Observationsundersøgelse af sekventielle Regorafenib Plus ICI'er efter HAIC for avanceret hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle screeningsprocedurer.

• Cytohistologisk bekræftelse er påkrævet for diagnosticering af HCC.
• Patienter med fremskreden (ikke-opererbar og/eller metastatisk, stadium C baseret på Barcelona-Clinic Liver Cancer [BCLC]-stadieklassifikation) hepatocellulært karcinom, som har gennemført 4-6 cyklusser HAIC. Evaluering af behandlet effekt har bekræftet, at disse patienter ikke er egnede til lokoregionale terapier eller kirurgisk resektion.
• Mindst én tumorlæsion, der opfylder målbare sygdomskriterier som bestemt af RECIST v1.1. Læsioner, der tidligere er behandlet med lokal terapi, såsom strålebehandling, leverarteriel embolisering, radiofrekvensablation og perkutan interventionel terapi bør ikke vælges, medmindre progression er noteret ved baseline, i hvilket tilfælde disse læsioner vil blive betragtet som ikke-mållæsioner.
• Nuværende cirrhotisk status af Child-Pugh klasse A-B, uden encefalopati. Ascites styret af diuretika er tilladt i denne undersøgelse.
• Tilgængelighed af en repræsentativ tumorvævsprøve (arkivtumorvæv er tilladt) ved præscreening.
• Eastern Cooperative Oncology Group-skala til vurdering af patientpræstationsstatus ≤ 2.
• Både mænd og kvinder, der er tilmeldt dette forsøg, skal bruge passende barrierepræventionsforanstaltninger i løbet af forsøget og 4 uger efter afslutningen af ​​forsøget.
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet af centralt laboratorium ved hjælp af følgende laboratoriekrav fra prøver inden for 7 dage før proceduren:
• Hæmoglobin > 100g/L
• Absolut neutrofiltal >3,0 ×109/L
• Neutrofiltal > 1,5 × 109/L
• Blodpladeantal ≥ 50,0 × 109/L
• Total bilirubin < 51 μmol/L
• Alanintransaminase (ALT) og aminotransferase (AST) < 5 x øvre normalgrænse
• Albumin > 28 g/L
• Protrombintid (PT)-international normaliseret ratio (INR) < 2,3 eller PT < 6 sekunder over kontrol
• Serumkreatinin < 110 μmol/L
• Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan og laboratorieundersøgelser.

Ekskluderingskriterier:

• En historie med leverdekompensation, såsom refraktær ascites, gastrointestinal blødning eller hepatisk encefalopati; Ukontrollerede komplikationer, herunder men ikke begrænset til: Vedvarende eller aktivitetsinfektion (undtagen HBV og HCV), symptomer på kongestiv hjertesvigt og ukontrolleret diabetes, ukontrolleret hypertension, ustabil angina, ukontrollerede arytmier, aktiv ILD, svær kronisk mave-tarm-sygdom ledsaget af diarré, eller overholdelse af krav kan begrænse forskningen, resulterede i en betydelig forøgelse af risikoen for AE eller påvirke forsøgspersoner, der har fået psykiatrisk/social problemstatus på deres evne til at give skriftligt informeret samtykke. En historie med aktiv primær immundefekt eller human immundefektvirus; Aktive eller tidligere registreringer af autoimmun sygdom eller inflammatoriske sygdomme, herunder inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. colitis eller Crohns sygdom), diverticulitis, undtagen [diverticulosis], systemisk lupus erythematosus (SLE), sarcoidosis syndrom eller Wegener syndrom (f.eks. granulomatøs vaskulitis sygdom, reumatoid arthritis, hypofysebetændelse og uveitis]).
• Kendt for at producere allergiske eller overfølsomme reaktioner over for et hvilket som helst undersøgelseslægemiddel eller ethvert hjælpestof deraf;
• Signifikant klinisk gastrointestinal blødning eller en potentiel risiko for blødning blev identificeret af investigator i løbet af de 30 dage før studiestart.
• Tumorer i centralnervesystemet, herunder metastatiske hjernetumorer;
• Gravide kvinder eller ammende patienter;
• Kompliceret med andre ondartede tumorer:
• Maligne tumorer, der er blevet behandlet til terapeutiske formål, har ingen kendt aktiv sygdom i 5 år forud for den første administration af undersøgelseslægemidlet og har en lav potentiel risiko for tilbagefald.
• Fuldstændig behandlet ikke-melanom hudkræft eller maligne fregne modermærker uden tegn på sygdom.
• Fuldstændig behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom.
• Forud for den indledende dosering af undersøgelseslægemidlet havde de modtaget anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-CTLA-4-behandling.
• Har modtaget anti-tumor system terapi for HCC. Ikke-antitumor kombineret hormonbehandling (f.eks. hormonsubstitutionsterapi) er udelukket.
• Bruger i øjeblikket eller har brugt et immunsuppressivt lægemiddel inden for 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Denne standard har følgende undtagelser:
• intranasale, inhalerede, topiske eller topiske steroider. (f.eks. intraartikulær)
• Systemisk kortikosteroidbehandling, der ikke overstiger 10 mg/dag af prednison eller dets fysiologiske ækvivalent som profylaktisk brug af steroider til overfølsomhed. (f.eks. præterapimedicin til CT-scanning)
• Steroider som profylaktisk middel mod allergiske reaktioner.
• En levende svækket vaccine blev administreret inden for 30 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet. Bemærk: Hvis patienterne er tilmeldt, skal de ikke modtage levende svækket vaccine inden for 30 dage efter modtagelsen af ​​undersøgelseslægemidlet og efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
• Ukontrolleret hypertension: systolisk tryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk tryk ≥ 100 mmHg trods antihypertensionsmedicin ≤ 28 dage før randomisering eller første dosis lægemiddel.
• Gravide eller ammende kvinder, eller fertile mænd eller kvinder, som ikke ønsker at bruge højeffektive præventionsmidler, 6 måneder efter sidste dosering af undersøgelsesbehandling, fra screening til undersøgelsesbehandling. Baseret på patientens foretrukne og sædvanlige livsstil er abstinens under behandling og udvaskning en acceptabel præventionsmetode.