Registro delle malattie infiammatorie intestinali (IBD) Cannabis (IBD)

Ipotesi (es) e obiettivi:

Seguire in modo prospettico i pazienti con IBD che ricevono cannabis medica come trattamento della loro malattia (gruppo 1) rispetto ai seguenti gruppi di controllo:

2) Pazienti sani che non fanno uso di cannabis; 3) Pazienti IBD che provano dolore e non fanno uso di cannabis; 4) pazienti IBD che non provano dolore e non fanno uso di cannabis; 5) I pazienti affetti da IBD hanno precedentemente prescritto cannabis e sono stati identificati per avere un effetto positivo sulla loro malattia

• Obiettivi specifici: uno studio prospettico per determinare se la cannabis può indurre la remissione nei pazienti con IBD.

• Per identificare i regimi di trattamento associati al successo del trattamento nei pazienti con IBD.
• Identificare i regimi di trattamento associati agli effetti collaterali del trattamento nei pazienti con IBD.

• Analizzare il livello ottimale di farmaco per la gestione della malattia in vari tipi di pazienti affetti da IBD.

  • Disegno dello studio:

    • Uno studio prospettico di coorte
    • Impostazione: raccogliere in modo prospettico dati clinici, comportamentali, dietetici e ambientali di pazienti con IBD che ricevono cannabis medica come trattamento della loro malattia. I dati saranno raccolti secondo un protocollo standardizzato uniforme specificamente adattato alle esigenze dello studio.
  • Popolazione studiata:

Pazienti IBD idonei trattati presso la clinica IBD del Tel Aviv Medical Center partecipanti allo studio, che hanno firmato un modulo di consenso informato e hanno risposto a tutti i criteri di inclusione nello studio. I pazienti saranno informati dello studio dal proprio medico curante, reclutati e seguiti per tutto il periodo di follow-up dai coordinatori dello studio.

Questo studio includerà cinque gruppi di pazienti:

• Gruppo 1 (gruppo di studio): i pazienti con IBD hanno prescritto la cannabis come trattamento per la loro malattia intestinale.
• Gruppo 2 (gruppo di controllo): cento pazienti sani che non fanno uso di cannabis e non sono idonei o non interessati a iniziare questo intervento.
• Gruppo 3 (gruppo di controllo): fino a 100 pazienti IBD che provano dolore e non fanno uso di cannabis
• Gruppo 4 (gruppo di controllo): fino a 100 pazienti IBD che non provano dolore e non fanno uso di cannabis

• Gruppo 5 (Gruppo di risposta alla cannabis): fino a 100 pazienti con IBD avevano precedentemente prescritto cannabis e sono stati identificati per avere un effetto positivo sulla loro malattia

  *Piano di studio:

• Tra il gruppo di studio:

Al basale, saranno documentate le caratteristiche demografiche, l'anamnesi, la valutazione concomitante dei farmaci, la terapia correlata alla malattia e la terapia fallita.

Visite studio:

All'interno del gruppo di studio: sarà condotto il reclutamento al tempo 0, dopo un mese (±14 giorni) di trattamento, a tre mesi (±21 giorni) e a 6 mesi (±30 giorni) di terapia (fine dello studio), in cui ai pazienti verrà chiesto di compilare questionari, fornire campioni biologici, sottoporsi a valutazione clinica, antropometrica e nutrizionale e valutazione medica e monitoraggio della terapia, della sicurezza e degli eventi avversi. Verranno documentate l'azienda produttrice di cannabis, la composizione, la quantità e le modalità di consumo.

•Tra il gruppo di controllo e il gruppo di risposta alla cannabis: i controlli sani saranno campioni una volta al basale. Tutti i gruppi di controllo IBD (gruppi 3-5) saranno seguiti in modo simile al gruppo di studio e saranno sottoposti a tutti i campionamenti e questionari, a volte 0, 3, 6 mesi (esclusa la riunione di aggiustamento della dose di cannabis di 1 mese).

Ai pazienti verrà chiesto di informare in caso di ricaduta durante il periodo di follow-up e di fornire campioni di feci e sangue prima che la terapia venga modificata. Al momento della ricaduta, verrà registrato l'indice di attività della malattia e verranno completati i questionari.

*Raccolta del campione: le visite dello studio al basale e di follow-up includeranno la raccolta di campioni biologici (sangue, feci) da cui i livelli ematici di emocromo completo (CBC), albumina, enzimi epatici (ALT, AST, ALP), pannello lipidico (colesterolo totale, Saranno misurati LDL, HDL, trigliceridi), creatinina, glicemia a digiuno, proteina C-reattiva (CRP), livelli di farmaci e anticorpi (per i pazienti trattati con tiopurina e farmaci biologici) e livelli fecali di calprotectina.

I globuli bianchi saranno separati e conservati per l'analisi dell'mRNA del metabolismo dei cannabinoidi. Verranno estratte e analizzate solo le frazioni di RNA, non verrà valutato il DNA e non verrà eseguito alcun sequenziamento genetico. Inoltre, verranno prelevati 10 ml di sangue per l'analisi delle cellule Th17. Le cellule T CD4 saranno purificate dal sangue periferico di pazienti affetti da IBD mediante il kit RosetteSep™ Human CD4+ T Cell Enrichment Cocktail. Saranno analizzati i livelli di STAT3 e IL-17. L'analisi dei campioni sarà effettuata presso il laboratorio di Dedi Meiri presso il Technion-IIT. I campioni di siero e feci saranno conservati a -80◦C per analisi future dopo essere stati autorizzati dall'IRB e dalla legge, inclusa l'analisi fitochimica della cannabis (10 ml di ciascuno) su globuli bianchi e biopsie quando disponibili e per l'analisi del microbioma fecale. In appendice A- un elenco dettagliato di tutti i test in ogni visita.

