- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05598346
Betydningen av MAIT-celler i inflammatorisk tarmsykdom
Betydning og biologisk betydning av slimhinneassosierte invariante T-celler hos pasienter med inflammatorisk tarmsykdom
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Inflammatoriske tarmsykdommer (IBD), inkludert ulcerøs kolitt (UC) og Crohns sykdom (CD), er kroniske inflammatoriske sykdommer av ukjent opprinnelse. IBD har blitt en global sykdom med økende forekomst i nylig industrialiserte og vestlige land. Genetiske og miljømessige faktorer med utilstrekkelig vertsimmunrespons på tarmflora ser ut til å spille viktige roller i patogenesen av IBD. Adaptiv immunrespons har klassisk blitt ansett for å spille en viktig rolle i IBD-patogenesen.
Infiltrerende lymfocytter inkludert T-hjelper (Th) 1-celler og Th17-celler kan føre til utvikling av intestinale lesjoner. Nyere bevis tyder imidlertid på at medfødt immunrespons er like viktig for å indusere tarmbetennelse. Endret epitelbarrierefunksjon og avvikende medfødte immunresponser bidrar til tarmbetennelse hos IBD-pasienter.
Slimhinne-assosierte invariante T-celler (MAIT) er medfødte lymfocytter som uttrykker en konservert invariant Tcell-reseptor (TCR) Vα7.2-Jα33-kjede paret med et begrenset sett med Vβ-kjeder. Ved å bruke distinkte par av TCR-kjeder, kan MAIT-celler gjenkjenne bakterieavledede riboflavin (vitamin B2) metabolitter presentert av MHC (major histocompatibility complex) klasse 1b-lignende relatert protein (MR1).
Ved MR1-avhengig gjenkjennelse av antigener, aktiveres MAIT-celler for raskt å frigjøre Th1/Th17 proinflammatoriske cytokiner (dvs. interferon [IFN]-y, tumornekrosefaktor [TNF]-α og interleukin [IL]-17 og cytotoksiske molekyler ( granzyme og perforin) for å drepe infiserte vertsceller.
MAIT-celler er rikelig i perifert blod hvor de uttrykker tarmsøkende kjemokinreseptorer som CCR6 (kjemokinreseptor type 6) og CCR9 (kjemokinreseptor type9). De er også rikelig i tarmslimhinnen der de sannsynligvis konfronterer normal flora eller patogene bakterier som produserer bakterielle ligander.
Gitt vevssøkende egenskaper og rask produksjon av proinflammatoriske cytokiner, kan MAIT-celler spille en viktig rolle i infeksjonssykdommer og autoimmune lidelser.
Resultater fra eksperimenter med overføring av MAIT-celler til TNBS (trinitrobenzensulfonsyre)-induserte IBD-murine-modeller antyder at MAIT-celler kan spille en beskyttende rolle i TNBS-indusert tarmbetennelse. I tillegg har tidligere studier rapportert MAIT-celledysfunksjon hos IBD-pasienter. Rollen til MAIT-celler hos IBD-pasienter er imidlertid fortsatt uklar.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: AL- shimaa mohamed salahidden
- Telefonnummer: 01010328330
- E-post: shoshomylife86@gmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: wael Ahmed Abbas
- Telefonnummer: 01064236064
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter med aktiv IBD i henhold til kliniske skårer med følgende:
- Nylig oppdaget.
- Gjennomsnittsalder (15-50).
Ekskluderingskriterier:
Pasient med historie med noen av følgende;
- Anamnese med luftveislidelser som kroniske obstruktive sykdommer, lungesykdom eller lungeemboli.
- Andre autoimmune sykdommer, infeksjonssykdommer.
- Nylig operasjon, maligniteter, venstre ventrikkel dysfunksjon, bruk av immundempende medikamenter.
- Kroniske lever-, nyre- og endokrine sykdommer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Retrospektiv
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Påvisning av MAIT-cellenivå i IBD, Sammenlign nivået med sykdomsaktivitet
Tidsramme: Grunnlinje
|
Monoklonale antistoffer ved flowcytometri brukt for påvisning av MAIT-celler hos IBD-pasienter
|
Grunnlinje
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Zhang YZ, Li YY. Inflammatory bowel disease: pathogenesis. World J Gastroenterol. 2014 Jan 7;20(1):91-9. doi: 10.3748/wjg.v20.i1.91.
- Xavier RJ, Podolsky DK. Unravelling the pathogenesis of inflammatory bowel disease. Nature. 2007 Jul 26;448(7152):427-34. doi: 10.1038/nature06005.
- Garrett WS, Gordon JI, Glimcher LH. Homeostasis and inflammation in the intestine. Cell. 2010 Mar 19;140(6):859-70. doi: 10.1016/j.cell.2010.01.023.
