Наблюдательное исследование последовательного применения регорафениба плюс ИКИ после HAIC для лечения распространенной гепатоцеллюлярной карциномы

Критерии включения:

Письменное информированное согласие должно быть получено до проведения любых процедур скрининга.

• Для диагностики ГЦК требуется цитогистологическое подтверждение.
• Пациенты с поздней гепатоцеллюлярной карциномой (нерезектабельная и/или метастатическая, стадия С по классификации Барселонской клиники рака печени [BCLC]), прошедшие 4–6 циклов HAIC. Оценка эффективности лечения подтвердила, что эти пациенты не подходят для местно-регионарной терапии или хирургической резекции.
• По крайней мере одно опухолевое поражение, отвечающее измеримым критериям заболевания, определенным RECIST v1.1. Поражения, ранее леченные местной терапией, такой как лучевая терапия, эмболизация печеночных артерий, радиочастотная абляция и чрескожная интервенционная терапия, не следует выбирать, если исходно не отмечается прогрессирование, и в этом случае эти поражения будут рассматриваться как нецелевые поражения.
• Текущий цирротический статус класса А-В по Чайлд-Пью, без энцефалопатии. Асцит, контролируемый диуретиками, разрешен в этом исследовании.
• Наличие репрезентативного образца опухолевой ткани (допускается архивная опухолевая ткань) при предварительном скрининге.
• Восточная кооперативная онкологическая групповая шкала для оценки общего состояния пациента ≤ 2.
• Как мужчины, так и женщины, участвующие в этом испытании, должны использовать адекватные барьерные противозачаточные средства в ходе испытания и в течение 4 недель после его завершения.
• Адекватная функция костного мозга, печени и почек по оценке центральной лаборатории с помощью следующих лабораторных требований по образцам в течение 7 дней до процедуры:
• Гемоглобин > 100 г/л
• Абсолютное количество нейтрофилов >3,0 × 109/л
• Количество нейтрофилов > 1,5 × 109/л
• Количество тромбоцитов ≥ 50,0 × 109/л
• Общий билирубин < 51 мкмоль/л
• Аланинтрансаминаза (АЛТ) и аминотрансфераза (АСТ) < 5 x верхняя граница нормы
• Альбумин > 28 г/л
• Протромбиновое время (ПВ) - международное нормализованное отношение (МНО) < 2,3 или ПВ < 6 секунд выше контроля
• Креатинин сыворотки < 110 мкмоль/л
• Желание и возможность соблюдать запланированные визиты, план лечения и лабораторные анализы.

Критерий исключения:

• Декомпенсация печени в анамнезе, например рефрактерный асцит, желудочно-кишечное кровотечение или печеночная энцефалопатия; Неконтролируемые осложнения, включая, но не ограничиваясь: персистирующая или активная (кроме HBV и HCV) инфекция, симптомы застойной сердечной недостаточности и неконтролируемого диабета, неконтролируемая артериальная гипертензия, нестабильная стенокардия, неконтролируемые аритмии, активная ИЗЛ, тяжелые хронические заболевания ЖКТ, сопровождающиеся диареей, или соблюдение требований может ограничить исследование, привести к значительному увеличению риска НЯ или повлиять на способность субъектов с психиатрическим/социальным статусом проблемы дать письменное информированное согласие. Наличие в анамнезе активного первичного иммунодефицита или вируса иммунодефицита человека; Активные или предшествующие записи аутоиммунных или воспалительных заболеваний, включая воспалительные заболевания кишечника (например, колит или болезнь Крона), дивертикулиты, кроме [дивертикулеза], системную красную волчанку (СКВ), синдром саркоидоза или синдром Вегенера (например, гранулематозный васкулит, болезнь Грея). болезнь, ревматоидный артрит, воспаление гипофиза и увеит]).
• Известно, что они вызывают аллергические реакции или реакции гиперчувствительности на любой исследуемый препарат или любой его вспомогательный компонент;
• Значительное клиническое желудочно-кишечное кровотечение или потенциальный риск кровотечения были выявлены исследователем в течение 30 дней до включения в исследование.
• Опухоли центральной нервной системы, в том числе метастатические опухоли головного мозга;
• Беременные женщины или кормящие грудью пациентки;
• Осложненные другими злокачественными опухолями:
• Злокачественные опухоли, которые лечили в терапевтических целях, не имеют известных активных заболеваний в течение 5 лет до первого введения исследуемого препарата и имеют низкий потенциальный риск рецидива.
• Полностью вылеченный немеланомный рак кожи или злокачественные веснушки без признаков заболевания.
• Полностью вылеченная карцинома in situ без признаков заболевания.
• Перед первоначальным введением исследуемого препарата они получали анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4 терапию.
• Получала противоопухолевую системную терапию по поводу ГЦР. Исключается комбинированная гормональная терапия, не имеющая противоопухолевой цели (например, заместительная гормональная терапия).
• В настоящее время принимает или принимал иммунодепрессант в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. Настоящий стандарт имеет следующие исключения:
• интраназальные, ингаляционные, местные или местные стероиды. (например, внутрисуставно)
• Системная кортикостероидная терапия, не превышающая 10 мг/сут преднизолона или его физиологического эквивалента в качестве профилактического применения стероидов при гиперчувствительности. (например, медикаментозное лечение перед компьютерной томографией)
• Стероиды как средство профилактики аллергических реакций.
• Живую аттенуированную вакцину вводили в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата. Примечание. В случае регистрации пациенты не должны получать живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней после получения исследуемого препарата и после последнего введения исследуемого препарата.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия: систолическое давление ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое давление ≥ 100 мм рт. ст., несмотря на прием антигипертензивных препаратов ≤ 28 дней до рандомизации или первой дозы препарата.
• Беременные или кормящие женщины, фертильные мужчины или женщины, которые не хотят использовать высокоэффективные противозачаточные средства, через 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата, от скрининга до исследуемого лечения. В зависимости от предпочтительного и привычного образа жизни пациентки воздержание во время лечения и вымывания является приемлемым методом контрацепции.