- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05598346
Betekenis van MAIT-cellen bij inflammatoire darmaandoeningen
Betekenis en biologisch belang van mucosale geassocieerde invariante T-cellen bij patiënten met inflammatoire darmaandoeningen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Inflammatoire darmziekten (IBD's), waaronder colitis ulcerosa (UC) en de ziekte van Crohn (CD), zijn chronische ontstekingsziekten van onbekende oorsprong. IBD is een wereldwijde ziekte geworden met een toenemende incidentie in nieuw geïndustrialiseerde en verwesterde landen. Genetische en omgevingsfactoren met een ontoereikende immuunrespons van de gastheer op de darmflora lijken een belangrijke rol te spelen bij de pathogenese van IBD. Adaptieve immuunrespons wordt klassiek beschouwd als een belangrijke rol bij IBD-pathogenese.
Infiltrerende lymfocyten, waaronder T-helper (Th) 1-cellen en Th17-cellen, kunnen leiden tot de ontwikkeling van darmlaesies. Recent bewijs suggereert echter dat de aangeboren immuunrespons even belangrijk is bij het opwekken van darmontsteking. Veranderde epitheliale barrièrefunctie en afwijkende aangeboren immuunresponsen dragen bij aan darmontsteking bij IBD-patiënten.
Mucosaal-geassocieerde invariante T-cellen (MAIT) zijn aangeboren lymfocyten die een geconserveerde invariante T-celreceptor (TCR) Vα7.2-Jα33-keten tot expressie brengen, gecombineerd met een beperkt aantal Vβ-ketens. Met behulp van verschillende paren TCR-ketens kunnen MAIT-cellen van bacteriën afgeleide riboflavine (vitamine B2) metabolieten herkennen die worden gepresenteerd door MHC (major histocompatibility complex) klasse 1b-achtig verwant eiwit (MR1).
Na MR1-afhankelijke herkenning van antigenen worden MAIT-cellen geactiveerd om snel Th1/Th17 pro-inflammatoire cytokines vrij te maken (d.w.z. interferon [IFN]-γ, tumornecrosefactor [TNF]-α en interleukine [IL]-17 en cytotoxische moleculen ( d.w.z. granzyme en perforine) om geïnfecteerde gastheercellen te doden.
MAIT-cellen zijn overvloedig aanwezig in perifeer bloed waar ze darm-homing chemokine-receptoren tot expressie brengen, zoals CCR6 (chemokine-receptor type 6) en CCR9 (chemokine-receptor type9). Ze zijn ook overvloedig aanwezig in het darmslijmvlies, waar ze waarschijnlijk worden geconfronteerd met normale flora of pathogene bacteriën die bacteriële liganden produceren.
Gezien de eigenschappen van tissue-homing en de snelle productie van pro-inflammatoire cytokines, kunnen MAIT-cellen een belangrijke rol spelen bij infectieziekten en auto-immuunziekten.
Resultaten van experimenten met de overdracht van MAIT-cellen naar door TNBS (trinitrobenzeensulfonzuur) geïnduceerde IBD-muizenmodellen suggereren dat MAIT-cellen een beschermende rol zouden kunnen spelen bij door TNBS geïnduceerde darmontsteking . Bovendien hebben eerdere studies MAIT-celdisfunctie bij IBD-patiënten gemeld. De rol van MAIT-cellen bij IBD-patiënten blijft echter onduidelijk.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: AL- shimaa mohamed salahidden
- Telefoonnummer: 01010328330
- E-mail: shoshomylife86@gmail.com
Studie Contact Back-up
- Naam: wael Ahmed Abbas
- Telefoonnummer: 01064236064
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten met actieve IBD volgens klinische scores met het volgende:
- Onlangs ontdekt.
- Gemiddelde leeftijd (15-50).
Uitsluitingscriteria:
Patiënt met een geschiedenis van een van de volgende;
- Geschiedenis van ademhalingsstoornissen zoals chronische obstructieve ziekten, longziekte of longembolie.
- Andere auto-immuunziekten, infectieziekten.
- Recente operaties, maligniteiten, linkerventrikeldisfunctie, gebruik van immunosuppressiva.
- Chronische lever-, nier- en endocriene ziekten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Retrospectief
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Detectie van MAIT-celniveau in IBD, vergelijk het niveau met ziekteactiviteit
Tijdsspanne: Basislijn
|
Monoklonale antilichamen door flowcytometrie gebruikt voor detectie van MAIT-cellen bij IBD-patiënten
|
Basislijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Zhang YZ, Li YY. Inflammatory bowel disease: pathogenesis. World J Gastroenterol. 2014 Jan 7;20(1):91-9. doi: 10.3748/wjg.v20.i1.91.
- Xavier RJ, Podolsky DK. Unravelling the pathogenesis of inflammatory bowel disease. Nature. 2007 Jul 26;448(7152):427-34. doi: 10.1038/nature06005.
- Garrett WS, Gordon JI, Glimcher LH. Homeostasis and inflammation in the intestine. Cell. 2010 Mar 19;140(6):859-70. doi: 10.1016/j.cell.2010.01.023.
