Registre du cannabis sur les maladies inflammatoires de l'intestin (MII) (IBD)

Hypothèse(s) et Objectifs :

Suivre prospectivement les patients atteints de MII recevant du cannabis médical comme traitement de leur maladie (groupe 1) par rapport aux groupes témoins suivants :

2) Patients en bonne santé qui ne consomment pas de cannabis ; 3) les patients atteints de MII qui ressentent de la douleur et qui ne consomment pas de cannabis ; 4) les patients atteints de MICI qui ne ressentent pas de douleur et ne consomment pas de cannabis ; 5) Les patients atteints de MICI ont déjà prescrit du cannabis et ont été identifiés comme ayant un effet positif sur leur maladie

• Objectifs spécifiques : un essai prospectif pour déterminer si le cannabis peut induire une rémission chez les patients atteints de MICI.

• Identifier les schémas thérapeutiques associés au succès du traitement chez les patients atteints de MICI.
• Identifier les schémas thérapeutiques associés aux effets secondaires du traitement chez les patients atteints de MII.

• Analyser le niveau de médicament optimal pour la gestion de la maladie chez divers types de patients atteints de MICI.

  • Étudier le design:

    • Une étude de cohorte prospective
    • Contexte : collecter de manière prospective des données cliniques, comportementales, alimentaires et environnementales sur des patients atteints de MICI recevant du cannabis médical comme traitement de leur maladie. Les données seront recueillies selon un protocole standardisé uniforme spécifiquement adapté aux besoins de l'étude.
  • Population étudiée :

Patients atteints de MII éligibles traités à la clinique MII du centre médical de Tel Aviv participant à l'étude, qui ont signé un formulaire de consentement éclairé et répondu à tous les critères d'inclusion de l'étude. Les patients seront informés de l'étude par leur médecin traitant, recrutés et suivis tout au long de la période de suivi par les coordinateurs de l'étude.

Cette étude comprendra cinq groupes de patients :

• Groupe 1 (groupe d'étude) : les patients atteints de MICI ont prescrit du cannabis comme traitement pour leur maladie intestinale.
• Groupe 2 (groupe témoin) : cent patients en bonne santé qui ne consomment pas de cannabis et qui ne sont pas éligibles ou ne sont pas intéressés à commencer cette intervention.
• Groupe 3 (groupe témoin) : Jusqu'à 100 patients atteints de MII qui ressentent de la douleur et ne consomment pas de cannabis
• Groupe 4 (groupe témoin) : jusqu'à 100 patients atteints de MII qui ne ressentent pas de douleur et ne consomment pas de cannabis

• Groupe 5 (groupe de répondeurs au cannabis) : jusqu'à 100 patients atteints de MII qui ont déjà reçu du cannabis et ont été identifiés comme ayant un effet positif sur leur maladie

  *Plan d'étude:

• Parmi le groupe d'étude :

Au départ, les caractéristiques démographiques, les antécédents médicaux, l'évaluation concomitante des médicaments, le traitement lié à la maladie et l'échec du traitement seront documentés.

Visites d'étude :

Parmi le groupe d'étude : le recrutement au temps 0, après un mois (±14 jours) de traitement, à trois mois (±21 jours) et à 6 mois (±30 jours) de traitement (fin d'étude), sera effectué, dans lequel les patients seront invités à remplir des questionnaires, à donner des échantillons biologiques, à subir une évaluation clinique, anthropométrique et nutritionnelle et une évaluation par un médecin et un suivi du traitement, de la sécurité et des événements indésirables. La société productrice de cannabis, la composition, la quantité et le mode de consommation seront documentés.

•Parmi le groupe de contrôle et le groupe de répondants au cannabis : les témoins sains seront des échantillons une fois au départ. Tous les groupes de contrôle IBD (groupes 3-5) seront suivis de la même manière que le groupe d'étude et subiront tous les prélèvements et questionnaires, aux temps 0, 3, 6 mois (à l'exclusion de la réunion d'ajustement de la dose de cannabis d'un mois).

Les patients seront invités à informer en cas de rechute pendant la période de suivi et à fournir des échantillons de selles et de sang avant de modifier le traitement. Au moment de la rechute, l'indice d'activité de la maladie sera enregistré et les questionnaires seront remplis.

* Collecte d'échantillons : les visites d'étude de base et de suivi comprendront la collecte d'échantillons biologiques (sang, matières fécales) à partir desquels les taux sanguins de numération globulaire complète (CBC), d'albumine, d'enzymes hépatiques (ALT, AST, ALP), de bilan lipidique (cholestérol total, LDL, HDL, triglycérides), la créatinine, la glycémie à jeun, la protéine C-réactive (CRP), les taux de médicaments et d'anticorps (pour les patients traités avec des thiopurines et des produits biologiques) et les taux fécaux de calprotectine seront mesurés.

Les globules blancs seront séparés et stockés pour l'analyse de l'ARNm du métabolisme des cannabinoïdes. Seules les fractions d'ARN seront extraites et analysées, aucun ADN ne sera évalué et aucun séquençage génétique ne sera effectué . De plus, 10 ml de sang seront prélevés pour l'analyse des cellules Th17. Les lymphocytes T CD4 seront purifiés à partir du sang périphérique de patients atteints de MII à l'aide du kit RosetteSep™ Human CD4+ T Cell Enrichment Cocktail. Les niveaux de STAT3 et d'IL-17 seront analysés. L'analyse des échantillons sera effectuée au laboratoire de Dedi Meiri au Technion-IIT. Les échantillons de sérum et de matières fécales seront conservés à -80◦C pour une analyse future après avoir été autorisés par l'IRB et par la loi, y compris l'analyse phytochimique du cannabis (10 ml de chaque) sur WBC et sur les biopsies lorsqu'elles sont disponibles et pour l'analyse du microbiome fécal. En annexe A- une liste détaillée de tous les tests de chaque visite.

