- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05598346
Betydelsen av MAIT-celler vid inflammatorisk tarmsjukdom
Betydelsen och biologisk betydelse av slemhinneassocierade invarianta T-celler hos patienter med inflammatorisk tarmsjukdom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Inflammatoriska tarmsjukdomar (IBD), inklusive ulcerös kolit (UC) och Crohns sjukdom (CD), är kroniska inflammatoriska sjukdomar av okänt ursprung. IBD har blivit en global sjukdom med ökande förekomst i nyligen industrialiserade och västerländska länder. Genetiska och miljömässiga faktorer med otillräckligt värdimmunsvar mot tarmfloran verkar spela viktiga roller i patogenesen av IBD. Adaptivt immunsvar har klassiskt ansetts spela en viktig roll vid IBD-patogenes.
Infiltrerande lymfocyter inklusive T-hjälparceller (Th) 1-celler och Th17-celler kan leda till utveckling av tarmskador. Nya bevis tyder dock på att det medfödda immunsvaret är lika viktigt för att framkalla tarminflammation. Förändrad epitelbarriärfunktion och avvikande medfödda immunsvar bidrar till tarminflammation hos IBD-patienter.
Slemhinneassocierade invarianta T-celler (MAIT) är medfödda lymfocyter som uttrycker en konserverad invariant Tcell-receptor (TCR) Va7.2-Jα33-kedja parad med en begränsad uppsättning Vβ-kedjor. Genom att använda distinkta par av TCR-kedjor kan MAIT-celler känna igen bakteriehärledda riboflavin (vitamin B2) metaboliter presenterade av MHC (major histocompatibility complex) klass 1b-liknande relaterat protein (MR1).
Vid MR1-beroende igenkänning av antigener, aktiveras MAIT-celler för att snabbt frisätta Th1/Th17 proinflammatoriska cytokiner (dvs interferon [IFN]-y, tumörnekrosfaktor [TNF]-α och interleukin [IL]-17 och cytotoxiska molekyler ( granzym och perforin) för att döda infekterade värdceller.
MAIT-celler är rikligt förekommande i perifert blod där de uttrycker tarmsökande kemokinreceptorer såsom CCR6 (kemokinreceptor typ 6) och CCR9 (kemokinreceptortyp9). De är också rikliga i tarmslemhinnan där de sannolikt konfronterar normal flora eller patogena bakterier som producerar bakteriella ligander.
Med tanke på vävnadssökande egenskaper och snabb produktion av proinflammatoriska cytokiner kan MAIT-celler spela en viktig roll vid infektionssjukdomar och autoimmuna sjukdomar.
Resultat från experiment med överföring av MAIT-celler till TNBS (trinitrobensensulfonsyra)-inducerade IBD-murina modeller tyder på att MAIT-celler kan spela en skyddande roll vid TNBS-inducerad tarminflammation. Dessutom har tidigare studier rapporterat MAIT-celldysfunktion hos IBD-patienter. Rollen för MAIT-celler i IBD-patienter är dock fortfarande oklar.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: AL- shimaa mohamed salahidden
- Telefonnummer: 01010328330
- E-post: shoshomylife86@gmail.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: wael Ahmed Abbas
- Telefonnummer: 01064236064
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter med aktiv IBD enligt kliniska poäng med följande:
- Nyligen upptäckt.
- Medelålder (15-50).
Exklusions kriterier:
Patient med historia av något av följande;
- Anamnes med andningssjukdomar såsom kroniska obstruktiva sjukdomar, lungsjukdom eller lungemboli.
- Andra autoimmuna sjukdomar, infektionssjukdomar.
- Senaste operationer, maligniteter, vänsterkammardysfunktion, användning av immunsuppressiva läkemedel.
- Kroniska lever-, njur- och endokrina sjukdomar.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiv: Retrospektiv
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Detektering av MAIT-cellnivå i IBD, Jämför dess nivå med sjukdomsaktivitet
Tidsram: Baslinje
|
Monoklonala antikroppar genom flödescytometri som används för detektion av MAIT-celler hos IBD-patienter
|
Baslinje
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Zhang YZ, Li YY. Inflammatory bowel disease: pathogenesis. World J Gastroenterol. 2014 Jan 7;20(1):91-9. doi: 10.3748/wjg.v20.i1.91.
- Xavier RJ, Podolsky DK. Unravelling the pathogenesis of inflammatory bowel disease. Nature. 2007 Jul 26;448(7152):427-34. doi: 10.1038/nature06005.
- Garrett WS, Gordon JI, Glimcher LH. Homeostasis and inflammation in the intestine. Cell. 2010 Mar 19;140(6):859-70. doi: 10.1016/j.cell.2010.01.023.
- Fonseca-Camarillo G, Yamamoto-Furusho JK. Immunoregulatory Pathways Involved in Inflammatory Bowel Disease. Inflamm Bowel Dis. 2015 Sep;21(9):2188-93. doi: 10.1097/MIB.0000000000000477.
- Giuffrida P, Corazza GR, Di Sabatino A. Old and New Lymphocyte Players in Inflammatory Bowel Disease. Dig Dis Sci. 2018 Feb;63(2):277-288. doi: 10.1007/s10620-017-4892-4. Epub 2017 Dec 23.
- Geremia A, Biancheri P, Allan P, Corazza GR, Di Sabatino A. Innate and adaptive immunity in inflammatory bowel disease. Autoimmun Rev. 2014 Jan;13(1):3-10. doi: 10.1016/j.autrev.2013.06.004. Epub 2013 Jun 15.
- Treiner E, Duban L, Bahram S, Radosavljevic M, Wanner V, Tilloy F, Affaticati P, Gilfillan S, Lantz O. Selection of evolutionarily conserved mucosal-associated invariant T cells by MR1. Nature. 2003 Mar 13;422(6928):164-9. doi: 10.1038/nature01433. Erratum In: Nature. 2003 Jun 26;423(6943):1018.
- Kjer-Nielsen L, Patel O, Corbett AJ, Le Nours J, Meehan B, Liu L, Bhati M, Chen Z, Kostenko L, Reantragoon R, Williamson NA, Purcell AW, Dudek NL, McConville MJ, O'Hair RA, Khairallah GN, Godfrey DI, Fairlie DP, Rossjohn J, McCluskey J. MR1 presents microbial vitamin B metabolites to MAIT cells. Nature. 2012 Nov 29;491(7426):717-23. doi: 10.1038/nature11605. Epub 2012 Oct 10.
- Napier RJ, Adams EJ, Gold MC, Lewinsohn DM. The Role of Mucosal Associated Invariant T Cells in Antimicrobial Immunity. Front Immunol. 2015 Jul 6;6:344. doi: 10.3389/fimmu.2015.00344. eCollection 2015.
- Le Bourhis L, Martin E, Peguillet I, Guihot A, Froux N, Core M, Levy E, Dusseaux M, Meyssonnier V, Premel V, Ngo C, Riteau B, Duban L, Robert D, Huang S, Rottman M, Soudais C, Lantz O. Antimicrobial activity of mucosal-associated invariant T cells. Nat Immunol. 2010 Aug;11(8):701-8. doi: 10.1038/ni.1890. Epub 2010 Jun 27. Erratum In: Nat Immunol. 2010 Oct;11(10):969. Huang, Xhouxiong [added].
- Dusseaux M, Martin E, Serriari N, Peguillet I, Premel V, Louis D, Milder M, Le Bourhis L, Soudais C, Treiner E, Lantz O. Human MAIT cells are xenobiotic-resistant, tissue-targeted, CD161hi IL-17-secreting T cells. Blood. 2011 Jan 27;117(4):1250-9. doi: 10.1182/blood-2010-08-303339. Epub 2010 Nov 17.
- Cosgrove C, Ussher JE, Rauch A, Gartner K, Kurioka A, Huhn MH, Adelmann K, Kang YH, Fergusson JR, Simmonds P, Goulder P, Hansen TH, Fox J, Gunthard HF, Khanna N, Powrie F, Steel A, Gazzard B, Phillips RE, Frater J, Uhlig H, Klenerman P. Early and nonreversible decrease of CD161++ /MAIT cells in HIV infection. Blood. 2013 Feb 7;121(6):951-61. doi: 10.1182/blood-2012-06-436436. Epub 2012 Dec 18.
- Leeansyah E, Ganesh A, Quigley MF, Sonnerborg A, Andersson J, Hunt PW, Somsouk M, Deeks SG, Martin JN, Moll M, Shacklett BL, Sandberg JK. Activation, exhaustion, and persistent decline of the antimicrobial MR1-restricted MAIT-cell population in chronic HIV-1 infection. Blood. 2013 Feb 14;121(7):1124-35. doi: 10.1182/blood-2012-07-445429. Epub 2012 Dec 13.
- Meierovics AI, Cowley SC. MAIT cells promote inflammatory monocyte differentiation into dendritic cells during pulmonary intracellular infection. J Exp Med. 2016 Nov 14;213(12):2793-2809. doi: 10.1084/jem.20160637. Epub 2016 Oct 31.
- Meierovics A, Yankelevich WJ, Cowley SC. MAIT cells are critical for optimal mucosal immune responses during in vivo pulmonary bacterial infection. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Aug 13;110(33):E3119-28. doi: 10.1073/pnas.1302799110. Epub 2013 Jul 29.
- Grimaldi D, Le Bourhis L, Sauneuf B, Dechartres A, Rousseau C, Ouaaz F, Milder M, Louis D, Chiche JD, Mira JP, Lantz O, Pene F. Specific MAIT cell behaviour among innate-like T lymphocytes in critically ill patients with severe infections. Intensive Care Med. 2014 Feb;40(2):192-201. doi: 10.1007/s00134-013-3163-x. Epub 2013 Dec 10.
