Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombination af CAR-DC-vaccine og PD-1-antistof i lokale avancerede/metastatiske faste tumorer

19. november 2025 opdateret af: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Et klinisk pilotforsøg med autolog EphA-2-målrettet kimærisk antigenreceptor dendritisk cellevaccine fyldt med KRAS mutant peptid i kombination med PD-1 antistof til lokale avancerede/metastatiske faste tumorer.

Dette er et klinisk pilotforsøg for forsøgspersoner med lokale fremskredne/metastatiske solide tumorer for at bestemme sikkerheden, effektiviteten og immunresponsen af ​​autolog EphA2-målrettet CAR-DC-vaccine fyldt med KRAS-mutant peptid (KRAS-EphA-2-CAR-DC) i kombination med PD-1 antistof. Det har til formål at: vurdere sikkerheden og antitumorvirkningerne af KRAS-EphA-2-CAR-DC-vaccine; påvise T-cellerespons mod KRAS mutant peptid og tumor neoepitoper efter behandlingen med KRAS-EphA-2-CAR-DC vaccine og PD-1 antistof.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Terapeutiske cancervacciner, især DC-baserede vacciner, er i vid udstrækning forfulgte immuntilgange ud over immunkontrolpunktblokadeantistoffer og kimæriske antigenreceptor-T-celler. DC'er kan opsluge, behandle og præsentere tumorantigener til T-celler og derved initiere et potent og tumorspecifikt immunrespons. Imidlertid er de kliniske resultater af terapeutiske cancervacciner stadig dårlige, med objektive responsrater, der sjældent overstiger ~15%. Modningen og aktiveringen af ​​DC'er er nødvendige trin for at udløse antitumorreaktionerne. Det er dog mere og mere klart, at tumorinfiltrerende dendritiske celler (TIDC'er) normalt har en umoden eller tolereret fænotype, der spiller en central rolle i udviklingen af ​​tumormikromiljø (TME). Som en konsekvens heraf kunne fejlfunktion af TIDC'er undertrykke infiltrationen og funktionen af ​​tumorinfiltrerende T-celler og omdanne dem til immunundertrykkende regulatoriske T-celler.

