Significado das células MAIT na doença inflamatória intestinal

Doenças inflamatórias intestinais (DIIs), incluindo colite ulcerativa (CU) e doença de Crohn (DC), são doenças inflamatórias crônicas de origem desconhecida. A DII tornou-se uma doença global com incidência crescente em países recém-industrializados e ocidentalizados. Fatores genéticos e ambientais com resposta imune inadequada do hospedeiro à flora intestinal parecem desempenhar papéis importantes na patogênese da DII. A resposta imune adaptativa tem sido classicamente considerada como tendo um papel importante na patogênese da DII.

Linfócitos infiltrados, incluindo células T auxiliares (Th) 1 e células Th17, podem levar ao desenvolvimento de lesões intestinais. No entanto, evidências recentes sugerem que a resposta imune inata é igualmente importante na indução da inflamação intestinal. A função alterada da barreira epitelial e as respostas imunes inatas aberrantes contribuem para a inflamação intestinal em pacientes com DII.

As células T invariantes associadas à mucosa (MAIT) são linfócitos inatos que expressam uma cadeia conservada de receptor de células T invariante (TCR) Vα7.2-Jα33 emparelhada com um conjunto limitado de cadeias Vβ. Usando pares distintos de cadeias de TCR, as células MAIT podem reconhecer metabólitos de riboflavina (vitamina B2) derivados de bactérias apresentados por proteína relacionada à classe 1b (MR1) do MHC (complexo principal de histocompatibilidade).

Após o reconhecimento de antígenos dependente de MR1, as células MAIT são ativadas para liberar rapidamente citocinas pró-inflamatórias Th1/Th17 (ou seja, interferon [IFN]-γ, fator de necrose tumoral [TNF]-α e interleucina [IL]-17 e moléculas citotóxicas ( isto é, granzima e perforina) para matar as células hospedeiras infectadas.

As células MAIT são abundantes no sangue periférico, onde expressam receptores de quimiocinas de origem intestinal, como CCR6 (receptor de quimiocina tipo 6) e CCR9 (receptor de quimiocina tipo 9). Eles também são abundantes na mucosa intestinal, onde provavelmente confrontam a flora normal ou bactérias patogênicas que produzem ligantes bacterianos.

Dadas as propriedades de formação de tecido e a rápida produção de citocinas pró-inflamatórias, as células MAIT podem desempenhar um papel importante em doenças infecciosas e distúrbios autoimunes.

Os resultados do experimento com a transferência de células MAIT para modelos murinos de IBD induzida por TNBS (ácido trinitrobenzeno sulfônico) sugerem que as células MAIT podem desempenhar um papel protetor na inflamação intestinal induzida por TNBS. Além disso, estudos anteriores relataram disfunção das células MAIT em pacientes com DII. No entanto, o papel das células MAIT em pacientes com DII permanece obscuro.