Estudio de observación de Regorafenib más ICI secuenciales después de HAIC para el carcinoma hepatocelular avanzado

Criterios de inclusión:

Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de detección.

• Se requiere confirmación citohistológica para el diagnóstico de CHC.
• Pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado (irresecable y/o metastásico, estadio C según la clasificación de estadios de Barcelona-Clinic Liver Cancer [BCLC]) que hayan completado 4-6 ciclos de HAIC. La evaluación de la eficacia tratada ha confirmado que estos pacientes no son aptos para terapias locorregionales o resección quirúrgica.
• Al menos una lesión tumoral que cumpla con los criterios de enfermedad medible según lo determinado por RECIST v1.1. Las lesiones tratadas previamente con terapia local, como radioterapia, embolización arterial hepática, ablación por radiofrecuencia y terapia intervencionista percutánea, no deben seleccionarse a menos que se observe progresión al inicio del estudio, en cuyo caso, estas lesiones se considerarían como lesiones no diana.
• Estado actual de cirrosis de Child-Pugh clase A-B, sin encefalopatía. En este estudio se permite la ascitis controlada por diuréticos.
• Disponibilidad de una muestra representativa de tejido tumoral (se permite tejido tumoral de archivo) en la preselección.
• Escala del Grupo Cooperativo de Oncología del Este para la evaluación del estado funcional del paciente ≤ 2.
• Tanto los hombres como las mujeres inscritos en este ensayo deben utilizar medidas anticonceptivas de barrera adecuadas durante el transcurso del ensayo y 4 semanas después de su finalización.
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones evaluada por el laboratorio central mediante los siguientes requisitos de laboratorio de muestras dentro de los 7 días anteriores al procedimiento:
• Hemoglobina > 100 g/L
• Recuento absoluto de neutrófilos >3,0 × 109/L
• Recuento de neutrófilos > 1,5 × 109/L
• Recuento de plaquetas ≥ 50,0 × 109/L
• Bilirrubina total < 51 μmol/L
• Alanina transaminasa (ALT) y aminotransferasa (AST) < 5 veces el límite superior de lo normal
• Albúmina > 28 g/L
• Tiempo de protrombina (PT)-índice internacional normalizado (INR) < 2,3, o PT < 6 segundos por encima del control
• Creatinina sérica < 110 μmol/L
• Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento y las pruebas de laboratorio.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de descompensación hepática, como ascitis refractaria, hemorragia gastrointestinal o encefalopatía hepática; Complicaciones no controladas, que incluyen, entre otras: Infección persistente o activa (excepto HBV y HCV), síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva y diabetes no controlada, hipertensión no controlada, angina inestable, arritmias no controladas, ILD activa, enfermedad GI crónica grave acompañada de diarrea, o el cumplimiento de los requisitos puede limitar la investigación, dar lugar a un aumento significativo del riesgo de EA o influir en Sujetos a los que se les proporcionó un estado de problema psiquiátrico/social en su capacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa o virus de la inmunodeficiencia humana; Antecedentes activos o previos de enfermedad autoinmune o enfermedades inflamatorias, incluida la enfermedad inflamatoria intestinal (p. ej., colitis o enfermedad de Crohn), diverticulitis, excepto [diverticulosis], lupus eritematoso sistémico (LES), síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener (p. ej., vasculitis granulomatosa, síndrome de Gray enfermedad, artritis reumatoide, inflamación de la glándula pituitaria y uveítis]).
• Se sabe que produce reacciones alérgicas o de hipersensibilidad a cualquier fármaco del estudio o cualquiera de sus excipientes;
• El investigador identificó una hemorragia gastrointestinal clínica significativa o un riesgo potencial de hemorragia durante los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
• Tumores del sistema nervioso central, incluyendo tumores cerebrales metastásicos;
• Mujeres embarazadas o pacientes en período de lactancia;
• Complicado con otros tumores malignos:
• Tumores malignos que han sido tratados con fines terapéuticos, no tienen enfermedad activa conocida durante los 5 años anteriores a la primera administración del fármaco del estudio y tienen un riesgo potencial bajo de recurrencia.
• Cáncer de piel no melanoma completamente tratado o lunares pecosos malignos sin evidencia de enfermedad.
• Carcinoma in situ completamente tratado sin evidencia de enfermedad.
• Antes de la dosificación inicial del fármaco del estudio, habían recibido terapia anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4.
• Ha recibido terapia del sistema antitumoral para CHC. Se excluye la terapia hormonal combinada sin fines antitumorales (p. ej., terapia de reemplazo hormonal).
• Actualmente está usando o ha usado un fármaco inmunosupresor en los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación. Esta norma tiene las siguientes excepciones:
• esteroides intranasales, inhalados, tópicos o tópicos. (por ejemplo, intraarticular)
• Terapia con corticosteroides sistémicos que no exceda los 10 mg/día de prednisona o su equivalente fisiológico como uso profiláctico de esteroides para la hipersensibilidad. (p. ej., medicación previa a la terapia por tomografía computarizada)
• Los esteroides como profiláctico para las reacciones alérgicas.
• Se administró una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio. Nota: Si están inscritos, los pacientes no recibirán la vacuna viva atenuada dentro de los 30 días de haber recibido la terapia con el fármaco del estudio y después de la última administración del fármaco del estudio.
• Hipertensión no controlada: presión sistólica ≥ 160 mmHg o presión diastólica ≥ 100 mmHg a pesar de los medicamentos antihipertensivos ≤ 28 días antes de la aleatorización o la primera dosis del fármaco.
• Mujeres embarazadas o lactantes, hombres o mujeres en edad fértil que no deseen utilizar anticonceptivos de alta eficacia, 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio, desde la selección hasta el tratamiento del estudio. Según el estilo de vida preferido y habitual de la paciente, la abstinencia durante el tratamiento y el lavado es un método anticonceptivo aceptable.