炎症性腸疾患（IBD）大麻登録 (IBD)

仮説と目的:

以下の対照群と比較して、疾患の治療として医療用大麻を投与されている IBD 患者 (グループ 1) を前向きに追跡します。

2) 大麻を使用していない健康な患者; 3) 痛みを感じ、大麻を使用していない IBD 患者; 4) 痛みを感じず、大麻を使用していない IBD 患者; 5) IBD 患者は以前に大麻を処方し、病気に良い影響を与えることが確認された

• 特定の目的: 大麻が IBD 患者の寛解を誘導できるかどうかを判断する前向き試験。

• IBD 患者の治療成功に関連する治療法を特定すること。
• IBD患者の治療副作用に関連する治療法を特定すること。

• さまざまな IBD 患者タイプの疾患管理に最適な薬物レベルを分析する。

  • 研究デザイン:

    • 前向きコホート研究
    • 設定: 病気の治療として医療用大麻を服用している IBD 患者の臨床、行動、食事、環境に関するデータを前向きに収集します。 データは、研究のニーズに合わせて特別に調整された統一された標準化されたプロトコルに従って収集されます。
  • 調査対象母集団：

-研究に参加しているテルアビブ医療センターのIBDクリニックで治療を受け、インフォームドコンセントフォームに署名し、すべての研究選択基準に回答した適格なIBD患者。 患者は、担当医から研究について知らされ、研究コーディネーターによってフォローアップ期間を通じて募集され、追跡されます。

この研究には、5 つの患者グループが含まれます。

• グループ 1 (研究グループ): 腸疾患の治療として大麻を処方された IBD 患者。
• グループ 2 (対照群): 大麻を使用しておらず、この介入を開始する資格がない、または興味がない 100 人の健康な患者。
• グループ 3 (対照群): 最大 100 人の IBD 患者で、痛みを感じ、大麻を使用していない
• グループ 4 (対照群): 最大 100 人の IBD 患者で、痛みを感じず、大麻を使用していない

• グループ5（大麻レスポンダーグループ）：以前に大麻を処方し、病気にプラスの効果があることが確認された最大100人のIBD患者

  *研究計画：

• 研究会の中で：

ベースラインでは、人口統計学的特徴、病歴、併用薬の評価、疾患に関連する治療、および失敗した治療が記録されます。

調査訪問:

研究グループの中で: 時間 0、治療の 1 か月後 (±14 日)、治療の 3 か月後 (±21 日) および 6 か月間 (±30 日) に募集 (研究の終了)、患者はアンケートに記入し、生物学的サンプルを提供し、臨床的、人体測定的および栄養的評価を受け、医師の評価と治療、安全性、および有害事象の監視を求められます。 大麻の製造会社、組成、量、消費方法が文書化されます。

•対照群と大麻レスポンダー群の間で：健康な対照は、ベースラインで1回サンプルになります。 すべての IBD コントロール グループ (グループ 3-5) は、研究グループと同様にフォローアップされ、0、3、6 か月 (1 か月の大麻用量調整会議を除く) にすべてのサンプリングとアンケートを受けます。

患者は、フォローアップ期間中に再発した場合は通知し、治療法を変更する前に便と血液のサンプルを提供するよう求められます。 再発時点で、疾患活動性指数が記録され、アンケートが完了します。

*サンプル収集：ベースラインおよびフォローアップの研究訪問には、生物学的サンプル収集（血液、糞便）が含まれ、そこから全血球数（CBC）、アルブミン、肝臓酵素（ALT、AST、ALP）、脂質パネル（総コレステロール、 LDL、HDL、トリグリセリド）、クレアチニン、空腹時血糖、C反応性タンパク質（CRP）、薬物レベルと抗体（チオプリンと生物製剤で治療された患者の場合）、およびカルプロテクチンの糞便レベルが測定されます。

カンナビノイド代謝のmRNA分析のために、白血球を分離して保存します。 RNA 画分のみが抽出および分析され、DNA は評価されず、遺伝子配列決定は実行されません。 さらに、Th17細胞の分析のために10mlの血液を採取する。 CD4 T 細胞は、RosetteSep™ Human CD4+ T Cell Enrichment Cocktail キットによって IBD 患者の末梢血から精製されます。 STAT3 および IL-17 レベルが分析されます。 サンプル分析は、Technion-IIT の Dedi Meiri の研究室で行われます。 血清および糞便のサンプルは、IRB によって承認された後、将来の分析のために-80°C で保存され、大麻の植物化学分析 (各 10ml) を含む法律によって、WBC および利用可能な場合は生検、および糞便のマイクロバイオーム分析が行われます。 付録 A- 各訪問でのすべてのテストの詳細なリスト。

*内視鏡評価: 臨床上の理由で標準治療の内​​視鏡検査を受ける患者の場合: これらには、疾患の重症度に関する粘膜および組織学的評価が含まれます (それぞれ CD および UC 患者の SES-CD および MAYO スコア、嚢炎患者の PDAI)。

粘膜生検は、炎症を起こした健康な領域、および GI トラックの標準的な領域 (表 1) から収集され、組織学的評価のために送信され、IRB および法律によって承認された後、将来の分析のために保存されます。 これらのサンプルは、分析まで-80℃で保存され、後でスナップされた RNA に保存されます。 臨床評価用のサンプルを含め、内視鏡検査中に収集されるサンプルは 10 個以下です。 直腸 S 状接合部 (肛門から 20 cm) からのサンプルは、炎症の状態に関係なく、すべての大腸内視鏡検査で採取されます。

*生物学的サンプルの取り扱い: サンプルは、識別情報なしでコード化されている間、-80℃で保存されます。サンプルへのアクセスは研究スタッフのみに制限されます。 サンプルは、最終データ収集から最大 10 年間保存されます。

この研究では、分析された血清および糞便サンプルには、医療用大麻のみを使用している患者のプロトコル番号 0276-19 およびプロトコル番号 0250-17 から収集されたものが含まれます。 後者のグループでは、患者が0250-17以外の他の研究でサンプルを使用することに同意した場合にのみ、サンプルが使用されます。 どちらの研究においても、Nitsan Maharshak 教授が主任研究者です。

※アンケート：

ベースラインおよびフォローアップの調査訪問には、以下からのデータ収集が含まれます。

• 大麻療法の文書化：消費方法、量、THC / CBD濃度、および大麻株/準備のバーコード
• 食事頻度アンケート
• 過去 3 日間の食事日記
• 生活アンケート
• 医療管理アンケート (IBD SES-自己効力感尺度アンケート)
• 患者報告アウトカム (PROMIS) アンケート
• 医療大麻治療評価アンケートと有害事象
• ビッグファイブの性格特性

人体計測および栄養評価:

• 患者の体重（kg）、身長（m）、胴囲（cm）は、各研究訪問時に記録され、肥満度指数（BMI）が計算されます。

• 栄養状態はMUSTアンケートによって評価されます

  *研究のエンドポイント: 研究は、治療の 6 か月間を通して患者を追跡し、疾患の寛解 (臨床的/生化学的) または増悪を追跡します。

• 病気の寛解:

  • 適切な臨床スコアの低下
  • 血清CRPまたは糞便CLPの低下
  • 内視鏡的寛解

• 病気の悪化：

  • 適切な臨床スコアの増加
  • 糞便カルプロテクチンレベルの上昇 (>250mg/gr またはベースラインレベルより 100 単位高い)
  • 病気の症状、入院、非選択的手術による緊急治療室の訪問。
  • 内視鏡検査または画像検査による活動性疾患の診断

  • 主治医による診療変更

    • 統計分析：

SPSS バージョン 23.0 for Windows を使用して統計分析を実行します。 研究のプロトコルを順守する患者（運動の80％以上を実施することと定義）は、データ分析に含まれます。 治療意図分析には、介入を順守していないために除外された患者が含まれます。

記述統計は、研究サンプルの特性に関連する変数の分布を記述するために使用されます。 連続変数は平均値±標準偏差として、二分変数/カテゴリ変数は比率として表示されます。 連続変数の分布の正規性は、コルモゴロフ-スミルノフ検定によって検定されます。 正規性が棄却された場合、ノンパラメトリック検定が使用されます。

単変量解析: 連続変数と正規分布との関連性をテストするために、ピアソン相関係数が実行されます。 正規分布しない連続変数間または順序変数間の関連性をテストするには、スピアマン相関係数が使用されます。 治療アーム間の連続変数の違いをテストするために、独立したグループの t 検定 (または非正規分布変数のマンホイットニー検定) が実行されます。 二分変数またはカテゴリ変数を比較するために、カイ二乗検定が実行されます。

連続変数のアーム内の治療パラメータのベースラインと終了を比較するには、従属グループの t 検定 (または非正規分布変数のウィルコクソン検定) を実行し、二分変数/カテゴリ変数でマクネマー検定を実行します。

治療グループ間の連続変数の違いを時点数でテストするために、反復測定の混合モデルが実行されます。 治療グループ間の二分変数/カテゴリ変数の差を時点数でテストするために、一般化された推定式が実行されます。