MAIT细胞在炎症性肠病中的意义

炎症性肠病 (IBD)，包括溃疡性结肠炎 (UC) 和克罗恩病 (CD)，是来源不明的慢性炎症性疾病。 IBD已成为一种全球性疾病，在新兴工业化和西化国家的发病率不断上升。 宿主对肠道菌群的免疫反应不足的遗传和环境因素似乎在 IBD 的发病机制中发挥重要作用。 传统上认为适应性免疫反应在 IBD 发病机制中起主要作用。

包括 T 辅助 (Th)1 细胞和 Th17 细胞在内的浸润性淋巴细胞可导致肠道病变的发展。 然而，最近的证据表明，先天免疫反应在诱发肠道炎症方面同样重要。 改变的上皮屏障功能和异常的先天免疫反应导致 IBD 患者的肠道炎症。

粘膜相关不变性 T (MAIT) 细胞是先天性淋巴细胞，其表达与一组有限的 Vβ 链配对的保守不变性 T 细胞受体 (TCR) Vα7.2-Jα33 链。 使用不同的 TCR 链对，MAIT 细胞可以识别由 MHC（主要组织相容性复合体）1b 类相关蛋白 (MR1) 呈递的细菌衍生核黄素（维生素 B2）代谢物。

在 MR1 依赖性识别抗原后，MAIT 细胞被激活以快速释放 Th1/Th17 促炎细胞因子（即干扰素 [IFN]-γ、肿瘤坏死因子 [TNF]-α 和白细胞介素 [IL]-17 和细胞毒性分子（即颗粒酶和穿孔素）以杀死受感染的宿主细胞。

MAIT 细胞在外周血中含量丰富，它们在那里表达肠道趋化因子受体，如 CCR6（趋化因子受体 6 型）和 CCR9（趋化因子受体 9）。 它们在肠粘膜中也很丰富，在那里它们可能会遇到正常菌群或产生细菌配体的致病菌。

鉴于组织归巢特性和促炎细胞因子的快速产生，MAIT 细胞可能在传染病和自身免疫性疾病中发挥重要作用。

将 MAIT 细胞转移至 TNBS（三硝基苯磺酸）诱导的 IBD 小鼠模型的实验结果表明，MAIT 细胞可能在 TNBS 诱导的肠道炎症中发挥保护作用。 此外，先前的研究报告了 IBD 患者的 MAIT 细胞功能障碍。 然而，MAIT 细胞在 IBD 患者中的作用仍不清楚。