Observatiestudie van sequentiële regorafenib plus ICI's na HAIC voor gevorderd hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan screeningprocedures.

• Cytohistologische bevestiging is vereist voor de diagnose van HCC.
• Patiënten met gevorderd (inoperabel en/of gemetastaseerd, stadium C gebaseerd op de Barcelona-Clinic Liver Cancer [BCLC] stadiëringsclassificatie) hepatocellulair carcinoom die 4-6 cycli HAIC hebben voltooid. Evaluatie van de behandelde werkzaamheid heeft bevestigd dat deze patiënten niet geschikt zijn voor locoregionale therapieën of chirurgische resectie.
• Ten minste één tumorlaesie die voldoet aan meetbare ziektecriteria zoals bepaald door RECIST v1.1. Laesies die eerder zijn behandeld met lokale therapie, zoals bestralingstherapie, hepatische arteriële embolisatie, radiofrequente ablatie en percutane interventionele therapie, mogen niet worden geselecteerd tenzij progressie wordt opgemerkt bij baseline, in welk geval deze laesies worden beschouwd als niet-doellaesies.
• Huidige cirrotische status van Child-Pugh klasse A-B, zonder encefalopathie. Ascites gecontroleerd door diuretica is toegestaan ​​in deze studie.
• Beschikbaarheid van een representatief tumorweefselmonster (gearchiveerd tumorweefsel is toegestaan) bij prescreening.
• Eastern Cooperative Oncology Group Scale voor beoordeling van patiëntprestatiestatus ≤ 2.
• Zowel mannen als vrouwen die aan dit onderzoek deelnemen, moeten tijdens het verloop van het onderzoek en 4 weken na voltooiing van het onderzoek adequate anticonceptiemaatregelen nemen.
• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld door het centrale laboratorium aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten van monsters binnen 7 dagen voorafgaand aan de procedure:
• Hemoglobine > 100g/L
• Absoluut aantal neutrofielen >3,0 ×109/l
• Aantal neutrofielen > 1,5 ×109/L
• Aantal bloedplaatjes ≥ 50,0 ×109/L
• Totaal bilirubine < 51 μmol/L
• Alaninetransaminase (ALT) en aminotransferase (AST) < 5 x bovengrens van normaal
• Albumine > 28 g/L
• Protrombinetijd (PT) - international normalized ratio (INR) < 2,3, of PT < 6 seconden boven controle
• Serumcreatinine < 110 μmol/L
• Bereid en in staat om geplande bezoeken, behandelplan en laboratoriumtests na te leven.

Uitsluitingscriteria:

• Een voorgeschiedenis van leverdecompensatie, zoals refractaire ascites, gastro-intestinale bloedingen of hepatische encefalopathie; Ongecontroleerde complicaties, inclusief maar niet beperkt tot: Aanhoudende of actieve (behalve de HBV en HCV) infectie, symptomen van congestief hartfalen en ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde aritmieën, actieve ILD, ernstige chronische gastro-intestinale ziekte vergezeld van diarree, of naleving van vereisten kan het onderzoek beperken, resulteerde in een significant verhoogd risico op AE of beïnvloedde proefpersonen die een psychiatrische/sociale probleemstatus hadden op hun vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven. Een voorgeschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie of humaan immunodeficiëntievirus; Actieve of eerdere registraties van auto-immuunziekten of ontstekingsziekten, waaronder inflammatoire darmaandoeningen (bijv. colitis of de ziekte van Crohn), diverticulitis, behalve [diverticulosis], systemische lupus erythematosus (SLE), sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener (bijv. granulomateuze vasculitis, grey's ziekte, reumatoïde artritis, hypofyseontsteking en uveïtis]).
• Bekend om allergische of overgevoelige reacties te veroorzaken op elk onderzoeksgeneesmiddel of een hulpstof daarvan;
• Significante klinische gastro-intestinale bloedingen of een mogelijk risico op bloedingen werden door de onderzoeker vastgesteld gedurende de 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Tumoren van het centrale zenuwstelsel, inclusief uitgezaaide hersentumoren;
• Zwangere vrouwen of patiënten die borstvoeding geven;
• Ingewikkeld met andere kwaadaardige tumoren:
• Kwaadaardige tumoren die voor therapeutische doeleinden zijn behandeld, geen bekende actieve ziekte hebben gedurende 5 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, en hebben een laag potentieel risico op herhaling.
• Volledig behandelde niet-melanome huidkanker of kwaadaardige sproetvlekken zonder tekenen van ziekte.
• Volledig behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte.
• Voorafgaand aan de eerste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel hadden ze anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-CTLA-4-therapie gekregen.
• Heeft antitumorsysteemtherapie gekregen voor HCC. Niet-antitumorale gecombineerde hormoontherapie (bijv. hormoonvervangende therapie) is uitgesloten.
• Gebruikt momenteel een immunosuppressivum of heeft dit gebruikt binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Deze norm kent de volgende uitzonderingen:
• intranasale, geïnhaleerde, lokale of lokale steroïden. (bijv. intra-articulair)
• Systemische behandeling met corticosteroïden van niet meer dan 10 mg/dag prednison of het fysiologische equivalent ervan als profylactisch gebruik van steroïden voor overgevoeligheid. (bijv. CT-scan pretherapie medicatie)
• Steroïden als profylactisch middel voor allergische reacties.
• Een levend verzwakt vaccin werd toegediend binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: Indien ingeschreven, zullen patiënten geen levend verzwakt vaccin krijgen binnen 30 dagen na ontvangst van de studiegeneesmiddelbehandeling en na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Ongecontroleerde hypertensie: systolische druk ≥ 160 mmHg of diastolische druk ≥ 100 mmHg ondanks antihypertensiemedicatie ≤ 28 dagen vóór randomisatie of eerste dosis van het geneesmiddel.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vruchtbare mannen of vrouwen die geen zeer doeltreffende anticonceptiva willen gebruiken, 6 maanden na de laatste dosering van de studiebehandeling, van screening tot studiebehandeling. Op basis van de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de patiënt is onthouding tijdens de behandeling en wash-out een aanvaardbare anticonceptiemethode.