염증성 장 질환에서 MAIT 세포의 의의

궤양성 대장염(UC) 및 크론병(CD)을 비롯한 염증성 장 질환(IBD)은 원인을 알 수 없는 만성 염증성 질환입니다. IBD는 새롭게 산업화되고 서구화된 국가에서 발병률이 증가하면서 세계적인 질병이 되었습니다. 장내 세균총에 대한 숙주 면역 반응이 부적절한 유전적 및 환경적 요인은 IBD 발병에 중요한 역할을 하는 것으로 보입니다. 적응 면역 반응은 고전적으로 IBD 병인에서 중요한 역할을 하는 것으로 간주되었습니다.

T 헬퍼(Th) 1 세포 및 Th17 세포를 포함하는 침윤성 림프구는 장 병변의 발달로 이어질 수 있습니다. 그러나 최근의 증거는 선천적 면역 반응이 장 염증 유발에 똑같이 중요하다는 것을 시사합니다. 변경된 상피 장벽 기능 및 비정상적인 선천적 면역 반응은 IBD 환자의 장 염증에 기여합니다.

점막 관련 불변 T(MAIT) 세포는 제한된 세트의 Vβ 사슬과 쌍을 이루는 보존된 불변 T 세포 수용체(TCR) Vα7.2-Jα33 사슬을 발현하는 선천성 림프구입니다. 별개의 TCR 사슬 쌍을 사용하여 MAIT 세포는 MHC(주조직 적합성 복합체) 클래스 1b 유사 관련 단백질(MR1)에 의해 제시된 박테리아 유래 리보플라빈(비타민 B2) 대사산물을 인식할 수 있습니다.

MR1 의존적 항원 인식 시 MAIT 세포는 활성화되어 Th1/Th17 전염증성 사이토카인(예: 인터페론[IFN]-γ, 종양 괴사 인자[TNF]-α, 인터루킨[IL]-17 및 세포독성 분자)을 빠르게 방출합니다. 즉, 그랜자임 및 퍼포린)을 사용하여 감염된 숙주 세포를 죽입니다.

MAIT 세포는 CCR6(케모카인 수용체 6형) 및 CCR9(케모카인 수용체 9형)과 같은 소화관 귀소 케모카인 수용체를 발현하는 말초 혈액에 풍부합니다. 그들은 또한 박테리아 리간드를 생성하는 정상 식물상 또는 병원성 박테리아와 마주할 가능성이 있는 장 점막에 풍부합니다.

조직 귀소 특성과 전 염증성 사이토 카인의 빠른 생산을 감안할 때 MAIT 세포는 감염성 질병 및자가 면역 질환에서 중요한 역할을 할 수 있습니다.

MAIT 세포를 TNBS(trinitrobenzene sulfonic acid)로 유도된 IBD 마우스 모델로 이전한 실험 결과는 MAIT 세포가 TNBS로 유도된 장 염증에서 보호 역할을 할 수 있음을 시사합니다. 또한 이전 연구에서는 IBD 환자에서 MAIT 세포 기능 장애가 보고되었습니다. 그러나 IBD 환자에서 MAIT 세포의 역할은 불분명합니다.