Estudo de Observação de Regorafenibe Sequencial Mais ICIs Após HAIC para Carcinoma Hepatocelular Avançado

Critério de inclusão:

O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer procedimento de triagem.

• A confirmação citohistológica é necessária para o diagnóstico de CHC.
• Pacientes com carcinoma hepatocelular avançado (irressecável e/ou metastático, estágio C com base na classificação de estadiamento Barcelona-Clinic Liver Cancer [BCLC]) que completaram 4-6 ciclos HAIC. A avaliação da eficácia do tratamento confirmou que esses pacientes não são adequados para terapias loco-regionais ou ressecção cirúrgica.
• Pelo menos uma lesão tumoral que atende aos critérios mensuráveis ​​da doença, conforme determinado pelo RECIST v1.1. Lesões previamente tratadas com terapia local, como radioterapia, embolização arterial hepática, ablação por radiofrequência e terapia intervencionista percutânea, não devem ser selecionadas, a menos que a progressão seja observada no início do estudo, caso em que essas lesões seriam consideradas lesões não-alvo.
• Estado cirrótico atual de Child-Pugh classe A-B, sem encefalopatia. Ascite controlada por diuréticos é permitida neste estudo.
• Disponibilidade de uma amostra representativa de tecido tumoral (é permitido o arquivamento de tecido tumoral) na pré-triagem.
• Escala do Eastern Cooperative Oncology Group para avaliação do status de desempenho do paciente ≤ 2.
• Tanto os homens quanto as mulheres inscritos neste estudo devem usar medidas anticoncepcionais de barreira adequadas durante o curso do estudo e 4 semanas após a conclusão do estudo.
• Função adequada da medula óssea, hepática e renal conforme avaliada pelo laboratório central por meio dos seguintes requisitos laboratoriais de amostras dentro de 7 dias antes do procedimento:
• Hemoglobina > 100g/L
• Contagem absoluta de neutrófilos >3,0 ×109/L
• Contagem de neutrófilos > 1,5 ×109/L
• Contagem de plaquetas ≥ 50,0 ×109/L
• Bilirrubina total < 51 μmol/L
• Alanina transaminase (ALT) e aminotransferase (AST) < 5 x limite superior do normal
• Albumina > 28 g/L
• Tempo de protrombina (PT)-razão normalizada internacional (INR) < 2,3 ou PT < 6 segundos acima do controle
• Creatinina sérica < 110 μmol/L
• Disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento e exames laboratoriais.

Critério de exclusão:

• História de descompensação hepática, como ascite refratária, sangramento gastrointestinal ou encefalopatia hepática; Complicações não controladas, incluindo, entre outras: Infecção persistente ou em atividade (exceto HBV e HCV), sintomas de insuficiência cardíaca congestiva e diabetes não controlada, hipertensão não controlada, angina instável, arritmias não controladas, DPI ativa, doença GI crônica grave acompanhada de diarreia, ou a conformidade com os requisitos pode limitar a pesquisa, resultou em aumento significativo do risco de EA ou influenciou os sujeitos com status de problema psiquiátrico/social em sua capacidade de fornecer consentimento informado por escrito. Uma história de imunodeficiência primária ativa ou vírus da imunodeficiência humana; Registros ativos ou anteriores de doença autoimune ou doenças inflamatórias, incluindo doença inflamatória intestinal (por exemplo, colite ou doença de Crohn), diverticulite, exceto [diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico (LES), síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener (por exemplo, vasculite granulomatosa, doença de Gray doença, artrite reumatóide, inflamação da glândula pituitária e uveíte]).
• Conhecido por produzir reações alérgicas ou de hipersensibilidade a qualquer medicamento do estudo ou qualquer excipiente do mesmo;
• Sangramento gastrointestinal clínico significativo ou risco potencial de sangramento foi identificado pelo investigador durante os 30 dias anteriores à entrada no estudo.
• Tumores do sistema nervoso central, incluindo tumores cerebrais metastáticos;
• Mulheres grávidas ou lactantes;
• Complicado com outros tumores malignos:
• Tumores malignos que foram tratados para fins terapêuticos, sem doença ativa conhecida por 5 anos antes da primeira administração do medicamento do estudo e com baixo risco potencial de recorrência.
• Câncer de pele não melanoma totalmente tratado ou sardas malignas sem evidência de doença.
• Carcinoma in situ totalmente tratado sem evidência de doença.
• Antes da dosagem inicial do medicamento do estudo, eles receberam terapia anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4.
• Recebeu terapia de sistema antitumoral para HCC. A terapia hormonal combinada não antitumoral (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é excluída.
• Está usando ou usou um medicamento imunossupressor nos 14 dias anteriores à primeira dose do medicamento em investigação. Esta norma tem as seguintes exceções:
• esteróides intranasais, inalados, tópicos ou tópicos. (por exemplo, intra-articular)
• Corticoterapia sistêmica não excedendo 10 mg/dia de prednisona ou seu equivalente fisiológico como uso profilático de esteróides para hipersensibilidade. (por exemplo, medicação pré-terapia para tomografia computadorizada)
• Esteróides como profilático para reações alérgicas.
• Uma vacina viva atenuada foi administrada dentro de 30 dias antes da primeira administração da droga do estudo. Nota: Se inscritos, os pacientes não devem receber vacina viva atenuada dentro de 30 dias após receberem a terapia com o medicamento do estudo e após a última administração do medicamento do estudo.
• Hipertensão não controlada: pressão sistólica ≥ 160 mmHg ou pressão diastólica ≥ 100 mmHg apesar dos medicamentos anti-hipertensivos ≤ 28 dias antes da randomização ou primeira dose do medicamento.
• Mulheres grávidas ou lactantes, ou homens ou mulheres férteis que não desejam usar contraceptivos de alta eficiência, 6 meses após a última dose do tratamento do estudo, desde a triagem até o tratamento do estudo. Com base no estilo de vida preferido e habitual da paciente, a abstinência durante o tratamento e o washout é um método contraceptivo aceitável.