Studio di osservazione degli ICI sequenziali di Regorafenib Plus dopo HAIC per il carcinoma epatocellulare avanzato

Criterio di inclusione:

Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening.

• Per la diagnosi di HCC è necessaria la conferma citoistologica.
• Pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato (non resecabile e/o metastatico, stadio C basato sulla classificazione di stadiazione Barcelona-Clinic Liver Cancer [BCLC]) che hanno completato 4-6 cicli di HAIC. La valutazione dell'efficacia del trattamento ha confermato che questi pazienti non sono adatti a terapie locoregionali oa resezione chirurgica.
• Almeno una lesione tumorale che soddisfi i criteri di malattia misurabile come determinato da RECIST v1.1. Le lesioni precedentemente trattate con terapia locale, come radioterapia, embolizzazione dell'arteria epatica, ablazione con radiofrequenza e terapia interventistica percutanea non devono essere selezionate a meno che non si noti una progressione al basale, nel qual caso queste lesioni sarebbero considerate come lesioni non bersaglio.
• Attuale stato cirrotico di classe A-B di Child-Pugh, senza encefalopatia. In questo studio è consentita l'ascite controllata dai diuretici.
• Disponibilità di un campione di tessuto tumorale rappresentativo (è consentito il tessuto tumorale d'archivio) al pre-screening.
• Scala Eastern Cooperative Oncology Group per la valutazione dello stato delle prestazioni del paziente ≤ 2.
• Sia gli uomini che le donne arruolati in questo studio devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite di barriera durante il corso dello studio e 4 settimane dopo il completamento dello studio.
• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dal laboratorio centrale mediante i seguenti requisiti di laboratorio prelevati da campioni entro 7 giorni prima della procedura:
• Emoglobina > 100 g/L
• Conta assoluta dei neutrofili > 3,0 × 109/L
• Conta dei neutrofili > 1,5 × 109/L
• Conta piastrinica ≥ 50,0 × 109/L
• Bilirubina totale < 51 μmol/L
• Alanina transaminasi (ALT) e aminotransferasi (AST) < 5 volte il limite superiore della norma
• Albumina > 28 g/L
• Tempo di protrombina (PT)-rapporto internazionale normalizzato (INR) < 2,3 o PT < 6 secondi sopra il controllo
• Creatinina sierica < 110 μmol/L
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento e gli esami di laboratorio.

Criteri di esclusione:

• Una storia di scompenso epatico, come ascite refrattaria, sanguinamento gastrointestinale o encefalopatia epatica; Complicanze incontrollate, incluse ma non limitate a: Infezione persistente o attiva (eccetto HBV e HCV), sintomi di insufficienza cardiaca congestizia e diabete non controllato, ipertensione non controllata, angina instabile, aritmie non controllate, ILD attiva, malattia gastrointestinale cronica grave accompagnata da diarrea, o il rispetto dei requisiti può limitare la ricerca, comportare un aumento significativo del rischio di eventi avversi o influenzare i soggetti a cui è stato fornito lo stato di problema psichiatrico/sociale sulla loro capacità di fornire il consenso informato scritto. Una storia di immunodeficienza primaria attiva o virus dell'immunodeficienza umana; Registrazioni attive o pregresse di malattia autoimmune o malattie infiammatorie, inclusa la malattia infiammatoria intestinale (per es. malattia, artrite reumatoide, infiammazione della ghiandola pituitaria e uveite]).
• Noto per produrre reazioni allergiche o ipersensibili a qualsiasi farmaco in studio o qualsiasi suo eccipiente;
• Lo sperimentatore ha identificato un sanguinamento gastrointestinale clinico significativo o un potenziale rischio di sanguinamento durante i 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio.
• Tumori del sistema nervoso centrale, compresi i tumori cerebrali metastatici;
• Donne incinte o pazienti che allattano;
• Complicato con altri tumori maligni:
• Tumori maligni che sono stati trattati per scopi terapeutici, non hanno malattia attiva nota per 5 anni prima della prima somministrazione del farmaco in studio e hanno un basso rischio potenziale di recidiva.
• Cancro della pelle non melanoma completamente trattato o nei lentiggini maligni senza evidenza di malattia.
• Carcinoma completamente trattato in situ senza evidenza di malattia.
• Prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio, avevano ricevuto una terapia anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4.
• Ha ricevuto una terapia del sistema antitumorale per HCC. La terapia ormonale combinata non antitumorale (ad es. terapia ormonale sostitutiva) è esclusa.
• Attualmente utilizza o ha utilizzato un farmaco immunosoppressore nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco sperimentale. Questo standard ha le seguenti eccezioni:
• steroidi intranasali, inalatori, topici o topici. (ad esempio, intraarticolare)
• Terapia corticosteroidea sistemica non superiore a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente fisiologico come uso profilattico di steroidi per l'ipersensibilità. (ad es., farmaci preterapia per la scansione TC)
• Steroidi come profilassi per le reazioni allergiche.
• Un vaccino vivo attenuato è stato somministrato entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio. Nota: se arruolati, i pazienti non riceveranno il vaccino vivo attenuato entro 30 giorni dalla ricezione della terapia con il farmaco in studio e dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• Ipertensione non controllata: pressione sistolica ≥ 160 mmHg o pressione diastolica ≥ 100 mmHg nonostante i farmaci antipertensivi ≤ 28 giorni prima della randomizzazione o della prima dose del farmaco.
• Donne in gravidanza o in allattamento, o uomini o donne fertili che non desiderano utilizzare contraccettivi ad alta efficacia, 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio, dallo screening al trattamento in studio. Sulla base dello stile di vita preferito e abituale del paziente, l'astinenza durante il trattamento e il washout è un metodo contraccettivo accettabile.