Étude d'observation des ICI séquentiels de régorafenib plus après CIHA pour le carcinome hépatocellulaire avancé

Critère d'intégration:

Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute procédure de dépistage.

• Une confirmation cytohistologique est nécessaire pour le diagnostic de CHC.
• Patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé (non résécable et/ou métastatique, stade C basé sur la classification de stadification du cancer du foie de la Barcelona-Clinic [BCLC]) qui ont terminé 4 à 6 cycles d'HAIC. L'évaluation de l'efficacité du traitement a confirmé que ces patients ne sont pas adaptés aux thérapies loco-régionales ou à la résection chirurgicale.
• Au moins une lésion tumorale répondant aux critères de maladie mesurables tels que déterminés par RECIST v1.1. Les lésions précédemment traitées avec une thérapie locale, telle que la radiothérapie, l'embolisation artérielle hépatique, l'ablation par radiofréquence et la thérapie interventionnelle percutanée ne doivent pas être sélectionnées à moins qu'une progression ne soit notée au départ, auquel cas ces lésions seraient considérées comme des lésions non cibles.
• Statut cirrhotique actuel de classe A-B de Child-Pugh, sans encéphalopathie. L'ascite contrôlée par les diurétiques est autorisée dans cette étude.
• Disponibilité d'un spécimen de tissu tumoral représentatif (le tissu tumoral d'archive est autorisé) lors de la présélection.
• Échelle du groupe coopératif d'oncologie de l'Est pour l'évaluation de l'état de performance des patients ≤ 2.
• Les hommes et les femmes inscrits à cet essai doivent utiliser des mesures de contrôle des naissances barrières adéquates au cours de l'essai et 4 semaines après la fin de l'essai.
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins telle qu'évaluée par le laboratoire central au moyen des exigences de laboratoire suivantes à partir d'échantillons dans les 7 jours précédant la procédure :
• Hémoglobine > 100g/L
• Numération absolue des neutrophiles > 3,0 × 109/L
• Numération des neutrophiles > 1,5 ×109/L
• Numération plaquettaire ≥ 50,0 ×109/L
• Bilirubine totale < 51 μmol/L
• Alanine transaminase (ALT) et aminotransférase (AST) < 5 x limite supérieure de la normale
• Albumine > 28 g/L
• Temps de prothrombine (PT)-rapport normalisé international (INR) < 2,3, ou PT < 6 secondes au-dessus du contrôle
• Créatinine sérique < 110 μmol/L
• Disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement et aux tests de laboratoire.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de décompensation hépatique, comme une ascite réfractaire, une hémorragie gastro-intestinale ou une encéphalopathie hépatique ; Complications non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter : infection persistante ou active (à l'exception du VHB et du VHC), symptômes d'insuffisance cardiaque congestive et de diabète non contrôlé, hypertension non contrôlée, angor instable, arythmies non contrôlées, ILD active, maladie gastro-intestinale chronique sévère accompagnée de diarrhée, ou le respect des exigences peut limiter la recherche, entraîner une augmentation significative du risque d'EI ou influencer les sujets ayant reçu un statut de problème psychiatrique/social sur leur capacité à fournir un consentement éclairé écrit. Antécédents d'immunodéficience primaire active ou de virus de l'immunodéficience humaine ; Dossiers actifs ou antérieurs de maladie auto-immune ou de maladies inflammatoires, y compris les maladies inflammatoires de l'intestin (par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite, sauf [diverticulose], lupus érythémateux disséminé (LES), syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener (par exemple, vascularite granulomateuse, maladie de Gray) maladie, polyarthrite rhumatoïde, inflammation de la glande pituitaire et uvéite]).
• Connu pour produire des réactions allergiques ou hypersensibles à tout médicament à l'étude ou à tout excipient de celui-ci ;
• Une hémorragie gastro-intestinale clinique importante ou un risque potentiel d'hémorragie a été identifié par l'investigateur au cours des 30 jours précédant l'entrée dans l'étude.
• Tumeurs du système nerveux central, y compris les tumeurs cérébrales métastatiques ;
• Femmes enceintes ou patientes allaitantes ;
• Compliqué avec d'autres tumeurs malignes :
• Les tumeurs malignes qui ont été traitées à des fins thérapeutiques, n'ont pas de maladie active connue pendant 5 ans avant la première administration du médicament à l'étude et ont un faible risque potentiel de récidive.
• Cancer de la peau autre que le mélanome entièrement traité ou taupes de rousseur malignes sans signe de maladie.
• Carcinome in situ entièrement traité sans signe de maladie.
• Avant le dosage initial du médicament à l'étude, ils avaient reçu un traitement anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4.
• A reçu une thérapie du système antitumoral pour le CHC. L'hormonothérapie combinée à but non antitumoral (par exemple, l'hormonothérapie substitutive) est exclue.
• Utilise actuellement ou a utilisé un médicament immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première dose du médicament expérimental. Cette norme comporte les exceptions suivantes :
• stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou topiques. (par exemple, intra-articulaire)
• Corticothérapie systémique ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent physiologique en tant qu'utilisation prophylactique de stéroïdes pour l'hypersensibilité. (p. ex. médication préthérapeutique par tomodensitométrie)
• Stéroïdes comme prophylactique pour les réactions allergiques.
• Un vaccin vivant atténué a été administré dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude. Remarque : S'ils sont inscrits, les patients ne recevront pas de vaccin vivant atténué dans les 30 jours suivant la réception du traitement médicamenteux à l'étude et après la dernière administration du médicament à l'étude.
• Hypertension non contrôlée : pression systolique ≥ 160 mmHg ou pression diastolique ≥ 100 mmHg malgré les médicaments antihypertenseurs ≤ 28 jours avant la randomisation ou la première dose de médicament.
• Femmes enceintes ou allaitantes, ou hommes ou femmes fertiles qui ne souhaitent pas utiliser de contraceptifs à haute efficacité, 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude, du dépistage au traitement à l'étude. Sur la base du mode de vie préféré et habituel du patient, l'abstinence pendant le traitement et le sevrage est une méthode contraceptive acceptable.