- Jiang J, Wang X, An H, Yang B, Cao Z, Liu Y, Su J, Zhai F, Wang R, Zhang G, Cheng X. Mucosal-associated invariant T-cell function is modulated by programmed death-1 signaling in patients with active tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 2014 Aug 1;190(3):329-39. doi: 10.1164/rccm.201401-0106OC.
- Kim JC, Jin HM, Cho YN, Kwon YS, Kee SJ, Park YW. Deficiencies of Circulating Mucosal-associated Invariant T Cells and Natural Killer T Cells in Patients with Acute Cholecystitis. J Korean Med Sci. 2015 May;30(5):606-11. doi: 10.3346/jkms.2015.30.5.606. Epub 2015 Apr 15.
- Kwon YS, Cho YN, Kim MJ, Jin HM, Jung HJ, Kang JH, Park KJ, Kim TJ, Kee HJ, Kim N, Kee SJ, Park YW. Mucosal-associated invariant T cells are numerically and functionally deficient in patients with mycobacterial infection and reflect disease activity. Tuberculosis (Edinb). 2015 May;95(3):267-74. doi: 10.1016/j.tube.2015.03.004. Epub 2015 Mar 21.
- Miyazaki Y, Miyake S, Chiba A, Lantz O, Yamamura T. Mucosal-associated invariant T cells regulate Th1 response in multiple sclerosis. Int Immunol. 2011 Sep;23(9):529-35. doi: 10.1093/intimm/dxr047. Epub 2011 Jun 28.
- Cho YN, Kee SJ, Kim TJ, Jin HM, Kim MJ, Jung HJ, Park KJ, Lee SJ, Lee SS, Kwon YS, Kee HJ, Kim N, Park YW. Mucosal-associated invariant T cell deficiency in systemic lupus erythematosus. J Immunol. 2014 Oct 15;193(8):3891-901. doi: 10.4049/jimmunol.1302701. Epub 2014 Sep 15.
- Serriari NE, Eoche M, Lamotte L, Lion J, Fumery M, Marcelo P, Chatelain D, Barre A, Nguyen-Khac E, Lantz O, Dupas JL, Treiner E. Innate mucosal-associated invariant T (MAIT) cells are activated in inflammatory bowel diseases. Clin Exp Immunol. 2014 May;176(2):266-74. doi: 10.1111/cei.12277.
- Ruijing X, Mengjun W, Xiaoling Z, Shu P, Mei W, Yingcheng Z, Yuling H, Jinquan T. Jalpha33+ MAIT cells play a protective role in TNBS induced intestinal inflammation. Hepatogastroenterology. 2012 May;59(115):762-7. doi: 10.5754/hge11432.
- Walsh AJ, Ghosh A, Brain AO, Buchel O, Burger D, Thomas S, White L, Collins GS, Keshav S, Travis SP. Comparing disease activity indices in ulcerative colitis. J Crohns Colitis. 2014 Apr;8(4):318-25. doi: 10.1016/j.crohns.2013.09.010. Epub 2013 Oct 10.
- Feagan BG, Sandborn WJ, D'Haens G, Panes J, Kaser A, Ferrante M, Louis E, Franchimont D, Dewit O, Seidler U, Kim KJ, Neurath MF, Schreiber S, Scholl P, Pamulapati C, Lalovic B, Visvanathan S, Padula SJ, Herichova I, Soaita A, Hall DB, Bocher WO. Induction therapy with the selective interleukin-23 inhibitor risankizumab in patients with moderate-to-severe Crohn's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 study. Lancet. 2017 Apr 29;389(10080):1699-1709. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30570-6. Epub 2017 Apr 12.
- Gajendran M, Loganathan P, Catinella AP, Hashash JG. A comprehensive review and update on Crohn's disease. Dis Mon. 2018 Feb;64(2):20-57. doi: 10.1016/j.disamonth.2017.07.001. Epub 2017 Aug 18.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MAIT cells in In IBD
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Inflammatoriska tarmsjukdomar
-
Seattle Children's HospitalImmunexpressAvslutadSepsis | Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS)Förenta staterna
-
University of ArkansasAvslutadPediatriska patienter med SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)Förenta staterna
-
Chinese PLA General HospitalAvslutadSepsis | SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)Kina
-
Chinese PLA General HospitalOkändSepsis | SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)Kina
-
Arkansas Children's Hospital Research InstituteEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...AvslutadSIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)Förenta staterna
-
ImmunexpressJohns Hopkins University; Northwell Health; Rush University Medical Center; Intermountain Health Care, Inc... och andra samarbetspartnersAvslutadSepsis | Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS)Förenta staterna
-
University of CologneAvslutadSystemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS)Tyskland
-
Forest LaboratoriesAvslutadSystemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) | Augmented Renal Clearance (ARC)Förenta staterna, Australien
-
University of TennesseeOkändSepsis | Septisk chock | Svår sepsis | Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS)Förenta staterna
-
University Hospital, Strasbourg, FranceAvslutadChock | Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) | HypoalbuminemiFrankrike