I vores tidligere forskning konstruerede vi nye CAR-DC'er (kimæriske antigenreceptor-konstruerede dendritiske celler) indeholdende et scFv-domæne rettet mod EphA2-antigen, CD8a-transmembrane, tandem DC-specifikke aktiveringsdomæner. De konstruerede CAR-DC'er blev aktiveret ved kontakt med tumormål i TME og øgede følgelig cytotoksiciteten af ​​antigenspecifikke T-celler i immunsystemhumaniserede solide tumormusemodeller. Vores design af CAR-DC'er giver en effektiv vaccinestrategi for solide tumorer. Derfor designede vi en autolog CAR-DC-vaccine konstrueret med anti-EphA2 CAR og KRAS mutant peptid (KRAS-EphA-2-CAR-DC), som kan undertrykke væksten af ​​tumorer, der udtrykker den korrelerede KRAS mutant i dyremodeller. Derudover kunne kombinationen af ​​ICB-hæmmere yderligere reversere immunosuppressiv TME og globalt aktivere T-celle-responser. I dette pilotstudie sigter vi mod at vurdere sikkerheden, effektiviteten og immunresponsen af ​​KRAS-EphA-2-CAR-DC kombineret med PD-1 antistof hos patienter med lokale fremskredne/metastatiske solide tumorer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100853
        • Biotherapeutic Department of Chinsese PLA Gereral Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 18-75 (inklusive).
  2. ECOG ydeevnestatus ≤2 og estimeret forventet levetid på mere end 3 måneder.
  3. Lokale fremskredne/metastatiske solide tumorer bekræftet af histopatologi eller cytologi med dokumentation for tumor EphA2-positiv (≥20%) og KRAS-mutation (G12V eller G12D eller G12C) inden for 6 måneder før screening. Den anden malignitet er tilladt.
  4. Intet klinisk respons på standard frontlinjebehandling, eller der eksisterer ingen standardterapi. Patienter, der har afslået standardbehandling eller ikke har adgang til standardterapi, kan blive indskrevet, og årsagerne til manglende adgang skal dokumenteres. Tidligere behandling med anti-PD-1/PD-L1-antistoffer er tilladt, uanset niveauet af PD-1/PD-L1-ekspression, dMMR og TMB.
  5. Mindst én målbar læsion ved baseline pr. RECIST version 1.1.
  6. Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier: ANC ≥1000 celler/μL; Blodpladeantal ≥80.000/μL; Hæmoglobin ≥8,0 g/dL; Serum AST og serum ALT, ≤3,0 x ULN (≤5 x ULN for patienter med levermetastaser); Total serumbilirubin ≤3,0 x ULN); Serumkreatinin ≤2 x ULN eller kreatininclearance på ≥45 ml/min.
  7. Villig til at gennemgå enten udskåret lymfeknude eller vævsbiopsi med stor kanyle, eller give formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) tumorvævsblok eller friskskåret ufarvede objektglas.
  8. Er villig til at gennemføre alle planlagte besøg og vurderinger på den institution, der administrerer terapi.
  9. Kunne læse, forstå og give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har KRAS (G12V eller G12D eller G12C) kimlinjemutation.
  2. Aktiv involvering af sygdom i centralnervesystemet (men tillad patienter med tidligere hjernemetastaser behandlet mindst 4 uger før indskrivning, som er klinisk stabile og ikke kræver indgreb), eller tidligere historie med NCI CTCAE Grad ≥3 lægemiddelrelateret CNS-toksicitet.
  3. Tidligere organallotransplantationer eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
  4. Bevis på aktiv ukontrolleret viral, bakteriel eller systemisk svampeinfektion.
  5. Kendt positivt testresultat for humant immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
  6. Aktiv infektion af hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV).
  7. Patienter med anamnese (inden for de sidste 5 år) eller risiko for autoimmun sygdom, som har immunsuppressiv medicin eller immunsuppressive doser af systemiske kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) inden for 28 dage før indskrivning. Patienter, der har modtaget en kort kur med kortikosteroider (f.eks. præmedicinering før antistoflægemiddel), vil være berettiget til at deltage i undersøgelsen.
  8. Større traume eller større operation inden for 4 uger før tilmelding.
  9. Tidligere behandling med KRAS-mutant (G12V eller G12D eller G12C) og EphA2.
  10. Systemisk kemoterapi og anden intervener inden for 2 uger før vaccination.
  11. At deltage eller trække andre forsøg tilbage inden for 4 uger.
  12. Enhver alvorlig underliggende medicinsk (f.eks. lunge-, nyre-, lever-, gastrointestinal eller neurologisk) eller psykiatrisk tilstand eller ethvert problem, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
  13. Vaccination inden for 30 dage efter studietilmelding.
  14. Gravide, ammende eller ammende kvinder.
  15. Forskere mener, at andre grunde ikke egner sig til kliniske forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: KRAS-EphA-2-CAR-DC plus anti-PD-1 antistof

I primingsfasen indgives et konditionerende kemoterapiregime med Abraxane og cyclophosphamid tre dage før vaccination, og KRAS-EphA-2-CAR-DC-vaccine infunderes på dag 0 og dag 7 i uge 1.

I boostfasen infunderes KRAS-EphA-2-CAR-DC-vaccinen en dosis hver 4. uge siden uge 5 i i alt 6 til 8 doser, derefter gives vedligeholdelsesvaccination en dosis hver 8. uge.

