Badanie obserwacyjne sekwencyjnych ICI regorafenibu plus po HAIC z powodu zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego

Kryteria przyjęcia:

Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur przesiewowych należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.

• Do rozpoznania HCC wymagane jest potwierdzenie cytohistologiczne.
• Pacjenci z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (nieoperacyjnym i/lub z przerzutami, w stadium C na podstawie klasyfikacji stopnia zaawansowania raka wątroby w klinice barcelońskiej [BCLC]), którzy ukończyli 4-6 cykli HAIC. Ocena skuteczności leczenia potwierdziła, że ​​ci pacjenci nie kwalifikują się do terapii miejscowo-regionalnej ani resekcji chirurgicznej.
• Co najmniej jedna zmiana nowotworowa spełniająca mierzalne kryteria chorobowe określone na podstawie RECIST v1.1. Nie należy wybierać zmian leczonych wcześniej terapią miejscową, taką jak radioterapia, embolizacja tętnicy wątrobowej, ablacja prądem o częstotliwości radiowej i przezskórna terapia interwencyjna, chyba że na początku badania stwierdzono progresję. W takim przypadku zmiany te należy uznać za zmiany niedocelowe.
• Aktualny stan marskości wątroby w skali Childa-Pugha A-B, bez encefalopatii. W tym badaniu dozwolone jest wodobrzusze kontrolowane lekami moczopędnymi.
• Dostępność reprezentatywnej próbki tkanki nowotworowej (dozwolona jest archiwalna tkanka nowotworowa) podczas wstępnego badania przesiewowego.
• Skala Eastern Cooperative Oncology Group do oceny stanu sprawności pacjenta ≤ 2.
• Zarówno mężczyźni, jak i kobiety włączeni do tego badania muszą stosować odpowiednie barierowe środki antykoncepcyjne w trakcie badania i 4 tygodnie po jego zakończeniu.
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniona przez centralne laboratorium za pomocą następujących wymagań laboratoryjnych z próbek pobranych w ciągu 7 dni przed zabiegiem:
• Hemoglobina > 100g/L
• Bezwzględna liczba neutrofilów >3,0 × 109/l
• Liczba neutrofili > 1,5 × 109/l
• Liczba płytek krwi ≥ 50,0 × 109/l
• Bilirubina całkowita < 51 μmol/L
• Transaminaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza (AspAT) < 5 x górna granica normy
• Albumina > 28 g/L
• Czas protrombinowy (PT) — międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 2,3 lub PT < 6 sekund powyżej kontroli
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 110 μmol/l
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia i badań laboratoryjnych.

Kryteria wyłączenia:

• Dekompensacja czynności wątroby w wywiadzie, taka jak oporne na leczenie wodobrzusze, krwawienia z przewodu pokarmowego lub encefalopatia wątrobowa; Niekontrolowane powikłania, w tym między innymi: przetrwałe lub czynne (z wyjątkiem HBV i HCV) zakażenie, objawy zastoinowej niewydolności serca i niewyrównanej cukrzycy, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, czynna śródmiąższowa choroba płuc, ciężka przewlekła choroba przewodu pokarmowego z towarzyszącą biegunką, lub zgodność z wymaganiami może ograniczyć badanie, spowodować znaczny wzrost ryzyka zdarzenia niepożądanego lub wpłynąć na zdolność pacjentów do wyrażenia świadomej pisemnej zgody pod warunkiem, że mają status problemu psychiatrycznego/społecznego. Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności; Czynna lub wcześniejsza choroba autoimmunologiczna lub choroba zapalna, w tym choroba zapalna jelit (np. zapalenie okrężnicy lub choroba Leśniowskiego-Crohna), zapalenie uchyłków, z wyjątkiem [uchyłkowatości], toczeń rumieniowaty układowy (SLE), zespół sarkoidozy lub zespół Wegenera (np. ziarniniakowe zapalenie naczyń, choroba Graya reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki mózgowej i zapalenie błony naczyniowej oka]).
• znane z wywoływania reakcji alergicznych lub nadwrażliwości na jakikolwiek badany lek lub jakąkolwiek jego substancję pomocniczą;
• Istotne kliniczne krwawienie z przewodu pokarmowego lub potencjalne ryzyko krwawienia zostało zidentyfikowane przez badacza w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
• Nowotwory ośrodkowego układu nerwowego, w tym przerzutowe guzy mózgu;
• Kobiety w ciąży lub pacjentki karmiące piersią;
• Skomplikowane z innymi nowotworami złośliwymi:
• Nowotwory złośliwe, które były leczone w celach terapeutycznych, nie mają żadnej znanej aktywnej choroby przez 5 lat przed pierwszym podaniem badanego leku i mają niskie potencjalne ryzyko nawrotu.
• Całkowicie leczony nieczerniakowy rak skóry lub złośliwe pieprzyki bez oznak choroby.
• Całkowicie wyleczony rak in situ bez objawów choroby.
• Przed podaniem początkowej dawki badanego leku otrzymywali terapię anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4.
• Otrzymał systemową terapię przeciwnowotworową HCC. Wyklucza się skojarzoną terapię hormonalną o celu innym niż przeciwnowotworowe (np. hormonalna terapia zastępcza).
• Obecnie stosuje lub stosował lek immunosupresyjny w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Ta norma ma następujące wyjątki:
• donosowe, wziewne, miejscowe lub miejscowe steroidy. (np. dostawowo)
• Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami nieprzekraczająca 10 mg/dobę prednizonu lub jego fizjologicznego odpowiednika jako profilaktyczne stosowanie steroidów w nadwrażliwości. (np. leki przed terapią tomografii komputerowej)
• Sterydy jako profilaktyka reakcji alergicznych.
• Żywą atenuowaną szczepionkę podano w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku. Uwaga: Pacjenci zakwalifikowani do badania nie otrzymają żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni od otrzymania terapii badanym lekiem i po ostatnim podaniu badanego leku.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze: ciśnienie skurczowe ≥ 160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 100 mmHg pomimo leków przeciwnadciśnieniowych ≤ 28 dni przed randomizacją lub pierwszą dawką leku.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, płodni mężczyźni lub kobiety, którzy nie chcą stosować wysokoskutecznych środków antykoncepcyjnych, 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku, od badania przesiewowego do badanego leku. Biorąc pod uwagę preferowany i zwyczajowy tryb życia pacjentki, abstynencja podczas leczenia i wymywanie jest dopuszczalną metodą antykoncepcji.