Survie sans toxicité sévère après une leucémie aiguë lymphoblastique infantile

Arrière plan:

La leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) de l'enfant est le cancer infantile le plus fréquent, représentant environ 25 % de tous les cancers de l'enfant. Des modifications progressives du traitement antileucémique ont conduit à une augmentation des taux de survie à 5 ans de moins de 30 % dans les années 1970 à plus de 90 % aujourd'hui, les avancées les plus importantes consistant en une stratification individualisée du risque des patients, une intensification du traitement antileucémique et une meilleure soins de support.

Cependant, la guérison a un prix et les survivants courent un risque accru tout au long de leur vie de développer des effets tardifs graves et potentiellement mortels liés au traitement. Parmi les survivants, l'incidence cumulée des maladies chroniques graves, invalidantes, potentiellement mortelles ou mortelles a été récemment signalée comme étant de 21,1 % à 20 ans après le diagnostic de la LAL, ce qui est important, notamment si l'on considère l'incidence maximale de la LAL chez l'enfant autour de la l'âge de 3 ans, ce qui signifie que de nombreux survivants de 20 ans sont de jeunes adultes. Par conséquent, l'accent mis sur les séquelles de santé à long terme est plus pertinent que jamais.

Les mesures traditionnelles des résultats du cancer consistent en la survie globale (OS) et la survie sans événement (EFS), mais pour les cancers avec des taux de survie élevés, comme pour la LAL chez l'enfant, ces mesures traditionnelles des résultats deviennent insuffisantes, car elles contournent le fardeau de la thérapie, de la pertinence pour une population croissante de survivants.

Les toxicités à long terme sont pertinentes à inclure dans l'évaluation des résultats du traitement, mais le manque de capture et de notification des effets tardifs normalisés à l'échelle internationale est un obstacle.

Pour résoudre ce problème, une collaboration internationale de consortiums ALL à travers l'Europe, les États-Unis, l'Asie et l'Australie a lancé un projet visant à hiérarchiser et à définir les toxicités objectivement les plus graves après le traitement ALL. Ce travail a abouti à des définitions consensuelles de 21 problèmes de santé graves désignés par toxicités graves (ST), qui pourraient chacun être considérés comme un prix inacceptable pour la guérison et sont proposés pour être intégrés dans l'évaluation des résultats du traitement en tant que survie sans toxicité grave (STFS). Les 21 affections sont considérées comme d'une telle gravité que le traitement de la LAL aurait probablement été modifié si la toxicité avait été prévisible, par exemple l'insuffisance cardiaque grave, les lésions cérébrales et les maladies pulmonaires chroniques. La stratégie STFS représente un changement de paradigme dans l'évaluation du traitement du cancer et la prochaine consiste à tester le concept sur des données du monde réel. L'attente est de trouver une incidence cumulée de ST de 3 à 5 % à cinq ans à partir du diagnostic de la LAL, cependant, ces conditions n'ont pas été examinées systématiquement auparavant.

Avec cette étude internationale, les chercheurs visent à évaluer la prévalence des toxicités sévères dans 5 grandes cohortes de patients atteints de LLA chez l'enfant d'Europe, des États-Unis et d'Australie. Même si l'OS et l'EFS sont similaires, les chercheurs émettent l'hypothèse que les profils de toxicité sévère différeront entre les cohortes, reflétant peut-être l'utilisation et l'intensité de la dose de stéroïdes, de chimiothérapie, de radiothérapie et de greffe de cellules souches hématopoïétiques. La comparaison de la prévalence et des schémas de toxicités graves dans différents protocoles de traitement révélera potentiellement des facteurs modifiables liés au traitement associés au risque de toxicités graves individuelles et/ou multiples.

Il convient de noter que la qualité de vie globale du survivant reflète une combinaison complexe de facteurs physiologiques, psychosociaux et socioéconomiques, non englobés par le concept STFS, qui devrait plutôt être considéré comme une première étape vers l'intégration des séquelles de traitement avec l'évaluation des résultats du cancer. Une décision globale de signaler systématiquement la toxicité sévère est essentielle pour une connaissance plus complète des effets tardifs, ce qui peut guider les recherches futures vers des stratégies de traitement améliorées visant à réduire les toxicités et, par conséquent, à améliorer la qualité de vie, sans compromettre la guérison.

Hypothèse:

1. 5 % des survivants de la LAL chez les enfants vivent avec au moins une toxicité grave
2. Le schéma et la prévalence des toxicités sévères diffèrent entre les protocoles de traitement contemporains, reflétant peut-être l'utilisation et l'intensité de la dose de stéroïdes (dexaméthasone et/ou prednisone), la chimiothérapie, la radiothérapie et la greffe de cellules souches hématopoïétiques.

