Tulehduksellisten suolistosairauksien (IBD) kannabisrekisteri (IBD)

Hypoteesi(t) ja tavoitteet:

Seuraa IBD-potilaita, jotka saavat lääketieteellistä kannabista sairautensa hoitoon (ryhmä 1) verrattuna seuraaviin kontrolliryhmiin:

2) Terveet potilaat, jotka eivät käytä kannabista; 3) IBD-potilaat, jotka kokevat kipua eivätkä käytä kannabista; 4) IBD-potilaat, jotka eivät tunne kipua eivätkä käytä kannabista; 5) IBD-potilaat ovat aiemmin määränneet kannabista, ja niillä todettiin olevan positiivinen vaikutus heidän sairauteensa

• Erityiset tavoitteet: prospektiivinen tutkimus sen määrittämiseksi, voiko kannabis saada aikaan remissiota IBD-potilailla.

• Tunnistaa hoito-ohjelmat, jotka liittyvät hoidon onnistumiseen IBD-potilailla.
• Tunnistaa hoito-ohjelmat, jotka liittyvät hoidon sivuvaikutuksiin IBD-potilailla.

• Analysoida optimaalinen lääketaso taudin hallintaan eri IBD-potilastyypeissä.

  • Opintojen suunnittelu:

    • Prospektiivinen kohorttitutkimus
    • Asetus: Kerää kliinisiä, käyttäytymis-, ruokavalio- ja ympäristötietoja IBD-potilaista, jotka saavat lääketieteellistä kannabista sairautensa hoitoon. Tiedot kerätään yhtenäisen standardoidun protokollan mukaisesti, joka on erityisesti mukautettu tutkimuksen tarpeisiin.
  • Tutkimuspopulaatio:

Tutkimukseen osallistuvat Tel Avivin lääketieteellisen keskuksen IBD-klinikalla hoidetut IBD-potilaat, jotka ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuslomakkeen ja vastanneet kaikkiin tutkimukseen osallistumiskriteereihin. Potilaita hoitava lääkäri tiedottaa tutkimuksesta, tutkimuskoordinaattorit rekrytoivat ja seuraavat heitä koko seurantajakson ajan.

Tämä tutkimus sisältää viisi potilasryhmää:

• Ryhmä 1 (tutkimusryhmä): IBD-potilaille määrättiin kannabista suolistosairauden hoitoon.
• Ryhmä 2 (vertailuryhmä): Sata tervettä potilasta, jotka eivät käytä kannabista ja jotka eivät ole kelvollisia tai eivät ole kiinnostuneita aloittamaan tämän toimenpiteen.
• Ryhmä 3 (kontrolliryhmä): Jopa 100 IBD-potilasta, joka kokee kipua ja ei käytä kannabista
• Ryhmä 4 (kontrolliryhmä): Jopa 100 IBD-potilasta, jotka eivät tunne kipua ja eivät käytä kannabista

• Ryhmä 5 (kannabisvasteryhmä): jopa 100 IBD-potilasta, joille on aiemmin määrätty kannabista ja joilla todettiin olevan myönteinen vaikutus heidän sairauteensa

  *Opintosuunnitelma:

• Opintoryhmän joukossa:

Lähtötilanteessa demografiset ominaisuudet, sairaushistoria, samanaikainen lääkitysarvio, sairauteen liittyvä hoito ja epäonnistunut hoito dokumentoidaan.

Opintovierailut:

Tutkimusryhmässä: rekrytointi suoritetaan hetkellä 0, kuukauden (±14 päivää) hoidon jälkeen, kolmen kuukauden (±21 päivää) ja 6 kuukauden (±30 päivää) hoidon jälkeen (tutkimuksen lopussa), jossa potilaita pyydetään täyttämään kyselylomakkeita, antamaan biologisia näytteitä, käymään läpi kliinisen, antropometrisen ja ravitsemusarvioinnin sekä lääkärin arvioinnin ja hoidon, turvallisuuden ja haittatapahtumien seurannan. Kannabiksen tuotantoyhtiö, koostumus, määrä ja kulutustapa dokumentoidaan.

• Kontrolliryhmässä ja kannabikseen reagoivien ryhmässä: Terveet kontrollit otetaan näytteitä kerran lähtötilanteessa. Kaikkia IBD-vertailuryhmiä (ryhmät 3–5) seurataan samalla tavalla kuin tutkimusryhmää, ja niille suoritetaan kaikki näytteet ja kyselyt 0, 3 ja 6 kuukauden välein (pois lukien 1 kuukauden kannabiksen annosmuutoskokous).

Potilaita pyydetään ilmoittamaan uusiutumisesta seurantajakson aikana ja toimittamaan uloste- ja verinäytteitä ennen hoidon muuttamista. Taudin uusiutumishetkellä taudin aktiivisuusindeksi kirjataan ja kyselylomakkeet täytetään.

*Näytteiden kerääminen: Perus- ja seurantakäynneille sisältyy biologisten näytteiden kerääminen (veri, ulosteet), joista otetaan veren täydellinen verenkuva (CBC), albumiini, maksaentsyymit (ALT, AST, ALP), lipidipaneeli (kokonaiskolesteroli, LDL, HDL, triglyseridit), kreatiniini, paastoglukoosi, C-reaktiivinen proteiini (CRP), lääketasot ja vasta-aineet (potilaille, joita hoidetaan tiopuriineilla ja biologisilla lääkkeillä) sekä kalprotektiinin ulosteen tasot mitataan.

Valkosolut erotetaan ja varastoidaan kannabinoidiaineenvaihdunnan m-RNA-analyysiä varten. Vain RNA-fraktiot uutetaan ja analysoidaan, DNA:ta ei arvioida eikä geneettistä sekvensointia suoriteta. Lisäksi otetaan 10 ml verta Th17-solujen analysointia varten. CD4 T-solut puhdistetaan IBD-potilaiden perifeerisestä verestä RosetteSep™ Human CD4+ T Cell Enrichment Cocktail -pakkauksella. STAT3- ja IL-17-tasot analysoidaan. Näytteiden analysointi tehdään Dedi Meirin laboratoriossa Technion-IIT:ssä. Seerumi- ja ulostenäytteet säilytetään -80 ◦C:ssa tulevia analyysejä varten IRB:n ja lain mukaisesti, mukaan lukien kannabiksen fytokemiallinen analyysi (10 ml kutakin) valkosoluista ja biopsioista, jos niitä on saatavilla, sekä ulosteen mikrobiomianalyysiä varten. Liitteessä A - yksityiskohtainen luettelo kaikista testeistä jokaisella käynnillä.

*Endoskooppinen arviointi: Potilaille, joille tehdään tavanomaisen hoidon endoskooppinen tutkimus kliinisistä syistä: nämä sisältävät limakalvojen ja histologisen arvioinnin sairauden vakavuuden suhteen (SES-CD- ja MAYO-pisteet CD- ja UC-potilaille, PDAI Pouchitis-potilaille).

Limakalvobiopsiat otetaan tulehtuneilta ja terveiltä alueilta sekä GI-radan standardialueilta (taulukko 1), lähetetään histologiseen arviointiin ja varastoidaan myöhempää analyysiä varten IRB:n ja lain mukaisen luvan jälkeen. Nämä näytteet säilytetään RNA:ssa Myöhemmin snapped pakastettuina ja säilytetään -80 ◦c:ssa analyysiin asti. Endoskopian aikana kerätään enintään 10 näytettä, mukaan lukien näytteet kliinistä arviointia varten. Näytteitä rektosigmoidiliitoksesta (20 cm peräaukosta) otetaan jokaisessa kolonoskopiassa tulehduksen tilasta riippumatta.

*Biologisten näytteiden käsittely: Näytteet säilytetään -80 ◦c:ssa, mutta ne koodataan ilman tunnistetietoja; Näytteiden saatavuus on rajoitettu vain tutkimushenkilöstölle. Näytteitä säilytetään enintään 10 vuotta lopullisesta tiedonkeruusta.

Tässä tutkimuksessa analysoitavat seerumi- ja ulostenäytteet sisältävät ne, jotka on kerätty protokollasta numero 0276-19 ja protokollasta numero 0250-17 potilailta, jotka käyttävät vain lääkekannabista. Myöhemmässä ryhmässä näytteitä käytetään vain, jos potilas on suostunut näytteiden käyttöön muissa tutkimuksissa kuin 0250-17. Molemmissa tutkimuksissa professori Nitsan Maharshak on PI.