- Fonseca-Camarillo G, Yamamoto-Furusho JK. Immunoregulatory Pathways Involved in Inflammatory Bowel Disease. Inflamm Bowel Dis. 2015 Sep;21(9):2188-93. doi: 10.1097/MIB.0000000000000477.
- Giuffrida P, Corazza GR, Di Sabatino A. Old and New Lymphocyte Players in Inflammatory Bowel Disease. Dig Dis Sci. 2018 Feb;63(2):277-288. doi: 10.1007/s10620-017-4892-4. Epub 2017 Dec 23.
- Geremia A, Biancheri P, Allan P, Corazza GR, Di Sabatino A. Innate and adaptive immunity in inflammatory bowel disease. Autoimmun Rev. 2014 Jan;13(1):3-10. doi: 10.1016/j.autrev.2013.06.004. Epub 2013 Jun 15.
- Treiner E, Duban L, Bahram S, Radosavljevic M, Wanner V, Tilloy F, Affaticati P, Gilfillan S, Lantz O. Selection of evolutionarily conserved mucosal-associated invariant T cells by MR1. Nature. 2003 Mar 13;422(6928):164-9. doi: 10.1038/nature01433. Erratum In: Nature. 2003 Jun 26;423(6943):1018.
- Kjer-Nielsen L, Patel O, Corbett AJ, Le Nours J, Meehan B, Liu L, Bhati M, Chen Z, Kostenko L, Reantragoon R, Williamson NA, Purcell AW, Dudek NL, McConville MJ, O'Hair RA, Khairallah GN, Godfrey DI, Fairlie DP, Rossjohn J, McCluskey J. MR1 presents microbial vitamin B metabolites to MAIT cells. Nature. 2012 Nov 29;491(7426):717-23. doi: 10.1038/nature11605. Epub 2012 Oct 10.
- Napier RJ, Adams EJ, Gold MC, Lewinsohn DM. The Role of Mucosal Associated Invariant T Cells in Antimicrobial Immunity. Front Immunol. 2015 Jul 6;6:344. doi: 10.3389/fimmu.2015.00344. eCollection 2015.
- Le Bourhis L, Martin E, Peguillet I, Guihot A, Froux N, Core M, Levy E, Dusseaux M, Meyssonnier V, Premel V, Ngo C, Riteau B, Duban L, Robert D, Huang S, Rottman M, Soudais C, Lantz O. Antimicrobial activity of mucosal-associated invariant T cells. Nat Immunol. 2010 Aug;11(8):701-8. doi: 10.1038/ni.1890. Epub 2010 Jun 27. Erratum In: Nat Immunol. 2010 Oct;11(10):969. Huang, Xhouxiong [added].
- Dusseaux M, Martin E, Serriari N, Peguillet I, Premel V, Louis D, Milder M, Le Bourhis L, Soudais C, Treiner E, Lantz O. Human MAIT cells are xenobiotic-resistant, tissue-targeted, CD161hi IL-17-secreting T cells. Blood. 2011 Jan 27;117(4):1250-9. doi: 10.1182/blood-2010-08-303339. Epub 2010 Nov 17.
- Cosgrove C, Ussher JE, Rauch A, Gartner K, Kurioka A, Huhn MH, Adelmann K, Kang YH, Fergusson JR, Simmonds P, Goulder P, Hansen TH, Fox J, Gunthard HF, Khanna N, Powrie F, Steel A, Gazzard B, Phillips RE, Frater J, Uhlig H, Klenerman P. Early and nonreversible decrease of CD161++ /MAIT cells in HIV infection. Blood. 2013 Feb 7;121(6):951-61. doi: 10.1182/blood-2012-06-436436. Epub 2012 Dec 18.
- Leeansyah E, Ganesh A, Quigley MF, Sonnerborg A, Andersson J, Hunt PW, Somsouk M, Deeks SG, Martin JN, Moll M, Shacklett BL, Sandberg JK. Activation, exhaustion, and persistent decline of the antimicrobial MR1-restricted MAIT-cell population in chronic HIV-1 infection. Blood. 2013 Feb 14;121(7):1124-35. doi: 10.1182/blood-2012-07-445429. Epub 2012 Dec 13.
- Meierovics AI, Cowley SC. MAIT cells promote inflammatory monocyte differentiation into dendritic cells during pulmonary intracellular infection. J Exp Med. 2016 Nov 14;213(12):2793-2809. doi: 10.1084/jem.20160637. Epub 2016 Oct 31.
- Meierovics A, Yankelevich WJ, Cowley SC. MAIT cells are critical for optimal mucosal immune responses during in vivo pulmonary bacterial infection. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Aug 13;110(33):E3119-28. doi: 10.1073/pnas.1302799110. Epub 2013 Jul 29.
