Inflammatoriske tarmsykdommer (IBD) Cannabisregister (IBD)

Hypotese(r) og mål:

Følg prospektivt IBD-pasienter som får medisinsk cannabis som behandling av sykdommen deres (gruppe 1) sammenlignet med følgende kontrollgrupper:

2) Friske pasienter som ikke bruker cannabis; 3) IBD-pasienter som opplever smerte og ikke bruker cannabis; 4) IBD-pasienter som ikke opplever smerte og ikke bruker cannabis; 5) IBD-pasienter har tidligere foreskrevet cannabis og ble identifisert å ha positiv effekt på sykdommen deres

• Spesifikke mål: en prospektiv studie for å avgjøre om cannabis kan indusere remisjon hos pasienter med IBD.

• For å identifisere behandlingsregimer assosiert med behandlingssuksess hos IBD-pasienter.
• For å identifisere behandlingsregimer assosiert med behandlingsbivirkninger hos IBD-pasienter.

• Å analysere det optimale medikamentnivået for sykdomsbehandling hos ulike IBD-pasienttyper.

  • Studere design:

    • En prospektiv kohortstudie
    • Innstilling: Samle prospektivt kliniske, atferdsmessige, kostholds- og miljødata for IBD-pasienter som mottar medisinsk cannabis som behandling av sykdommen deres. Data vil bli samlet inn i henhold til en enhetlig standardisert protokoll spesielt tilpasset studiens behov.
  • Studiepopulasjon:

Kvalifiserte IBD-pasienter behandlet ved IBD-klinikken i Tel Aviv Medical Center som deltar i studien, som har signert et informert samtykkeskjema og svart på alle studiens inklusjonskriterier. Pasienter vil bli informert om studien av sin behandlende lege, rekruttert og fulgt gjennom oppfølgingsperioden av studiekoordinatorer.

Denne studien vil omfatte fem pasientgrupper:

• Gruppe 1 (studiegruppe): IBD-pasienter foreskrev cannabis som behandling for sin tarmsykdom.
• Gruppe 2 (Kontrollgruppe): Ett hundre friske pasienter som ikke bruker cannabis og ikke er kvalifisert eller ikke interessert i å starte denne intervensjonen.
• Gruppe 3 (kontrollgruppe): Inntil 100 IBD-pasienter som opplever smerte og ikke bruker cannabis
• Gruppe 4 (kontrollgruppe): Inntil 100 IBD-pasienter som ikke opplever smerte og ikke bruker cannabis

• Gruppe 5 (Cannabis responders group): opptil 100 IBD-pasienter har tidligere foreskrevet cannabis og ble identifisert å ha positiv effekt på sykdommen deres

  *Studieplan:

• Blant studiegruppen:

Ved baseline vil demografiske karakteristika, sykehistorie, samtidig medikamentvurdering, sykdomsrelatert terapi og mislykket terapi bli dokumentert.

Studiebesøk:

Blant studiegruppen: rekruttering på tidspunkt 0, etter én måned (±14 dager) med behandling, etter tre måneder (±21 dager) og ved 6 måneder (±30 dager) med behandling (slutt av studien), vil bli utført, hvor pasienter vil bli bedt om å fylle ut spørreskjemaer, gi biologiske prøver, gjennomgå klinisk, antropometrisk og ernæringsmessig evaluering og legevurdering og overvåking av terapi, sikkerhet og uønskede hendelser. Den cannabisproduserende bedriften, sammensetning, mengde og forbruksmåte vil bli dokumentert.

•Blant kontrollgruppen og gruppen som reagerer på cannabis: Friske kontroller vil være prøver én gang ved baseline. Alle IBD-kontrollgruppene (gruppe 3-5) vil bli fulgt opp på samme måte som studiegruppen og vil gjennomgå alle prøvetaking og spørreskjemaer, til tider 0, 3, 6 måneder (unntatt 1-måneds cannabisdosejusteringsmøtet).

Pasienter vil bli bedt om å informere i tilfelle tilbakefall i oppfølgingsperioden og gi avføring og blodprøver før behandlingen endres. Ved tilbakefallstidspunkt vil sykdomsaktivitetsindeksen registreres og spørreskjemaer fylles ut.

*Prøveinnsamling: Grunnlinje- og oppfølgingsstudiebesøk vil inkludere biologiske prøver (blod, avføring) hvorfra blodnivåer av fullstendig blodtelling (CBC), albumin, leverenzymer (ALT, AST, ALP), lipidpanel (totalt kolesterol, LDL, HDL, triglyserider), kreatinin, fastende glukose, C-reaktivt protein (CRP), medikamentnivåer og antistoffer (for pasienter behandlet med tiopuriner og biologiske legemidler), og fekale nivåer av Calprotectin vil bli målt.

Hvite blodceller vil bli separert og lagret for m RNA-analyse av cannabinoidmetabolisme. Kun RNA-fraksjoner vil bli ekstrahert og analysert, ingen DNA vil bli vurdert og ingen genetisk sekvensering vil bli utført. I tillegg vil det bli tatt ut 10 ml blod for analyse av Th17-celler. CD4 T-celler vil bli renset fra perifert blod fra IBD-pasienter med RosetteSep™ Human CD4+ T Cell Enrichment Cocktail-sett. STAT3 og IL-17 nivåer vil bli analysert. Prøveanalysen vil bli gjort ved Dedi Meiris laboratorium ved Technion-IIT. Serum og fekale prøver vil bli lagret ved -80◦C for fremtidig analyse etter å ha blitt autorisert av IRB og ved lov, inkludert fytokjemisk analyse av cannabis (10 ml av hver) på WBC og på biopsier når tilgjengelig og for fekal mikrobiomanalyse. I vedlegg A- en detaljert liste over alle tester i hvert besøk.