*Évaluation endoscopique : Chez les patients qui subiront un examen endoscopique standard pour des raisons cliniques : ceux-ci comprendront une évaluation muqueuse et histologique de la gravité de la maladie (SES-CD et score MAYO pour les patients CD et UC respectivement, PDAI pour les patients Pouchite).

Des biopsies muqueuses seront prélevées dans les zones enflammées et saines, et dans les zones standard de la voie gastro-intestinale (tableau 1), envoyées pour évaluation histologique et stockées pour analyse future après avoir été autorisées par l'IRB et par la loi. Ces échantillons seront stockés dans de l'ARN plus tard cassé congelé et stocké à -80◦c jusqu'à l'analyse. Pas plus de 10 échantillons seront prélevés pendant l'endoscopie, y compris les échantillons pour l'évaluation clinique. Des échantillons de la jonction recto-sigmoïde (à 20 cm de l'anus) seront prélevés à chaque coloscopie, quel que soit l'état de l'inflammation.

*Manipulation des échantillons biologiques : les échantillons seront stockés à -80 °C tout en étant codés sans informations d'identification ; l'accès aux échantillons sera limité au personnel de l'étude uniquement. Les échantillons seront conservés jusqu'à 10 ans après la collecte finale des données.

Dans cette étude, les échantillons de sérum et de matières fécales analysés comprendront ceux recueillis à partir du numéro de protocole 0276-19 et du numéro de protocole 0250-17 chez les patients utilisant uniquement du cannabis médical. Dans le dernier groupe, les échantillons ne seront utilisés que si le patient avait accepté d'utiliser des échantillons dans d'autres études autres que 0250-17. Pour les deux études, le professeur Nitsan Maharshak est PI.

*Questionnaires :

Les visites d'étude de base et de suivi comprendront la collecte de données auprès des éléments suivants :

• Documentation de la thérapie au cannabis : mode de consommation, quantité, concentration de THC/CBD et souche de cannabis/code-barres de la préparation
• Questionnaire de fréquence alimentaire
• Journal alimentaire des 3 derniers jours
• Questionnaire sur le mode de vie
• Questionnaire de prise en charge médicale (IBD SES- questionnaire d'échelle d'auto-efficacité)
• Questionnaires sur les résultats rapportés par les patients (PROMIS)
• Questionnaire d'évaluation du traitement au cannabis médical et événements indésirables
• Traits de personnalité des Big Five

Évaluation anthropométrique et nutritionnelle :

• Le poids (kg), la taille (m), le tour de taille (cm) des patients seront documentés à chaque visite d'étude et l'indice de masse corporelle (IMC) sera calculé.

• L'état nutritionnel sera évalué par un questionnaire MUST

  *Critères d'évaluation de l'étude : l'étude suivra les patients tout au long de 6 mois de traitement et suivra la rémission (clinique/biochimique) ou l'exacerbation de la maladie.

• Rémission de la maladie :

  • Réduction des scores cliniques appropriés
  • Diminution de la CRP sérique ou de la CLP fécale
  • Rémission endoscopique

• Exacerbation de la maladie :

  • Augmentation du score clinique approprié
  • Augmentation des niveaux de calprotectine fécale (> 250 mg/gr OU 100 unités de plus que les niveaux de base)
  • Visite aux urgences en raison de symptômes de la maladie, hospitalisation, chirurgie non élective.
  • Diagnostic de la maladie active par endoscopie ou imagerie

  • Changement de traitement médical par le médecin traitant

    • Analyses statistiques:

Les analyses statistiques seront effectuées à l'aide de SPSS version 23.0 pour Windows. Les patients qui adhèrent au protocole de l'étude (défini comme effectuant ≥ 80 % des exercices) seront inclus dans l'analyse des données. Une analyse en intention de traiter inclura les patients exclus en raison de la non-adhésion à l'intervention.

Des statistiques descriptives seront utilisées pour décrire la distribution des variables associées aux caractéristiques de l'échantillon d'étude. Les variables continues seront présentées sous forme de moyennes ± SD et les variables dichotomiques/catégorielles sous forme de proportions. La normalité de la distribution des variables continues sera testée par le test de Kolmogorov-Smirnov. Si la normalité est rejetée, des tests non paramétriques seront utilisés.

Analyse univariée : Pour tester l'association entre les variables continues avec une distribution normale, le coefficient de corrélation de Pearson sera effectué. Pour tester les associations entre variables continues qui ne se distribuent pas normalement ou pour variable ordinale, le coefficient de corrélation de Spearman sera utilisé. Pour tester les différences de variables continues entre les bras de traitement, le test t pour les groupes indépendants (ou le test de Mann-Whitney pour les variables non distribuées normalement) sera effectué. Pour la comparaison des variables dichotomiques ou catégorielles, le test du chi carré sera effectué.

Pour comparer les paramètres de base et de fin de traitement dans les bras pour les variables continues, le test t pour les groupes dépendants sera effectué (ou le test de Wilcoxson pour les variables non distribuées normalement), dans les variables dichotomiques/catégorielles, le test de McNemar sera effectué.

Pour tester les différences de variables continues entre les groupes de traitement en nombre de points dans le temps, le modèle Mix pour les mesures répétées sera exécuté. Pour tester les différences de variables dichotomiques/catégorielles entre les groupes de traitement en nombre de points dans le temps, une équation d'estimation généralisée sera effectuée.