- Grimaldi D, Le Bourhis L, Sauneuf B, Dechartres A, Rousseau C, Ouaaz F, Milder M, Louis D, Chiche JD, Mira JP, Lantz O, Pene F. Specific MAIT cell behaviour among innate-like T lymphocytes in critically ill patients with severe infections. Intensive Care Med. 2014 Feb;40(2):192-201. doi: 10.1007/s00134-013-3163-x. Epub 2013 Dec 10.
- Jiang J, Wang X, An H, Yang B, Cao Z, Liu Y, Su J, Zhai F, Wang R, Zhang G, Cheng X. Mucosal-associated invariant T-cell function is modulated by programmed death-1 signaling in patients with active tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 2014 Aug 1;190(3):329-39. doi: 10.1164/rccm.201401-0106OC.
- Kim JC, Jin HM, Cho YN, Kwon YS, Kee SJ, Park YW. Deficiencies of Circulating Mucosal-associated Invariant T Cells and Natural Killer T Cells in Patients with Acute Cholecystitis. J Korean Med Sci. 2015 May;30(5):606-11. doi: 10.3346/jkms.2015.30.5.606. Epub 2015 Apr 15.
- Kwon YS, Cho YN, Kim MJ, Jin HM, Jung HJ, Kang JH, Park KJ, Kim TJ, Kee HJ, Kim N, Kee SJ, Park YW. Mucosal-associated invariant T cells are numerically and functionally deficient in patients with mycobacterial infection and reflect disease activity. Tuberculosis (Edinb). 2015 May;95(3):267-74. doi: 10.1016/j.tube.2015.03.004. Epub 2015 Mar 21.
- Miyazaki Y, Miyake S, Chiba A, Lantz O, Yamamura T. Mucosal-associated invariant T cells regulate Th1 response in multiple sclerosis. Int Immunol. 2011 Sep;23(9):529-35. doi: 10.1093/intimm/dxr047. Epub 2011 Jun 28.
- Cho YN, Kee SJ, Kim TJ, Jin HM, Kim MJ, Jung HJ, Park KJ, Lee SJ, Lee SS, Kwon YS, Kee HJ, Kim N, Park YW. Mucosal-associated invariant T cell deficiency in systemic lupus erythematosus. J Immunol. 2014 Oct 15;193(8):3891-901. doi: 10.4049/jimmunol.1302701. Epub 2014 Sep 15.
- Serriari NE, Eoche M, Lamotte L, Lion J, Fumery M, Marcelo P, Chatelain D, Barre A, Nguyen-Khac E, Lantz O, Dupas JL, Treiner E. Innate mucosal-associated invariant T (MAIT) cells are activated in inflammatory bowel diseases. Clin Exp Immunol. 2014 May;176(2):266-74. doi: 10.1111/cei.12277.
- Ruijing X, Mengjun W, Xiaoling Z, Shu P, Mei W, Yingcheng Z, Yuling H, Jinquan T. Jalpha33+ MAIT cells play a protective role in TNBS induced intestinal inflammation. Hepatogastroenterology. 2012 May;59(115):762-7. doi: 10.5754/hge11432.
- Walsh AJ, Ghosh A, Brain AO, Buchel O, Burger D, Thomas S, White L, Collins GS, Keshav S, Travis SP. Comparing disease activity indices in ulcerative colitis. J Crohns Colitis. 2014 Apr;8(4):318-25. doi: 10.1016/j.crohns.2013.09.010. Epub 2013 Oct 10.
- Feagan BG, Sandborn WJ, D'Haens G, Panes J, Kaser A, Ferrante M, Louis E, Franchimont D, Dewit O, Seidler U, Kim KJ, Neurath MF, Schreiber S, Scholl P, Pamulapati C, Lalovic B, Visvanathan S, Padula SJ, Herichova I, Soaita A, Hall DB, Bocher WO. Induction therapy with the selective interleukin-23 inhibitor risankizumab in patients with moderate-to-severe Crohn's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 study. Lancet. 2017 Apr 29;389(10080):1699-1709. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30570-6. Epub 2017 Apr 12.
- Gajendran M, Loganathan P, Catinella AP, Hashash JG. A comprehensive review and update on Crohn's disease. Dis Mon. 2018 Feb;64(2):20-57. doi: 10.1016/j.disamonth.2017.07.001. Epub 2017 Aug 18.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MAIT cells in In IBD
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Inflammatoriske tarmsykdommer
-
University of ArkansasAvsluttetPediatriske pasienter med SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)Forente stater
-
Arkansas Children's Hospital Research InstituteEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...AvsluttetSIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)Forente stater
-
Chinese PLA General HospitalFullførtSepsis | SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)Kina
-
Chinese PLA General HospitalUkjentSepsis | SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)Kina
-
Seoul National University HospitalUkjentSunn | Kronisk forstoppelse | Constipated Irritable Bowel Syndrome
-
Istanbul UniversityFullførtBetennelse | Type 2 diabetes | Medisinsk ernæringsterapi | Dietary inflammatory Index (DII)Tyrkia