Beobachtungsstudie zu sequenziellen Regorafenib plus ICIs nach HAIC bei fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

Vor jedem Screeningverfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.

• Für die Diagnose eines HCC ist eine zytohistologische Bestätigung erforderlich.
• Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (nicht resezierbar und/oder metastasierend, Stadium C basierend auf der Barcelona-Clinic Liver Cancer [BCLC]-Staging-Klassifikation), die 4-6 HAIC-Zyklen abgeschlossen haben. Die Bewertung der behandelten Wirksamkeit hat bestätigt, dass diese Patienten für lokoregionäre Therapien oder chirurgische Resektion nicht geeignet sind.
• Mindestens eine Tumorläsion, die messbare Krankheitskriterien gemäß RECIST v1.1 erfüllt. Läsionen, die zuvor mit lokaler Therapie wie Strahlentherapie, hepatischer arterieller Embolisation, Hochfrequenzablation und perkutaner interventioneller Therapie behandelt wurden, sollten nicht ausgewählt werden, es sei denn, es wird zu Studienbeginn eine Progression festgestellt. In diesem Fall würden diese Läsionen als Nicht-Zielläsionen betrachtet.
• Aktueller Zirrhosestatus der Child-Pugh-Klasse A-B, ohne Enzephalopathie. Durch Diuretika kontrollierter Aszites ist in dieser Studie erlaubt.
• Verfügbarkeit einer repräsentativen Tumorgewebeprobe (archiviertes Tumorgewebe ist zulässig) beim Vorscreening.
• Skala der Eastern Cooperative Oncology Group zur Bewertung des Patientenleistungsstatus ≤ 2.
• Sowohl Männer als auch Frauen, die an dieser Studie teilnehmen, müssen während des Verlaufs der Studie und 4 Wochen nach Abschluss der Studie angemessene Barrieremaßnahmen zur Empfängnisverhütung anwenden.
• Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, wie vom Zentrallabor anhand der folgenden Laboranforderungen anhand von Proben innerhalb von 7 Tagen vor dem Eingriff beurteilt:
• Hämoglobin > 100 g/l
• Absolute Neutrophilenzahl > 3,0 × 109/l
• Neutrophilenzahl > 1,5 × 109/L
• Thrombozytenzahl ≥ 50,0 × 109/L
• Gesamtbilirubin < 51 μmol/l
• Alanintransaminase (ALT) und Aminotransferase (AST) < 5 x Obergrenze des Normalwerts
• Albumin > 28 g/l
• Prothrombinzeit (PT) – international normalisiertes Verhältnis (INR) < 2,3 oder PT < 6 Sekunden über der Kontrolle
• Serumkreatinin < 110 μmol/l
• Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne und Labortests einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Eine Leberdekompensation in der Vorgeschichte, wie z. B. refraktärer Aszites, gastrointestinale Blutungen oder hepatische Enzephalopathie; Unkontrollierte Komplikationen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Anhaltende oder aktive (außer HBV und HCV) Infektion, Symptome einer dekompensierten Herzinsuffizienz und unkontrollierter Diabetes, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Arrhythmien, aktive ILD, schwere chronische GI-Erkrankung begleitet von Durchfall, oder die Einhaltung von Anforderungen kann die Forschung einschränken, zu einem signifikanten Anstieg des UE-Risikos führen oder die Fähigkeit der Probanden mit einem psychiatrischen/sozialen Problemstatus beeinflussen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben. Eine Vorgeschichte von aktiver primärer Immunschwäche oder menschlichem Immunschwächevirus; Aktive oder frühere Aufzeichnungen von Autoimmunerkrankungen oder entzündlichen Erkrankungen, einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen (z. B. Colitis oder Morbus Crohn), Divertikulitis, außer [Divertikulose], systemischem Lupus erythematodes (SLE), Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom (z. B. granulomatöse Vaskulitis, Grauer Morbus Krankheit, rheumatoide Arthritis, Hypophysenentzündung und Uveitis]).
• Es ist bekannt, dass es allergische oder überempfindliche Reaktionen auf ein Studienmedikament oder einen Hilfsstoff davon hervorruft;
• Signifikante klinische gastrointestinale Blutungen oder ein potenzielles Blutungsrisiko wurden vom Prüfarzt in den 30 Tagen vor Studieneintritt festgestellt.
• Tumoren des Zentralnervensystems, einschließlich metastasierender Hirntumoren;
• Schwangere oder stillende Patienten;
• Kompliziert mit anderen bösartigen Tumoren:
• Bösartige Tumore, die zu therapeutischen Zwecken behandelt wurden, keine bekannte aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments hatten und ein geringes potenzielles Rezidivrisiko haben.
• Vollständig behandelter heller Hautkrebs oder bösartige Sommersprossen ohne Anzeichen einer Krankheit.
• Vollständig behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung.
• Vor der anfänglichen Dosierung des Studienmedikaments hatten sie eine Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA-4-Therapie erhalten.
• Hat eine Anti-Tumor-Systemtherapie für HCC erhalten. Eine kombinierte Hormontherapie (z. B. Hormonersatztherapie) zu anderen als Antitumorzwecken ist ausgeschlossen.
• Derzeit ein immunsuppressives Medikament verwendet oder innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfmedikaments verwendet hat. Diese Norm hat folgende Ausnahmen:
• intranasale, inhalierte, topische oder topische Steroide. (z. B. intraartikulär)
• Systemische Kortikosteroidtherapie mit nicht mehr als 10 mg Prednison pro Tag oder seinem physiologischen Äquivalent als prophylaktische Anwendung von Steroiden bei Überempfindlichkeit. (z. B. CT-Scan-Medikamente vor der Therapie)
• Steroide als Prophylaxe für allergische Reaktionen.
• Ein attenuierter Lebendimpfstoff wurde innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments verabreicht. Hinweis: Patienten, die aufgenommen wurden, dürfen innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt der Therapie mit dem Studienmedikament und nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keinen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten.
• Unkontrollierte Hypertonie: systolischer Druck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Druck ≥ 100 mmHg trotz blutdrucksenkender Medikation ≤ 28 Tage vor Randomisierung oder erster Dosis des Arzneimittels.
• Schwangere oder stillende Frauen oder fruchtbare Männer oder Frauen, die keine hochwirksamen Kontrazeptiva anwenden möchten, 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, vom Screening bis zum Studienmedikament. Basierend auf dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Patientin ist Abstinenz während der Behandlung und Auswaschung eine akzeptable Verhütungsmethode.