- Fonseca-Camarillo G, Yamamoto-Furusho JK. Immunoregulatory Pathways Involved in Inflammatory Bowel Disease. Inflamm Bowel Dis. 2015 Sep;21(9):2188-93. doi: 10.1097/MIB.0000000000000477.
- Giuffrida P, Corazza GR, Di Sabatino A. Old and New Lymphocyte Players in Inflammatory Bowel Disease. Dig Dis Sci. 2018 Feb;63(2):277-288. doi: 10.1007/s10620-017-4892-4. Epub 2017 Dec 23.
- Geremia A, Biancheri P, Allan P, Corazza GR, Di Sabatino A. Innate and adaptive immunity in inflammatory bowel disease. Autoimmun Rev. 2014 Jan;13(1):3-10. doi: 10.1016/j.autrev.2013.06.004. Epub 2013 Jun 15.
- Treiner E, Duban L, Bahram S, Radosavljevic M, Wanner V, Tilloy F, Affaticati P, Gilfillan S, Lantz O. Selection of evolutionarily conserved mucosal-associated invariant T cells by MR1. Nature. 2003 Mar 13;422(6928):164-9. doi: 10.1038/nature01433. Erratum In: Nature. 2003 Jun 26;423(6943):1018.
- Kjer-Nielsen L, Patel O, Corbett AJ, Le Nours J, Meehan B, Liu L, Bhati M, Chen Z, Kostenko L, Reantragoon R, Williamson NA, Purcell AW, Dudek NL, McConville MJ, O'Hair RA, Khairallah GN, Godfrey DI, Fairlie DP, Rossjohn J, McCluskey J. MR1 presents microbial vitamin B metabolites to MAIT cells. Nature. 2012 Nov 29;491(7426):717-23. doi: 10.1038/nature11605. Epub 2012 Oct 10.
- Napier RJ, Adams EJ, Gold MC, Lewinsohn DM. The Role of Mucosal Associated Invariant T Cells in Antimicrobial Immunity. Front Immunol. 2015 Jul 6;6:344. doi: 10.3389/fimmu.2015.00344. eCollection 2015.
- Le Bourhis L, Martin E, Peguillet I, Guihot A, Froux N, Core M, Levy E, Dusseaux M, Meyssonnier V, Premel V, Ngo C, Riteau B, Duban L, Robert D, Huang S, Rottman M, Soudais C, Lantz O. Antimicrobial activity of mucosal-associated invariant T cells. Nat Immunol. 2010 Aug;11(8):701-8. doi: 10.1038/ni.1890. Epub 2010 Jun 27. Erratum In: Nat Immunol. 2010 Oct;11(10):969. Huang, Xhouxiong [added].
- Dusseaux M, Martin E, Serriari N, Peguillet I, Premel V, Louis D, Milder M, Le Bourhis L, Soudais C, Treiner E, Lantz O. Human MAIT cells are xenobiotic-resistant, tissue-targeted, CD161hi IL-17-secreting T cells. Blood. 2011 Jan 27;117(4):1250-9. doi: 10.1182/blood-2010-08-303339. Epub 2010 Nov 17.
- Cosgrove C, Ussher JE, Rauch A, Gartner K, Kurioka A, Huhn MH, Adelmann K, Kang YH, Fergusson JR, Simmonds P, Goulder P, Hansen TH, Fox J, Gunthard HF, Khanna N, Powrie F, Steel A, Gazzard B, Phillips RE, Frater J, Uhlig H, Klenerman P. Early and nonreversible decrease of CD161++ /MAIT cells in HIV infection. Blood. 2013 Feb 7;121(6):951-61. doi: 10.1182/blood-2012-06-436436. Epub 2012 Dec 18.
- Leeansyah E, Ganesh A, Quigley MF, Sonnerborg A, Andersson J, Hunt PW, Somsouk M, Deeks SG, Martin JN, Moll M, Shacklett BL, Sandberg JK. Activation, exhaustion, and persistent decline of the antimicrobial MR1-restricted MAIT-cell population in chronic HIV-1 infection. Blood. 2013 Feb 14;121(7):1124-35. doi: 10.1182/blood-2012-07-445429. Epub 2012 Dec 13.
- Meierovics AI, Cowley SC. MAIT cells promote inflammatory monocyte differentiation into dendritic cells during pulmonary intracellular infection. J Exp Med. 2016 Nov 14;213(12):2793-2809. doi: 10.1084/jem.20160637. Epub 2016 Oct 31.
- Meierovics A, Yankelevich WJ, Cowley SC. MAIT cells are critical for optimal mucosal immune responses during in vivo pulmonary bacterial infection. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Aug 13;110(33):E3119-28. doi: 10.1073/pnas.1302799110. Epub 2013 Jul 29.
- Grimaldi D, Le Bourhis L, Sauneuf B, Dechartres A, Rousseau C, Ouaaz F, Milder M, Louis D, Chiche JD, Mira JP, Lantz O, Pene F. Specific MAIT cell behaviour among innate-like T lymphocytes in critically ill patients with severe infections. Intensive Care Med. 2014 Feb;40(2):192-201. doi: 10.1007/s00134-013-3163-x. Epub 2013 Dec 10.
