregen, mag de totale cumulatieve dosis anthracycline niet hoger zijn dan 400 mg/m2 daunorubicine (of equivalent).
• Hemodynamisch onstabiel (proefpersonen die vasopressorondersteuning nodig hebben, komen niet in aanmerking).
• Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 14 dagen.
• Ongecontroleerde hartziekte waaronder congestief hartfalen klasse III of IV door de NYHA, onstabiele angina (angina pectoris symptomen in rust), nieuw ontstane angina pectoris (begonnen in de afgelopen 3 maanden) of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
• Elke stoornis die het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en/of om te voldoen aan onderzoeksprocedures, in gevaar brengt.
• Elk middelenmisbruik, ernstige en/of ongecontroleerde medische, sociale of psychiatrische aandoeningen die de proefpersoon ervan kunnen weerhouden het onderzoek af te ronden, de evaluatie van veiligheid en/of werkzaamheid verstoren of de interpretatie van de onderzoeksresultaten verstoren.
• Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft.
• Elke patiënt met een bekende FLT3 ITD- of FLT3 TKD-mutatie