*Valutazione endoscopica: nei pazienti che saranno sottoposti a un esame endoscopico standard per motivi clinici: questi includeranno la valutazione della mucosa e istologica per la gravità della malattia (punteggio SES-CD e MAYO rispettivamente per i pazienti con MC e UC, PDAI per i pazienti con pouchite).

Le biopsie mucose saranno raccolte da aree infiammate e sane e da aree standard del tracciato GI (tabella 1), inviate per la valutazione istologica e conservate per analisi future dopo essere state autorizzate dall'IRB e dalla legge. Questi campioni saranno conservati in RNA successivamente congelati e conservati a -80◦c fino all'analisi. Durante l'endoscopia non verranno raccolti più di 10 campioni, compresi i campioni per la valutazione clinica. Ad ogni colonscopia verranno prelevati campioni dalla giunzione retto-sigmoidea (20 cm dall'ano), indipendentemente dallo stato di infiammazione.

*Manipolazione di campioni biologici: i campioni verranno conservati a -80◦c mentre sono codificati senza informazioni identificative; l'accesso ai campioni sarà limitato al solo personale dello studio. I campioni saranno conservati fino a 10 anni dalla raccolta dei dati finali.

In questo studio, i campioni di siero e feci analizzati includeranno quelli raccolti dal protocollo numero 0276-19 e dal protocollo numero 0250-17 in pazienti che usano solo cannabis medica. Nel gruppo successivo, i campioni verranno utilizzati solo se il paziente ha acconsentito all'uso di campioni in altri studi diversi da 0250-17. Per entrambi gli studi, il professor Nitsan Maharshak è PI.

*Questionari:

Le visite di studio di riferimento e di follow-up includeranno la raccolta di dati da quanto segue:

• Documentazione della terapia con cannabis: metodo di consumo, quantità, concentrazione di THC/CBD e ceppo di cannabis/codice a barre di preparazione
• Questionario sulla frequenza alimentare
• Diario alimentare degli ultimi 3 giorni
• Questionario sullo stile di vita
• Questionario sulla gestione medica (IBD SES- questionario sulla scala di autoefficacia)
• Questionari sugli esiti riportati dai pazienti (PROMIS).
• Questionario di valutazione del trattamento della cannabis medica ed eventi avversi
• Tratti della personalità dei Big Five

Valutazione antropometrica e nutrizionale:

• Il peso dei pazienti (kg), l'altezza (m), la circonferenza della vita (cm) saranno documentati ad ogni visita dello studio e verrà calcolato l'indice di massa corporea (BMI).

• Lo stato nutrizionale sarà valutato mediante un questionario MUST

  *Obiettivi dello studio: lo studio seguirà i pazienti per 6 mesi di trattamento e seguirà la remissione della malattia (clinica/biochimica) o l'esacerbazione.

• Remissione della malattia:

  • Riduzione dei punteggi clinici appropriati
  • Diminuzione della CRP sierica o della CLP fecale
  • Remissione endoscopica

• Esacerbazione della malattia:

  • Aumento del punteggio clinico appropriato
  • Aumento dei livelli di calprotectina fecale (> 250 mg/gr o 100 unità in più rispetto ai livelli basali)
  • Visita al pronto soccorso per sintomi di malattia, ricovero, chirurgia non elettiva.
  • Diagnosi di malattia attiva mediante endoscopia o imaging

  • Modifica del trattamento medico da parte del medico curante

    • Analisi statistica:

Le analisi statistiche verranno eseguite utilizzando SPSS versione 23.0 per Windows. I pazienti che aderiscono al protocollo dello studio (definito come preforming ≥ 80% degli esercizi) saranno inclusi nell'analisi dei dati. Un'analisi per intenzione di trattare includerà i pazienti esclusi a causa della mancata aderenza all'intervento.

Le statistiche descrittive saranno utilizzate per descrivere la distribuzione delle variabili associate alle caratteristiche del campione in studio. Le variabili continue saranno presentate come medie ± DS e le variabili dicotomiche/categoriche come proporzioni. La normalità della distribuzione delle variabili continue sarà verificata mediante il test di Kolmogorov-Smirnov. Se la normalità viene rifiutata, verranno utilizzati test non parametrici.

Analisi univariata: per testare l'associazione tra variabili continue con distribuzione normale, verrà eseguito il coefficiente di correlazione di Pearson. Per testare le associazioni tra variabili continue che non si distribuiscono normalmente o per variabili ordinali, verrà utilizzato il coefficiente di correlazione di Spearman. Per testare le differenze nelle variabili continue tra i bracci di trattamento verrà eseguito il test t per gruppi indipendenti (o il test di Mann-Whitney per variabili non distribuite normalmente). Per il confronto di variabili dicotomiche o categoriali verrà eseguito il test Chi-quadrato.

Per confrontare i parametri dal basale alla fine del trattamento all'interno dei bracci per variabili continue verrà eseguito il test t per gruppi dipendenti (o test di Wilcoxson per variabili non distribuite normalmente), in variabili dicotomiche/categoriche verrà eseguito il test di McNemar.

Per testare le differenze nelle variabili continue tra i gruppi di trattamento in numero di punti temporali verrà eseguito il modello Mix per misure ripetute. Per testare le differenze nelle variabili dicotomiche/categoriche tra i gruppi di trattamento in numeri di punti temporali Verrà eseguita un'equazione di stima generalizzata.