Objectifs :

Les objectifs généraux de cette étude sont :

1. Évaluer la prévalence et le fardeau cumulé des toxicités sévères chez les patients atteints de LAL chez l'enfant dans 5 cohortes internationales
2. Comparer la prévalence et les schémas des toxicités sévères chez les patients atteints de LAL chez l'enfant à travers les protocoles de traitement contemporains en Europe, aux États-Unis et en Australie

Résultat:

La survenue des conditions correspondant aux 21 toxicités sévères est enregistrée pour chaque patient avec les événements concurrents (maladie résistante, rechute, décès) et les dates correspondantes dans les cinq ans suivant le diagnostic de LAL. Chaque fois qu'une condition correspondant aux 21 toxicités sévères est présente, 4 à 5 questions supplémentaires seront posées :

• La condition était-elle présente avant le diagnostic de LAL ?
• Quand la condition s'est-elle produite?
• La condition est-elle toujours présente?
• Si non, quand la condition n'était-elle plus présente ?

Les 21 toxicités graves comprennent les conditions suivantes :

• Perte d'audition
• Cécité
• Insuffisance cardiaque
• Arythmie
• Maladie de l'artère coronaire
• Valvulopathie cardiaque
• Insuffisance gastro-intestinale
• Défaillance hépatique
• Diabète insulino-dépendant
• Insuffisance rénale
• Insuffisance pulmonaire
• Ostéonécrose
• Amputation et déformation physique
• Dysfonctionnement cognitif
• Saisies
• Maladie psychiatrique
• Troubles paralytiques, neuropathiques, myopathiques ou du mouvement
• Paralysie des cordes vocales
• Cytopénie
• Immunodéficience
• Seconde tumeur maligne et tumeur bénigne du SNC

Capture de données:

Les données peuvent être collectées à partir de l'examen des dossiers médicaux ou de l'extraction à partir de bases de données existantes, ou une combinaison des deux. La méthode de saisie des données variera d'un centre à l'autre en fonction du degré d'enregistrement de la toxicité déjà existant et de l'utilisation actuelle des bases de données.

Les cliniciens peuvent saisir les données dans une base de données en ligne (formulaire de rapport de cas dans REDCap) ou dans une feuille de calcul Excel protégée par mot de passe transférée à l'investigateur principal.

La charge de travail des cliniciens dépendra du degré d'enregistrement déjà existant des conditions spécifiées et peut varier entre les centres et les pays. Pour les survivants encore en suivi, les cliniciens sauront si les conditions ST s'appliquent ou non. Pour les survivants qui ne sont plus suivis, de nombreux centres ont produit des résumés et/ou des passeports de survivant qui doivent inclure les données demandées. La collecte de données peut être dispersée entre les centres de suivi, réduisant ainsi l'effort pour le contributeur individuel.

Les 21 toxicités comprennent des affections graves et bien définies, il est donc prévu que l'enregistrement d'un seul survivant sera bref, car les données demandées seront facilement identifiables ou éliminables.

L'analyse des données:

Les enquêteurs évalueront le délai avant la première occurrence d'une toxicité grave ou d'un décès présenté comme l'incidence cumulée des toxicités graves, qui peut également être présentée comme la probabilité de survie sans toxicité grave (STFS) en fonction du temps écoulé depuis le diagnostic. Les chercheurs prendront également en compte les événements ST supplémentaires prolongeant la survie globale (OS) traditionnelle et la survie sans événement (EFS) dans un critère composite comme ST-EFS. La probabilité cumulée du paramètre composite sera estimée à l'aide de l'estimateur de Kaplan-Meyer.

Pour estimer la charge de morbidité cumulée, la méthode du nombre cumulé moyen (MCC) sera utilisée. Le MCC traite de la survenue de ST multiples et/ou récurrents et décrit le nombre cumulé moyen de ST survenant à un intervalle donné après le diagnostic.

Éthique:

Toutes les données demandées concernent l'enregistrement de la toxicité pendant la période du protocole (dans les 5 ans suivant le diagnostic). Chaque groupe d'étude est responsable de l'obtention des approbations locales pertinentes. L'enregistrement de la toxicité dans la période du protocole est déjà inclus dans les objectifs de l'étude du protocole NOPHO ALL2008.

Points de vue:

Le concept ST est développé avec ALL comme maladie modèle, mais la stratégie peut être appliquée à tout type de cancer en mettant l'accent sur le droit de la stratégie. En particulier, lorsque les taux de guérison sont élevés et dans le cas du cancer infantile où l'espérance de vie est élevée, il est très important de se concentrer sur les effets indésirables à long terme. De plus, l'évaluation des toxicités objectivement les plus sévères après le traitement du cancer permet à la recherche future de déterminer les facteurs de risque et de faciliter les interventions préventives, le dépistage pertinent et le traitement précoce et ciblé garantissant une meilleure vie après le cancer.