*Endoskopisk evaluering: Hos pasienter som vil gjennomgå en standardbehandling endoskopisk undersøkelse av kliniske årsaker: disse vil inkludere slimhinne- og histologisk vurdering for alvorlighetsgrad av sykdommen (SES-CD- og MAYO-score for henholdsvis CD- og UC-pasienter, PDAI for Pouchitis-pasienter).

Slimhinnebiopsier vil bli samlet inn fra betente og friske områder, og fra standardområder i GI-sporet (tabell 1), sendt til histologisk vurdering og lagret for fremtidig analyse etter å ha blitt godkjent av IRB og ved lov. Disse prøvene vil bli lagret i RNA senere snapped frosset og lagret ved -80◦c frem til analyse. Ikke mer enn 10 prøver vil bli samlet inn under endoskopi inkludert prøver for klinisk vurdering. Prøver fra recto-sigmoid junction (20 cm fra anus) vil bli tatt ved hver koloskopi, uavhengig av betennelsesstatus.

*Biologisk prøvehåndtering: Prøver vil bli lagret ved -80◦c mens de er kodet uten identifiserende informasjon; tilgang til prøver vil være begrenset til studiepersonalet. Prøver vil bli lagret i opptil 10 år fra endelig datainnsamling.

I denne studien vil serum- og avføringsprøver som analyseres inkludere de som er samlet fra protokollnummer 0276-19 og fra protokollnummer 0250-17 hos pasienter som kun bruker medisinsk cannabis. I den senere gruppen vil prøver kun benyttes dersom pasienten hadde samtykket til bruk av prøver i andre studier enn 0250-17. For begge studiene er professor Nitsan Maharshak PI.

*Spørreskjemaer:

Grunnlinje- og oppfølgingsstudiebesøk vil inkludere datainnsamling fra følgende:

• Dokumentasjon av cannabisterapi: forbruksmetode, mengde, THC/CBD-konsentrasjon og cannabisstamme/strekkode på preparatet
• Spørreskjema for matfrekvens
• Matdagbok fra siste 3 dager
• Spørreskjema om livsstil
• Spørreskjema for medisinsk ledelse (IBD SES- spørreskjema for selveffektivitetsskala)
• Pasientrapporterte utfall (PROMIS) spørreskjemaer
• Spørreskjema for evaluering av medisinsk cannabisbehandling og bivirkninger
• Big Five personlighetstrekk

Antropometrisk og ernæringsmessig evaluering:

• Pasientens vekt (kg), høyde (m), midjeomkrets (cm) vil bli dokumentert ved hvert studiebesøk, og kroppsmasseindeks (BMI) vil bli beregnet.

• Ernæringsstatus vil bli evaluert med et MUST-spørreskjema

  *Studieendepunkter: Studien vil følge pasienter gjennom 6 måneders behandling og følge sykdomsremisjon (klinisk/biokjemisk) eller eksaserbasjon.

• Sykdomsremisjon:

  • Reduksjon i passende kliniske skårer
  • Nedgang i serum CRP eller fekal CLP
  • Endoskopisk remisjon

• Sykdomsforverring:

  • Økning i passende klinisk poengsum
  • Økning i fecal calprotectin-nivåer (>250 mg/gr ELLER 100 enheter høyere enn baseline-nivåer)
  • Legevaktbesøk grunnet sykdomssymptomer, sykehusinnleggelse, ikke-elektiv operasjon.
  • Diagnose av aktiv sykdom ved endoskopi eller bildediagnostikk

  • Medisinsk behandling endres av behandlende lege

    • Statistisk analyse:

Statistiske analyser vil bli utført med SPSS versjon 23.0 for Windows. Pasienter som følger studiens protokoll (definert som å utføre ≥ 80 % av øvelsene) vil bli inkludert i dataanalysen. En intention-to-treat-analyse vil inkludere pasienter som er ekskludert på grunn av manglende overholdelse av intervensjonen.

Deskriptiv statistikk vil bli brukt for å beskrive fordelingen av variabler knyttet til egenskaper ved studieutvalget. Kontinuerlige variabler vil bli presentert som middel± SD og dikotome/kategoriske variabler som proporsjoner. Normaliteten til fordelingen av kontinuerlige variabler vil bli testet av Kolmogorov-Smirnov-testen. Hvis normalitet avvises, vil ikke-parametriske tester bli brukt.

Univariat analyse: For å teste sammenhengen mellom kontinuerlige variabler med normalfordeling, vil Pearson korrelasjonskoeffisienten bli utført. For å teste assosiasjoner mellom kontinuerlige variabler som ikke fordeler seg normalt eller for ordinalvariabler, vil spearman-korrelasjonskoeffisienten brukes. For å teste forskjeller i kontinuerlige variabler mellom behandlingsarmene vil t-testen for uavhengige grupper (eller Mann-Whitney-testen for ikke-normalfordelte variabler) bli utført. For sammenligning av dikotome eller kategoriske variabler vil khikvadrattesten bli utført.

For å sammenligne baseline med slutten av behandlingsparametere innenfor armer for kontinuerlige variabler, vil t-testen for avhengige grupper bli utført (eller Wilcoxson-testen for ikke-normalfordelte variabler), i dikotome/kategoriske variabler vil McNemar-testen bli utført.

For å teste forskjeller i kontinuerlige variabler mellom behandlingsgruppene i antall tidspunkter vil Mix-modellen for gjentatte mål bli utført. For å teste forskjeller i dikotome/kategoriske variabler mellom behandlingsgruppene i antall tidspunkter vil det bli utført en generalisert estimeringsligning.