CPX-351 in combinazione con gemtuzumab ozogamicin nella leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato
• Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio
• Maschio o femmina, di età ≥18 e ≤70 anni con LMA di nuova diagnosi a rischio favorevole o intermedio come definito dai criteri ELN 2017
• Per le donne in età fertile: uso di una contraccezione altamente efficace al momento dell'arruolamento e durante la partecipazione allo studio e per ulteriori 6 mesi dopo la fine della somministrazione di CPX-351 e Gemtuzumab ozogamicin: una donna in età fertile è considerata quando è sessualmente matura femmina: 1) non ha subito isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi
• Gli effetti di CPX-351 e gemtuzumab ozogamicin sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile come sopra definite devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Per i maschi in età riproduttiva: uso di preservativi o altri metodi per garantire un'efficace contraccezione con il partner
• Mieloblasti che esprimono CD33 come determinato mediante citometria a flusso o immunoistochimica
• ECOG ≤ 2 e idonei a ricevere chemioterapia intensiva come stabilito dal medico curante
• È consentito un precedente tumore maligno a condizione che non richieda una terapia concomitante. Eccezione: è consentita la terapia ormonale attiva.
• È consentita una precedente terapia con agenti ipometilanti (HMA) tra cui azacitidina o decitabina quando utilizzati per diagnosi diverse dalla leucemia mieloide acuta. La dose più recente deve essere stata ≥14 giorni prima del giorno 1 del trattamento in studio.
• I partecipanti devono avere una funzione organica accettabile
• Adeguata funzione cardiaca definita come frazione di eiezione ≥50% come determinato dalla scansione di acquisizione multigate (MUGA) o dall'ecocardiogramma 2D.
• L'idrossiurea è consentita per la citoriduzione fino al giorno 1 del trattamento in studio

Criteri di esclusione:

• Trattamento precedente di AML eccetto idrossiurea e/o leucaferesi
• Partecipanti con AML a rischio avverso come definito dai criteri ELN 2017
• Partecipanti con leucemia promielocitica acuta (APL).
• Leucemia del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente attiva nota.
• Grave malattia del fegato (cirrosi, steatoepatite non alcolica, colangite sclerosante) o pazienti con nota malattia di Wilson.
• - Partecipanti con infezione attiva nota da virus dell'epatite B o dell'epatite C
• Reazioni allergiche note ai componenti del CPX-351 (citarabina o daunorubicina) o Gemtuzumab ozogamicin.
• I pazienti con qualsiasi precedente esposizione ad antracicline più qualsiasi esposizione programmata ad antracicline durante lo studio non possono superare i 550 mg/m2 di daunorubicina (o equivalente). Per i partecipanti che hanno ricevuto radioterapia al mediastino, la dose cumulativa totale di antraciclina non deve superare i 400 mg/m2 di daunorubicina (o equivalente).
• Emodinamicamente instabile (i soggetti che richiedono il supporto di vasopressori non saranno idonei).
• Trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 14 giorni.
• Malattia cardiaca incontrollata inclusa insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV secondo la NYHA, angina instabile (sintomi di angina a riposo), angina di nuova insorgenza (iniziata negli ultimi 3 mesi) o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
• Qualsiasi disturbo che comprometta la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto e/o di conformarsi alle procedure dello studio.
• Qualsiasi abuso di sostanze, condizioni mediche, sociali o psichiatriche gravi e/o incontrollate che potrebbero impedire al soggetto di completare lo studio, interferire con la valutazione della sicurezza e/o dell'efficacia o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o allattamento.
• Qualsiasi paziente con una mutazione FLT3 ITD o FLT3 TKD nota