CPX-351 i kombination med Gemtuzumab Ozogamicin vid nydiagnostiserad AML

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär
• Uppgiven villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet
• Man eller kvinna i åldern ≥18 och ≤70 år med nyligen diagnostiserad gynnsam eller medelrisk AML enligt definitionen av ELN 2017-kriterier
• För kvinnor i fertil ålder: användning av mycket effektiv preventivmedel vid inskrivning och under studiedeltagande och i ytterligare 6 månader efter avslutad administrering av CPX-351 och Gemtuzumab ozogamicin: En kvinna i fertil ålder övervägs när en sexuellt mogen hona: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd
• Effekterna av CPX-351 och gemtuzumab ozogamicin på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder enligt definitionen ovan ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 24 timmar innan studiebehandlingen påbörjas.
• För män med reproduktionspotential: användning av kondomer eller andra metoder för att säkerställa effektiv preventivmetod med partner
• Myeloblaster som uttrycker CD33, bestämt genom flödescytometri eller immunhistokemi
• ECOG ≤ 2 och berättigad att få intensiv kemoterapi enligt bedömning av den behandlande läkaren
• Tidigare malignitet är tillåten förutsatt att den inte kräver samtidig behandling. Undantag: Aktiv hormonbehandling är tillåten.
• Tidigare behandling med hypometylerande medel (HMA) inklusive azacitidin eller decitabin när de används för icke-AML-diagnoser är tillåten. Den senaste dosen måste ha varit ≥14 dagar före dag 1 av studiebehandlingen.
• Deltagare måste ha acceptabel organfunktion
• Adekvat hjärtfunktion definierad som ejektionsfraktion på ≥50 %, bestämt med multigated acquisition scan (MUGA) eller 2D-ekokardiogram.
• Hydroxyurea tillåts för cytoreduktion fram till dag 1 av studiebehandlingen

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling av AML förutom hydroxiurea och/eller leukaferes
• Deltagare med negativ risk för AML enligt ELN 2017-kriterier
• Deltagare med akut promyelocytisk leukemi (APL).
• Känd kliniskt aktiv leukemi i centrala nervsystemet (CNS).
• Allvarlig leversjukdom (cirros, alkoholfri steatohepatit, skleroserande kolangit) eller patienter med känd Wilsons sjukdom.
• Deltagare med känd aktiv infektion med hepatit B eller hepatit C-virus
• Kända allergiska reaktioner mot komponenter i CPX-351 (cytarabin eller daunorubicin) eller Gemtuzumab ozogamicin.
• Patienter med någon tidigare antracyklinexponering plus eventuell planerad antracyklinexponering i studien får inte överstiga 550 mg/m2 daunorubicin (eller motsvarande). För deltagare som har fått strålbehandling mot mediastinum bör den totala kumulativa dosen av antracyklin inte överstiga 400 mg/m2 daunorubicin (eller motsvarande).
• Hemodynamiskt instabil (försökspersoner som behöver vasopressorstöd kommer inte att vara berättigade).
• Behandling med annat prövningsläkemedel inom 14 dagar.
• Okontrollerad hjärtsjukdom inklusive kronisk hjärtsvikt klass III eller IV av NYHA, instabil angina (anginasymtom i vila), nyuppkommen angina (började inom de senaste 3 månaderna) eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
• Varje störning som äventyrar försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke och/eller att följa studieprocedurer.
• Allt missbruk av droger, allvarliga och/eller okontrollerade medicinska, sociala eller psykiatriska tillstånd som kan hindra försökspersonen från att slutföra studien, störa utvärderingen av säkerhet och/eller effekt eller störa tolkningen av studieresultaten.
• Kvinnlig försöksperson som är gravid eller ammar.
• Alla patienter med en känd FLT3 ITD- eller FLT3 TKD-mutation