CPX-351 in Kombination mit Gemtuzumab Ozogamicin bei neu diagnostizierter AML

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung
• Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren und Erreichbarkeit für die Dauer des Studiums
• Mann oder Frau im Alter von ≥ 18 und ≤ 70 Jahren mit neu diagnostizierter AML mit günstigem oder intermediärem Risiko gemäß den Kriterien von ELN 2017
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung bei der Registrierung und während der Studienteilnahme und für weitere 6 Monate nach dem Ende der Verabreichung von CPX-351 und Gemtuzumab Ozogamicin: Eine Frau im gebärfähigen Alter wird berücksichtigt, wenn sie geschlechtsreif ist weiblich: 1) hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen; oder 2) seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war
• Die Auswirkungen von CPX-351 und Gemtuzumab Ozogamicin auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter, wie oben definiert, innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
• Für Männer im gebärfähigen Alter: Verwendung von Kondomen oder anderen Methoden, um eine wirksame Empfängnisverhütung mit dem Partner zu gewährleisten
• Myeloblasten, die CD33 exprimieren, bestimmt durch Durchflusszytometrie oder Immunhistochemie
• ECOG ≤ 2 und geeignet für eine intensive Chemotherapie, wie vom behandelnden Arzt festgelegt
• Frühere Malignität ist zulässig, sofern keine gleichzeitige Therapie erforderlich ist. Ausnahme: Eine aktive Hormontherapie ist erlaubt.
• Eine vorherige Therapie mit hypomethylierenden Wirkstoffen (HMA), einschließlich Azacitidin oder Decitabin, wenn sie für Nicht-AML-Diagnosen verwendet werden, ist zulässig. Die letzte Dosis muss ≥ 14 Tage vor Tag 1 der Studienbehandlung gewesen sein.
• Die Teilnehmer müssen eine akzeptable Organfunktion haben
• Angemessene Herzfunktion, definiert als Ejektionsfraktion von ≥50 %, bestimmt durch Multigated Acquisition Scan (MUGA) oder 2D-Echokardiogramm.
• Hydroxyharnstoff ist zur Zytoreduktion bis zum Tag 1 der Studienbehandlung erlaubt

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung von AML außer Hydroxyharnstoff und/oder Leukapherese
• Teilnehmer mit unerwünschtem AML-Risiko gemäß den Kriterien von ELN 2017
• Teilnehmer mit akuter Promyelozytenleukämie (APL).
• Bekannte klinisch aktive Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS).
• Schwere Lebererkrankung (Zirrhose, nichtalkoholische Steatohepatitis, sklerosierende Cholangitis) oder Patienten mit bekannter Wilson-Krankheit.
• Teilnehmer mit bekannter aktiver Infektion mit dem Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus
• Bekannte allergische Reaktionen auf Bestandteile von CPX-351 (Cytarabin oder Daunorubicin) oder Gemtuzumab Ozogamicin.
• Patienten mit einer früheren Anthrazyklin-Exposition plus einer geplanten Anthrazyklin-Exposition während der Studie dürfen 550 mg/m2 Daunorubicin (oder Äquivalent) nicht überschreiten. Bei Teilnehmern, die eine Strahlentherapie des Mediastinums erhalten haben, sollte die kumulative Anthracyclin-Gesamtdosis 400 mg/m2 Daunorubicin (oder Äquivalent) nicht überschreiten.
• Hämodynamisch instabil (Patienten, die eine Vasopressorunterstützung benötigen, sind nicht geeignet).
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 14 Tagen.
• Unkontrollierte Herzerkrankung einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz Klasse III oder IV nach NYHA, instabile Angina (Angina-Symptome im Ruhezustand), neu aufgetretene Angina (beginnte innerhalb der letzten 3 Monate) oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
• Jede Störung, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigt, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und/oder die Studienverfahren einzuhalten.
• Jeglicher Drogenmissbrauch, schwere und/oder unkontrollierte medizinische, soziale oder psychiatrische Zustände, die den Probanden daran hindern könnten, die Studie abzuschließen, die Bewertung der Sicherheit und/oder Wirksamkeit beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen.
• Weibliches Subjekt, das schwanger ist oder stillt.
• Jeder Patient mit einer bekannten FLT3-ITD- oder FLT3-TKD-Mutation