Havaintotutkimus peräkkäisistä Regorafenib Plus ICI:istä pitkälle edenneen maksasolukarsinooman HAIC:n jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä.

• HCC:n diagnosoimiseksi tarvitaan sytohistologinen vahvistus.
• Potilaat, joilla on pitkälle edennyt (leikkauskelvoton ja/tai metastaattinen, vaihe C Barcelona-Clinic Liver Cancer [BCLC] -vaiheluokituksen perusteella) hepatosellulaarinen syöpä, joilla on 4-6 syklin HAIC. Hoidon tehokkuuden arviointi on vahvistanut, että nämä potilaat eivät sovellu paikallisiin aluehoitoihin tai kirurgiseen resektioon.
• Vähintään yksi kasvainleesio, joka täyttää mitattavissa olevat sairauskriteerit RECIST v1.1:n määrittämänä. Leesioita, joita on aiemmin hoidettu paikallisella hoidolla, kuten sädehoidolla, maksavaltimoiden embolisaatiolla, radiotaajuusablaatiolla ja perkutaanisella interventiohoidolla, ei pidä valita, ellei etenemistä ole havaittu lähtötasolla, jolloin näitä vaurioita pidettäisiin ei-kohdevaurioina.
• Child-Pugh-luokan A-B tämänhetkinen kirroositila, ei enkefalopatiaa. Diureetteilla kontrolloitu askites on sallittu tässä tutkimuksessa.
• Edustavan kasvainkudosnäytteen saatavuus (arkistoitu kasvainkudos on sallittu) esiseulonnassa.
• Itäisen yhteistyön onkologiaryhmän asteikko potilaan suorituskyvyn arvioimiseksi ≤ 2.
• Sekä tähän tutkimukseen osallistuvien miesten että naisten on käytettävä riittäviä ehkäisymenetelmiä kokeen aikana ja 4 viikkoa kokeen päättymisen jälkeen.
• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta keskuslaboratorion arvioimina seuraavien laboratoriovaatimusten perusteella näytteistä 7 päivää ennen toimenpidettä:
• Hemoglobiini > 100g/l
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >3,0 × 109/l
• Neutrofiilien määrä > 1,5 × 109/l
• Verihiutalemäärä ≥ 50,0 × 109/l
• Kokonaisbilirubiini < 51 μmol/l
• Alaniinitransaminaasi (ALT) ja aminotransferaasi (AST) < 5 x normaalin yläraja
• Albumiini > 28 g/l
• Protrombiiniaika (PT) - kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 2,3 tai PT < 6 sekuntia kontrollin yläpuolella
• Seerumin kreatiniini < 110 μmol/l
• Haluaa ja pystyä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa ja laboratoriotutkimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Anamneesissa maksan vajaatoimintaa, kuten tulenkestävää askitesta, maha-suolikanavan verenvuotoa tai hepaattista enkefalopatiaa; Hallitsemattomat komplikaatiot, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: Pysyvä tai aktiivinen (paitsi HBV ja HCV) -infektio, kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan ja hallitsemattoman diabeteksen oireet, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, hallitsemattomat rytmihäiriöt, aktiivinen ILD, vakava krooninen GI-sairaus, johon liittyy ripuli, tai vaatimusten noudattaminen voi rajoittaa tutkimusta, lisätä merkittävästi AE:n riskiä tai vaikuttaa psykiatrisen/sosiaalisen ongelmatilanteen saaneiden koehenkilöiden kykyyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus. Aiemmin aktiivinen primaarinen immuunikatovirus tai ihmisen immuunikatovirus; Aktiiviset tai aiemmat autoimmuunisairaudet tai tulehdussairaudet, mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus (esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti), divertikuliitti, paitsi [divertikuloosi], systeeminen lupus erythematosus (SLE), sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä (esim. granulomatoottinen vaskuliitti, grayn tauti) sairaus, nivelreuma, aivolisäkkeen tulehdus ja uveiitti]).
• joiden tiedetään aiheuttavan allergisia tai yliherkkiä reaktioita mille tahansa tutkimuslääkkeelle tai mille tahansa sen apuaineelle;
• Tutkija havaitsi merkittävän kliinisen maha-suolikanavan verenvuodon tai mahdollisen verenvuotoriskin 30 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa.
• Keskushermoston kasvaimet, mukaan lukien metastaattiset aivokasvaimet;
• raskaana olevat naiset tai imettävät potilaat;
• Muiden pahanlaatuisten kasvainten kanssa komplisoitunut:
• Pahanlaatuiset kasvaimet, joita on hoidettu terapeuttisiin tarkoituksiin, joilla ei ole tunnettua aktiivista sairautta 5 vuoteen ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, ja niillä on alhainen uusiutumisriski.
• Täysin hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai pahanlaatuiset pisamiamyrät ilman merkkejä taudista.
• Täysin hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista.
• Ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annostelua he olivat saaneet anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-hoitoa.
• Hän on saanut kasvaimia estävää hoitoa HCC:hen. Muuhun kuin kasvaimia estävää yhdistelmähormonihoitoa (esim. hormonikorvaushoitoa) ei suljeta pois.
• Käyttää parhaillaan tai on käyttänyt immunosuppressiivista lääkettä 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tässä standardissa on seuraavat poikkeukset:
• intranasaaliset, inhaloitavat, paikalliset tai paikalliset steroidit. (esim. nivelensisäinen)
• Systeeminen kortikosteroidihoito, joka ei ylitä 10 mg/vrk prednisonia tai sen fysiologista vastinetta steroidien profylaktisena käyttönä yliherkkyyden hoitoon. (esim. CT-skannauksen esihoitolääke)
• Steroidit allergisten reaktioiden ehkäisyyn.
• Elävä heikennetty rokote annettiin 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa. Huomautus: Jos potilaat otetaan mukaan, he eivät saa saada elävää heikennettyä rokotetta 30 päivän kuluessa tutkimuslääkehoidon saamisesta ja tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen.
• Hallitsematon hypertensio: systolinen paine ≥ 160 mmHg tai diastolinen paine ≥ 100 mmHg verenpainelääkkeistä huolimatta ≤ 28 päivää ennen satunnaistamista tai ensimmäistä lääkeannosta.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmälliset miehet tai naiset, jotka eivät halua käyttää tehokkaita ehkäisyvälineitä, 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen seulonnasta tutkimushoitoon. Potilaan valitseman ja tavanomaisen elämäntavan perusteella pidättäytyminen hoidon ja huuhtelun aikana on hyväksyttävä ehkäisymenetelmä.