Kombinace vakcíny CAR-DC a protilátky PD-1 u lokálních pokročilých/metastatických pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-75 (včetně).
2. Stav výkonu podle ECOG ≤2 a předpokládaná délka života více než 3 měsíce.
3. Lokálně pokročilé/metastazující solidní nádory potvrzené histopatologií nebo cytologií s dokumentací nádorové EphA2 pozitivní (≥20 %) a mutace KRAS (G12V nebo G12D nebo G12C) během 6 měsíců před screeningem. Druhá malignita je povolena.
4. Žádná klinická odpověď na standardní frontovou terapii nebo neexistuje žádná standardní terapie. Pacienti, kteří odmítli standardní léčbu nebo nemají přístup ke standardní léčbě, mohou být zařazeni a důvody pro nedostatek přístupu je třeba zdokumentovat. Předchozí léčba protilátkami anti-PD-1/PD-L1 je povolena bez ohledu na úroveň exprese PD-1/PD-L1, dMMR a TMB.
5. Alespoň jedna měřitelná léze na začátku na RECIST verze 1.1.
6. Přiměřená funkce orgánu definovaná podle následujících kritérií: ANC ≥1000 buněk/μl; počet krevních destiček ≥80 000/μl; Hemoglobin ≥8,0 g/dl; Sérová AST a sérová ALT, ≤3,0 x ULN (≤5 x ULN pro pacienty s jaterními metastázami); Celkový sérový bilirubin ≤3,0 x ULN); Sérový kreatinin ≤ 2 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 45 ml/min.
7. Ochota podstoupit buď vyříznutou nebo biopsii lymfatické uzliny nebo tkáně s velkou jehlou, nebo poskytnout blokádu nádorové tkáně fixované v parafínu (FFPE) nebo čerstvě nařezaná nebarvená sklíčka.
8. Ochota dokončit všechny plánované návštěvy a hodnocení v instituci, která terapii podává.
9. Umět číst, porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Mít zárodečnou mutaci KRAS (G12V nebo G12D nebo G12C).
2. Aktivní postižení onemocnění centrálního nervového systému (ale umožněte pacientům s předchozími mozkovými metastázami léčenými alespoň 4 týdny před zařazením, které jsou klinicky stabilní a nevyžadují intervenci), nebo předchozí anamnéza toxicity CNS stupně NCI CTCAE ≥3 související s lékem.
3. Předchozí transplantace orgánového aloštěpu nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
4. Důkaz aktivní nekontrolované virové, bakteriální nebo systémové plísňové infekce.
5. Známý pozitivní výsledek testu na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo syndrom získané imunodeficience (AIDS).
6. Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
7. Pacienti s anamnézou (během posledních 5 let) nebo rizikem autoimunitního onemocnění, kteří užívají imunosupresivní léky nebo imunosupresivní dávky systémových kortikosteroidů (>10 mg/den prednison nebo ekvivalent) během 28 dnů před zařazením. Nicméně pacienti, kteří dostali krátkou kúru kortikosteroidů (např. premedikace před protilátkovým lékem), budou způsobilí pro zařazení do studie.
8. Velké trauma nebo velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před zařazením.
9. Předchozí léčba zahrnující mutant KRAS (G12V nebo G12D nebo G12C) a EphA2.
10. Systémová chemoterapie a další zasahují do 2 týdnů před očkováním.
11. Účastnit se nebo odvolat jakékoli jiné studie do 4 týdnů.
12. Jakýkoli závažný základní zdravotní (např. plicní, ledvinový, jaterní, gastrointestinální nebo neurologický) nebo psychiatrický stav nebo jakýkoli problém, který by omezoval shodu s požadavky studie.
13. Očkování do 30 dnů od zápisu do studie.
14. Těhotné, kojící nebo kojící ženy.
15. Vědci se domnívají, že jiné důvody nejsou pro klinické studie vhodné.