Anti-PD-1-antistof indgives 2 dage efter den første dosis KRAS-EphA-2-CAR-DC-vaccine i boostfasen (dag 3 i uge 5) og hver 4. uge derefter, indtil:

  1. Uacceptabel toksicitet opstod eller sygdomsprogression; eller
  2. Reaktive T-celler er uopdaget gentagne gange efter den sidste vaccinedosis; eller
  3. Vaccineudmattelse.
Medicin: Abraxane
Intravenøs abraxan 125 mg/m^2/dag på dag-5.
Andre navne:
  • Abraxane injicerbart produkt
Medicin: Cyclofosfamid
Intravenøs cyclophosphamid 300 mg/m^2/dag på dag -4.
Andre navne:
  • Cyclophosphamid til injektion
Medicin: Anti-PD-1 antistof
Intravenøst ​​anti-PD-1 antistof 200 mg/dag.
Andre navne:
  • PD-1 blokerende antistof
Biologisk: KRAS-EphA-2-CAR-DC
5~10 × 10^6 CAR-DC'er pr. dosis vil blive administreret ved intravenøs injektion.
Eksperimentel: KRAS-EphA-2-CAR-DC plus anti-PD-1 antistof og anti-CTLA4 antistof

I primingsfasen indgives et konditionerende kemoterapiregime med Abraxane og cyclophosphamid tre dage før vaccination, og KRAS-EphA-2-CAR-DC-vaccine infunderes på dag 0 og dag 7 i uge 1.

I boostfasen infunderes KRAS-EphA-2-CAR-DC-vaccinen en dosis hver 8. uge siden uge 5.

Anti-PD-1-antistof og anti-CTLA4-antistof indgives 2 dage efter den første dosis KRAS-EphA-2-CAR-DC-vaccine i boostfasen (dag 3 i uge 5) og hver 3. uge derefter i fire doser, efterfulgt af anti-PD-1 antistof en gang hver 3. uge, indtil:

  1. Uacceptabel toksicitet opstod eller sygdomsprogression; eller
  2. Reaktive T-celler er uopdaget gentagne gange efter den sidste vaccinedosis; eller
  3. Vaccineudmattelse.
Medicin: Abraxane
Intravenøs abraxan 125 mg/m^2/dag på dag-5.
Andre navne:
  • Abraxane injicerbart produkt
Medicin: Cyclofosfamid
Intravenøs cyclophosphamid 300 mg/m^2/dag på dag -4.
Andre navne:
  • Cyclophosphamid til injektion
Medicin: Anti-PD-1 antistof
Intravenøst ​​anti-PD-1 antistof 200 mg/dag.
Andre navne:
  • PD-1 blokerende antistof
Medicin: Anti-CTLA4 monoklonalt antistof
Intravenøst ​​anti-CTLA4 antistof 1 mg/kg/dag
Andre navne:
  • Ipilimumab
Biologisk: KRAS-EphA-2-CAR-DC
5~10 × 10^6 CAR-DC'er pr. dosis vil blive administreret ved intravenøs injektion.
Eksperimentel: KRAS-EphA-2-CAR-DC

I primingsfasen indgives et konditionerende kemoterapiregime med Abraxane og cyclophosphamid tre dage før vaccination, og KRAS-EphA-2-CAR-DC-vaccine infunderes på dag 0 og dag 7 i uge 1.

I boostfasen infunderes KRAS-EphA-2-CAR-DC-vaccinen én dosis hver 4. uge siden uge 5 i i alt 6 til 8 doser, derefter gives vedligeholdelsesvaccination én dosis hver 8. uge, indtil:

  1. Uacceptabel toksicitet opstod eller sygdomsprogression; eller
  2. Reaktive T-celler er uopdaget gentagne gange efter den sidste vaccinedosis; eller
  3. Vaccineudmattelse.
Medicin: Abraxane
Intravenøs abraxan 125 mg/m^2/dag på dag-5.
Andre navne:
  • Abraxane injicerbart produkt
Medicin: Cyclofosfamid
Intravenøs cyclophosphamid 300 mg/m^2/dag på dag -4.
Andre navne:
  • Cyclophosphamid til injektion
Biologisk: KRAS-EphA-2-CAR-DC
5~10 × 10^6 CAR-DC'er pr. dosis vil blive administreret ved intravenøs injektion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: 2 år
Bestemmelse af sikkerhedsprofilen efter påbegyndelse af behandling og klassificering af disse toksiciteter ved CTCAE v5.0. AE'er såsom cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) og immuncelle-associeret neurotoksicitetssyndrom (ICANS) blev klassificeret i henhold til American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) kriterier.
2 år
Immunrespons
Tidsramme: Perifert blod: baseline, ugentligt før uge 9, før hver vaccination efter uge 9 indtil sidste vaccination og 1 år efter sidste vaccine. Tumorvæv: baseline, uge ​​3 og efterfølgende timing vil blive udført i henhold til forsøgspersonens tilstand.
Immunrespons vil blive evalueret ved fænotype og funktionel analyse af vaccinereaktive T-celler og Neoantigen-reaktive T-celler samt andre immunceller i perifert blod og tumorprøver. Respons er defineret ved ≥3 gange stigning i forhold til før-vaccination.
Perifert blod: baseline, ugentligt før uge 9, før hver vaccination efter uge 9 indtil sidste vaccination og 1 år efter sidste vaccine. Tumorvæv: baseline, uge ​​3 og efterfølgende timing vil blive udført i henhold til forsøgspersonens tilstand.
Klinisk respons
Tidsramme: 2 år
Klinisk respons vil blive bestemt ved RECIST 1.1 og iRECIST kriterier. Responsrate er andelen af patienter, der opnår CR og PR.
2 år
Sygdomskontrol
Tidsramme: 2 år
Sygdomskontrol vil blive bestemt ved RECIST 1.1 og iRECIST-kriterier. Sygdomskontrollen er andelen af patienter, der opnår CR, PR og SD.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
PFS er defineret som tiden fra KRAS-EphA-2-CAR-DCs infusion til dokumenteret sygdomsprogression eller død.
2 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
OS er defineret som tiden fra KRAS-EphA-2-CAR-DCs infusion til dødsdatoen.
2 år
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: 2 år
TTR er defineret som tiden fra KRAS-EphA-2-CAR-DCs infusion til første vurderet CR eller PR af efterforskere og baseret på iRECIST-kriterierne.
2 år
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: 2 år
DOR er defineret som tiden fra objektiv respons (OR) indtil dokumenteret tumorprogressionsdato blandt respondere.
2 år
Niveauet af cytokiner i serum
Tidsramme: Perifere blodprøver udtages på dag 0, 3, 7, 10, 22, dagene før hver vaccination indtil sidste vaccination og 1 år efter sidste vaccination. Tumorvæv opsamles ved baseline, dagen før uge 5 og efter kombination.
Cytokinerne omfatter hovedsageligt IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 (p70), TNF-α
Perifere blodprøver udtages på dag 0, 3, 7, 10, 22, dagene før hver vaccination indtil sidste vaccination og 1 år efter sidste vaccination. Tumorvæv opsamles ved baseline, dagen før uge 5 og efter kombination.
Antal og kopinummer af KRAS-EphA-2-CAR-DC'er
Tidsramme: Perifere blodprøver udtages på dag 0, 3, 7, 10, 22, dagen før hver vaccination indtil sidste vaccination og 1 år efter sidste vaccination. Tumorvæv opsamles ved baseline, dagen før uge 5 og efter kombination.
Antal og kopiantal af KRAS-EphA-2-CAR-DC'er blev vurderet efter antal i perifert blod og tumorvæv.
Perifere blodprøver udtages på dag 0, 3, 7, 10, 22, dagen før hver vaccination indtil sidste vaccination og 1 år efter sidste vaccination. Tumorvæv opsamles ved baseline, dagen før uge 5 og efter kombination.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Samarbejdspartnere

Zhejiang University

Efterforskere

  • Studieleder: Yang Xu, Ph.D, Zhejiang University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. april 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2026

Studieafslutning (Anslået)

30. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. november 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. november 2022

Først opslået (Faktiske)

30. november 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CHN-PLAGH-BT-074

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Solid tumor, voksen

Kliniske forsøg med Abraxane

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner