Importance des cellules MAIT dans les maladies inflammatoires de l'intestin

Les maladies inflammatoires de l'intestin (MICI), y compris la colite ulcéreuse (CU) et la maladie de Crohn (MC), sont des maladies inflammatoires chroniques d'origine inconnue. L'IBD est devenue une maladie mondiale avec une incidence croissante dans les pays nouvellement industrialisés et occidentalisés. Les facteurs génétiques et environnementaux associés à une réponse immunitaire inadéquate de l'hôte à la flore intestinale semblent jouer un rôle important dans la pathogenèse des MII. La réponse immunitaire adaptative a été classiquement considérée comme jouant un rôle majeur dans la pathogenèse des MII.

L'infiltration de lymphocytes comprenant les cellules T auxiliaires (Th) 1 et les cellules Th17 peut entraîner le développement de lésions intestinales. Cependant, des preuves récentes suggèrent que la réponse immunitaire innée est tout aussi importante dans l'induction de l'inflammation intestinale. Une fonction de barrière épithéliale altérée et des réponses immunitaires innées aberrantes contribuent à l'inflammation intestinale chez les patients atteints de MICI.

Les cellules T invariantes associées aux muqueuses (MAIT) sont des lymphocytes innés qui expriment une chaîne Vα7.2-Jα33 du récepteur invariant des cellules T (TCR) conservée associée à un ensemble limité de chaînes Vβ. En utilisant des paires distinctes de chaînes TCR, les cellules MAIT peuvent reconnaître les métabolites de la riboflavine (vitamine B2) dérivés de bactéries présentés par la protéine apparentée au CMH (complexe majeur d'histocompatibilité) de classe 1b (MR1).

Lors de la reconnaissance des antigènes dépendant du MR1, les cellules MAIT sont activées pour libérer rapidement les cytokines pro-inflammatoires Th1/Th17 (c'est-à-dire l'interféron [IFN]-γ, le facteur de nécrose tumorale [TNF]-α et l'interleukine [IL]-17 et les molécules cytotoxiques ( c'est-à-dire granzyme et perforine) pour tuer les cellules hôtes infectées.

Les cellules MAIT sont abondantes dans le sang périphérique où elles expriment des récepteurs de chimiokines intestinaux tels que CCR6 (récepteur de chimiokine de type 6) et CCR9 (récepteur de chimiokine de type 9). Ils sont également abondants dans la muqueuse intestinale où ils sont susceptibles d'affronter la flore normale ou des bactéries pathogènes productrices de ligands bactériens.

Compte tenu de leurs propriétés de localisation tissulaire et de la production rapide de cytokines pro-inflammatoires, les cellules MAIT pourraient jouer un rôle important dans les maladies infectieuses et les maladies auto-immunes.

Les résultats d'une expérience de transfert de cellules MAIT sur des modèles murins d'IBD induits par le TNBS (acide trinitrobenzène sulfonique) suggèrent que les cellules MAIT pourraient jouer un rôle protecteur dans l'inflammation intestinale induite par le TNBS . De plus, des études antérieures ont rapporté un dysfonctionnement des cellules MAIT chez les patients atteints de MICI. Cependant, le rôle des cellules MAIT chez les patients atteints de MICI reste incertain.