CPX-351 w połączeniu z gemtuzumabem ozogamycyną w nowo zdiagnozowanej AML

Kryteria przyjęcia:

• Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody
• Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i dyspozycyjność na czas trwania badania
• Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 i ≤70 lat z nowo rozpoznaną AML o korzystnym lub pośrednim ryzyku, zgodnie z kryteriami ELN 2017
• Dla kobiet w wieku rozrodczym: stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji w momencie włączenia do badania i podczas udziału w badaniu oraz przez dodatkowe 6 miesięcy po zakończeniu podawania CPX-351 i gemtuzumabu ozogamycyny: Kobieta w wieku rozrodczym jest brana pod uwagę, gdy jest dojrzała płciowo kobieta: 1) nie została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy
• Wpływ CPX-351 i gemtuzumabu ozogamycyny na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym, jak zdefiniowano powyżej, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Dla mężczyzn w wieku rozrodczym: stosowanie prezerwatyw lub innych metod zapewniających skuteczną antykoncepcję z partnerem
• Mieloblasty wykazujące ekspresję CD33, jak określono za pomocą cytometrii przepływowej lub immunohistochemii
• ECOG ≤ 2 i kwalifikują się do intensywnej chemioterapii zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego
• Dopuszczalna jest wcześniejsza choroba nowotworowa, o ile nie wymaga jednoczesnego leczenia. Wyjątek: Dozwolona jest aktywna terapia hormonalna.
• Dozwolona jest wcześniejsza terapia środkami hipometylującymi (HMA), w tym azacytydyną lub decytabiną, gdy są stosowane w przypadku rozpoznań innych niż AML. Ostatnia dawka musiała być podana ≥14 dni przed 1. dniem leczenia w ramach badania.
• Uczestnicy muszą mieć akceptowalną funkcję narządów
• Właściwa czynność serca zdefiniowana jako frakcja wyrzutowa ≥50% określona za pomocą skanu wielobramkowego (MUGA) lub echokardiogramu 2D.
• Hydroksymocznik jest dopuszczony do cytoredukcji do 1. dnia leczenia w ramach badania

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie AML z wyjątkiem hydroksymocznika i (lub) leukaferezy
• Uczestnicy z niekorzystnym ryzykiem AML zgodnie z kryteriami ELN 2017
• Uczestnicy z ostrą białaczką promielocytową (APL).
• Znana klinicznie czynna białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Ciężka choroba wątroby (marskość, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, stwardniające zapalenie dróg żółciowych) lub pacjenci ze stwierdzoną chorobą Wilsona.
• Uczestnicy ze znaną aktywną infekcją wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C
• Znane reakcje alergiczne na składniki CPX-351 (cytarabina lub daunorubicyna) lub gemtuzumab ozogamycyny.
• Pacjenci z jakąkolwiek wcześniejszą ekspozycją na antracykliny oraz jakąkolwiek planowaną ekspozycją na antracykliny w trakcie badania nie mogą przekraczać 550 mg/m2 daunorubicyny (lub jej odpowiednika). W przypadku uczestników, którzy otrzymali radioterapię do śródpiersia, całkowita skumulowana dawka antracyklin nie powinna przekraczać 400 mg/m2 daunorubicyny (lub odpowiednika).
• Niestabilni hemodynamicznie (osoby wymagające wsparcia wazopresyjnego nie będą kwalifikować się).
• Leczenie innym badanym lekiem w ciągu 14 dni.
• Niekontrolowana choroba serca, w tym zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, niestabilna dusznica bolesna (objawy dusznicy bolesnej w spoczynku), dusznica bolesna o nowym początku (rozpoczęta w ciągu ostatnich 3 miesięcy) lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Jakiekolwiek zaburzenie, które upośledza zdolność podmiotu do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i/lub przestrzegania procedur badania.
• Jakiekolwiek nadużywanie substancji, ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenia medyczne, społeczne lub psychiatryczne, które mogą uniemożliwić uczestnikowi ukończenie badania, zakłócić ocenę bezpieczeństwa i/lub skuteczności lub zakłócić interpretację wyników badania.
• Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
• Każdy pacjent ze znaną mutacją FLT3 ITD lub FLT3 TKD