Combinaison du vaccin CAR-DC et de l'anticorps PD-1 dans les tumeurs solides locales avancées/métastatiques

Critère d'intégration:

1. 18-75 ans (inclus).
2. Statut de performance ECOG ≤2 et espérance de vie estimée à plus de 3 mois.
3. Tumeurs solides locales avancées / métastatiques confirmées par histopathologie ou cytologie avec documentation de tumeur EphA2 positive (≥ 20%) et mutation KRAS (G12V ou G12D ou G12C) dans les 6 mois précédant le dépistage. La deuxième tumeur maligne est autorisée.
4. Aucune réponse clinique au traitement de première ligne standard, ou aucun traitement standard n'existe. Les patients qui ont refusé le traitement standard ou qui n'ont pas accès au traitement standard peuvent être inscrits et les raisons du manque d'accès doivent être documentées. Un traitement antérieur avec des anticorps anti-PD-1/PD-L1 est autorisé, quel que soit le niveau d'expression de PD-1/PD-L1, de dMMR et de TMB.
5. Au moins une lésion mesurable au départ selon RECIST version 1.1.
6. Fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants : ANC ≥ 1 000 cellules/μL ; Numération plaquettaire ≥80 000/μL ; Hémoglobine ≥8,0 g/dL ; AST sérique et ALT sérique, ≤ 3,0 x LSN (≤ 5 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques) ; Bilirubine sérique totale ≤ 3,0 x LSN ); Créatinine sérique ≤ 2 x LSN ou clairance de la créatinine ≥ 45 mL/min.
7. Disposé à subir une biopsie de ganglion lymphatique ou de tissu excisé ou à grande aiguille, ou à fournir un bloc de tissu tumoral fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) ou des lames non colorées fraîchement coupées.
8. Disposé à effectuer toutes les visites et évaluations prévues à l'établissement administrant la thérapie.
9. Capable de lire, de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Avoir la mutation germinale KRAS (G12V ou G12D ou G12C).
2. Atteinte active d'une maladie du système nerveux central (mais autoriser les patients ayant des métastases cérébrales antérieures traitées au moins 4 semaines avant l'inscription qui sont cliniquement stables et ne nécessitant pas d'intervention), ou antécédents de toxicité du SNC liée au médicament de grade NCI CTCAE ≥ 3.
3. Transplantations antérieures d'allogreffe d'organe ou transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
4. Preuve d'une infection virale, bactérienne ou fongique systémique active non contrôlée.
5. Résultat de test positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
6. Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
7. - Patients ayant des antécédents (au cours des 5 dernières années) ou un risque de maladie auto-immune qui ont des médicaments immunosuppresseurs ou des doses immunosuppressives de corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) dans les 28 jours précédant l'inscription. Cependant, les patients qui ont reçu une courte cure de corticostéroïdes (par exemple, une prémédication avant l'administration d'anticorps) seront éligibles pour participer à l'étude.
8. Traumatisme majeur ou chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription.
9. Traitement antérieur impliquant le mutant KRAS (G12V ou G12D ou G12C) et EphA2.
10. Les chimiothérapies systémiques et autres interviennent dans les 2 semaines précédant la vaccination.
11. Participer ou retirer tout autre essai dans les 4 semaines.
12. Toute condition médicale sous-jacente grave (par exemple, pulmonaire, rénale, hépatique, gastro-intestinale ou neurologique) ou psychiatrique ou tout problème qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude.
13. Vaccination dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude.
14. Femelles gestantes, allaitantes ou allaitantes.
15. Les chercheurs pensent que d'autres raisons ne conviennent pas aux essais cliniques.