* Kyselylomakkeet:

Perus- ja seurantatutkimuskäynnit sisältävät tiedonkeruun seuraavista:

• Kannabishoidon dokumentointi: kulutustapa, määrä, THC/CBD-pitoisuus ja kannabiskanta/valmisteen viivakoodi
• Ruokavälin kyselylomake
• Ruokapäiväkirja viimeiseltä 3 päivältä
• Elämäntyylikysely
• Lääketieteellinen johtamiskysely (IBD SES - self efficacy scale kyselylomake)
• Potilaiden raportoimat tulokset (PROMIS) -kyselylomakkeet
• Lääketieteellisen kannabishoidon arviointikysely ja haittatapahtumat
• Big Five -persoonallisuuden piirteet

Antropometrinen ja ravitsemusarviointi:

• Potilaan paino (kg), pituus (m), vyötärön ympärysmitta (cm) dokumentoidaan jokaisella tutkimuskäynnillä, ja painoindeksi (BMI) lasketaan.

• Ravitsemustila arvioidaan MUST-kyselyllä

  *Tutkimuksen päätepisteet: tutkimuksessa seurataan potilaita 6 kuukauden hoidon ajan ja seurataan taudin remissiota (kliininen/biokemiallinen) tai pahenemista.

• Taudin remissio:

  • Sopivien kliinisten pisteiden vähentäminen
  • Seerumin CRP:n tai ulosteen CLP:n lasku
  • Endoskooppinen remissio

• Sairauden paheneminen:

  • Sopivan kliinisen pistemäärän lisääminen
  • Ulosteen kalprotektiinitasojen nousu (>250 mg/g TAI 100 yksikköä korkeampi kuin lähtötaso)
  • Päivystyskäynti sairauden oireiden vuoksi, sairaalahoito, ei-elektiivinen leikkaus.
  • Aktiivisen taudin diagnoosi endoskopialla tai kuvantamisella

  • Lääkehoidon muutos hoitavan lääkärin toimesta

    • Tilastollinen analyysi:

Tilastolliset analyysit suoritetaan käyttämällä SPSS-versiota 23.0 for Windows. Potilaat, jotka noudattavat tutkimuksen protokollaa (määritelty suorittavan ≥ 80 % harjoituksista), otetaan mukaan data-analyysiin. Hoitoaikomusanalyysi sisältää potilaat, jotka on jätetty pois, koska interventio ei noudata.

Kuvaavia tilastoja käytetään kuvaamaan tutkimusotoksen ominaisuuksiin liittyvien muuttujien jakautumista. Jatkuvat muuttujat esitetään keskiarvoina ± SD ja kaksijakoiset/kategoriset muuttujat suhteina. Jatkuvien muuttujien jakauman normaaliutta testataan Kolmogorov-Smirnov-testillä. Jos normaalius hylätään, käytetään ei-parametrisia testejä.

Yksimuuttuja-analyysi: Jatkuvien muuttujien välisen yhteyden testaamiseksi normaalijakaumalla suoritetaan Pearson-korrelaatiokerroin. Jatkuvien muuttujien, jotka eivät jakaannu normaalisti, tai järjestysmuuttujan välisten assosiaatioiden testaamiseen käytetään Spearman-korrelaatiokerrointa. Jatkuvien muuttujien erojen testaamiseksi hoitoryhmien välillä suoritetaan t-testi riippumattomille ryhmille (tai Mann-Whitney-testi ei-normaalijakautuneille muuttujille). Dikotomisten tai kategoristen muuttujien vertailua varten suoritetaan Chi-neliötesti.

Perustason ja hoidon lopun parametrien vertaamiseksi haarojen sisällä jatkuville muuttujille suoritetaan riippuvaisten ryhmien t-testi (tai Wilcoxsonin testi epänormaalisti jakautuneille muuttujille), dikotomisille/kategorisille muuttujille suoritetaan McNemar-testi.

Jatkuvien muuttujien erojen testaamiseksi hoitoryhmien välillä aikapisteiden lukumääränä suoritetaan toistettujen mittausten sekoitusmalli. Dikotomisisten/kategoristen muuttujien erojen testaamiseksi hoitoryhmien välillä aikapisteiden lukumääränä suoritetaan yleistetty estimointiyhtälö.