- Jiang J, Wang X, An H, Yang B, Cao Z, Liu Y, Su J, Zhai F, Wang R, Zhang G, Cheng X. Mucosal-associated invariant T-cell function is modulated by programmed death-1 signaling in patients with active tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 2014 Aug 1;190(3):329-39. doi: 10.1164/rccm.201401-0106OC.
- Kim JC, Jin HM, Cho YN, Kwon YS, Kee SJ, Park YW. Deficiencies of Circulating Mucosal-associated Invariant T Cells and Natural Killer T Cells in Patients with Acute Cholecystitis. J Korean Med Sci. 2015 May;30(5):606-11. doi: 10.3346/jkms.2015.30.5.606. Epub 2015 Apr 15.
- Kwon YS, Cho YN, Kim MJ, Jin HM, Jung HJ, Kang JH, Park KJ, Kim TJ, Kee HJ, Kim N, Kee SJ, Park YW. Mucosal-associated invariant T cells are numerically and functionally deficient in patients with mycobacterial infection and reflect disease activity. Tuberculosis (Edinb). 2015 May;95(3):267-74. doi: 10.1016/j.tube.2015.03.004. Epub 2015 Mar 21.
- Miyazaki Y, Miyake S, Chiba A, Lantz O, Yamamura T. Mucosal-associated invariant T cells regulate Th1 response in multiple sclerosis. Int Immunol. 2011 Sep;23(9):529-35. doi: 10.1093/intimm/dxr047. Epub 2011 Jun 28.
- Cho YN, Kee SJ, Kim TJ, Jin HM, Kim MJ, Jung HJ, Park KJ, Lee SJ, Lee SS, Kwon YS, Kee HJ, Kim N, Park YW. Mucosal-associated invariant T cell deficiency in systemic lupus erythematosus. J Immunol. 2014 Oct 15;193(8):3891-901. doi: 10.4049/jimmunol.1302701. Epub 2014 Sep 15.
- Serriari NE, Eoche M, Lamotte L, Lion J, Fumery M, Marcelo P, Chatelain D, Barre A, Nguyen-Khac E, Lantz O, Dupas JL, Treiner E. Innate mucosal-associated invariant T (MAIT) cells are activated in inflammatory bowel diseases. Clin Exp Immunol. 2014 May;176(2):266-74. doi: 10.1111/cei.12277.
- Ruijing X, Mengjun W, Xiaoling Z, Shu P, Mei W, Yingcheng Z, Yuling H, Jinquan T. Jalpha33+ MAIT cells play a protective role in TNBS induced intestinal inflammation. Hepatogastroenterology. 2012 May;59(115):762-7. doi: 10.5754/hge11432.
- Walsh AJ, Ghosh A, Brain AO, Buchel O, Burger D, Thomas S, White L, Collins GS, Keshav S, Travis SP. Comparing disease activity indices in ulcerative colitis. J Crohns Colitis. 2014 Apr;8(4):318-25. doi: 10.1016/j.crohns.2013.09.010. Epub 2013 Oct 10.
- Feagan BG, Sandborn WJ, D'Haens G, Panes J, Kaser A, Ferrante M, Louis E, Franchimont D, Dewit O, Seidler U, Kim KJ, Neurath MF, Schreiber S, Scholl P, Pamulapati C, Lalovic B, Visvanathan S, Padula SJ, Herichova I, Soaita A, Hall DB, Bocher WO. Induction therapy with the selective interleukin-23 inhibitor risankizumab in patients with moderate-to-severe Crohn's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 study. Lancet. 2017 Apr 29;389(10080):1699-1709. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30570-6. Epub 2017 Apr 12.
- Gajendran M, Loganathan P, Catinella AP, Hashash JG. A comprehensive review and update on Crohn's disease. Dis Mon. 2018 Feb;64(2):20-57. doi: 10.1016/j.disamonth.2017.07.001. Epub 2017 Aug 18.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MAIT cells in In IBD
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Inflammatoire darmziekten
-
University of California, San DiegoChildren's Hospital of MichiganVoltooidMultisystem Inflammatory Syndrome-KinderenVerenigde Staten
-
University of ArkansasBeëindigdPediatrische patiënten met SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)Verenigde Staten
-
GlyPharma TherapeuticsVectivBio AGVoltooidSBS - Short Bowel SyndroomDenemarken
-
Central Hospital, Nancy, FranceBeaujon Hospital; Société Francophone Nutrition Clinique et MétabolismeOnbekendSBS - Short Bowel SyndroomFrankrijk
-
University of PennsylvaniaVoltooidPatiënten met primaire of secundaire diagnose Code of Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410 (Behalve wanneer het 5e cijfer 2 was)Verenigde Staten
-
SpringWorks Therapeutics, Inc.VerkrijgbaarNeurofibromatose Type 1-geassocieerde plexiforme neurofibromen | Histiocytisch neoplasma | Andere MAP-K Pathway Driven Diseases