Envafolimab néoadjuvant dans le cancer du rectum résécable et localement avancé MSI-H/dMMR

Critère d'intégration:

1. Les sujets se sont portés volontaires pour participer à l'étude et ont pu compléter la signature du formulaire de consentement éclairé, et avaient une bonne observance ;
2. Âge ≥ 18 ans et
3. Score ECOG 0-1 ;
4. Le cancer du rectum résécable a été confirmé par le diagnostic pathologique (pathologie/cytologie) et l'imagerie ;
5. Le stade clinique TNM est T3-4N0M0 ou TanyN+M0 ;
6. La distance entre le bord inférieur de la tumeur et le bord inférieur de l'anus est ≤ 10 cm ;
7. Patients qui ont besoin d'un traitement néoadjuvant de routine après évaluation ;
8. dMMR ou MSI-H a été détecté par immunohistochimie/PCR ;
9. Les patients n'ont pas reçu d'immunothérapie, de chimiothérapie, de thérapie ciblée ou de radiothérapie pour le cancer du rectum dans le passé ;
10. La durée de vie prévue dépasse 3 mois;
11. Il présente des lésions mesurables (selon la norme iRECIST, le diamètre long du scanner pour les lésions non ganglionnaires est ≥ 10 mm, et le diamètre court du scanner pour les lésions ganglionnaires est ≥ 15 mm) ;

12. La fonction des organes principaux est normale, ils doivent répondre aux normes suivantes :

    1. Examen sanguin de routine : nombre absolu de neutrophiles (ANC) 1,5 × 109/L, plaquettes (PLT) ≥ 70 × 109/L, hémoglobine (HGB) ≥ 90 g/L ;
    2. Fonction hépatique : bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la valeur normale (LSN) ; Alanine Aminotransférase (ALT) et Aspartate Transférase (AST) ≤ 3 × LSN ; Albumine sérique ≥ 28 g/L ; Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 5 × LSN ; Après un traitement de protection hépatique de routine, il répond aux critères ci-dessus et peut être stable pendant au moins 1 semaine. Après évaluation par le chercheur, il peut être inclus dans le groupe ;
    3. Fonction rénale : créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/mi (selon la formule standard de Cockcroft Gault) ;
    4. Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5/PT ≤ 1,5 × LSN，aPTT≤1,5 × LSN ; Si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, le TP et l'INR doivent être dans le cadre des médicaments anticoagulants.
    5. Fonction thyroïdienne : fonction thyroïdienne normale, définie comme une hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans la plage normale. Si la TSH de base est au-delà de la plage normale, les sujets dont la T3 totale (ou FT3) et la FT4 sont dans la plage normale peuvent également être inclus dans le groupe ;
13. Les patientes doivent être non enceintes et non allaitantes, et doivent utiliser une mesure contraceptive médicalement approuvée (telle qu'un dispositif intra-utérin, une pilule contraceptive ou un préservatif) pendant la période de traitement de l'étude et au moins 120 jours après la fin de l'étude. Pendant cette période, il est interdit de donner des ovules à d'autres ou de les congeler pour la fécondation et la reproduction.

Critère d'exclusion:

1. Les patients atteints de maladies auto-immunes actives ou de maladies auto-immunes susceptibles de récidiver sont les suivants, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie et ceux qui ont déjà subi une chirurgie thyroïdienne ne peut pas être inclus ; Les sujets qui souffrent de vitiligo ou d'asthme dans l'enfance ont complètement atténué et n'ont besoin d'aucune intervention après l'âge adulte peuvent être inclus ; L'asthme nécessitant une intervention médicale avec des bronchodilatateurs a été exclu ;

2. Sujets atteints d'une maladie grave et/ou incontrôlable. comprendre:

   1. Mauvais contrôle de la pression artérielle (pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg);
   2. Souffrant d'ischémie myocardique ou d'infarctus du myocarde de grade ≥ 2, d'arythmie (QTc ≥ 470 ms) et d'insuffisance cardiaque congestive de grade ≥ 2 (classification NYHA);
   3. Infection grave active ou non contrôlée (infection ≥ CTCAE niveau 2) nécessitant un traitement systémique antibactérien, antifongique ou antiviral, y compris l'infection tuberculeuse. Hépatite active (transaminase ne répondant pas aux critères d'inclusion, référence hépatite B : ADN VHB ≥ 2000 UI/ml ou ≥ 104 copies/ml ; référence hépatite C : ARN VHC ≥ 2000 UI/ml ou ≥ 104 copies/ml ; après antiviral nucléotidique traitement, il est inférieur aux critères ci-dessus, il peut être inclus dans le groupe) ; Porteurs chroniques du virus de l'hépatite B, ADN du VHB
   4. Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale ;
   5. Avoir des antécédents d'immunodéficience, y compris séropositif ou d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou avoir des antécédents de transplantation d'organe ;
3. Mauvais contrôle du diabète (glycémie à jeun [FBG] > 10 mmol/L) ;
4. Ceux qui ont reçu un traitement chirurgical majeur, une biopsie ouverte ou une blessure traumatique évidente dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude ; Ou il y a une plaie ou une fracture qui n'a pas été guérie depuis longtemps;
5. Des événements thrombotiques artério-veineux graves sont survenus dans les 6 mois précédant le traitement à l'étude, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique temporaire, une hémorragie cérébrale, un infarctus cérébral), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire ;
6. Ceux qui ont des antécédents d'abus de substances psychotropes et qui sont incapables d'arrêter de fumer ou qui ont des troubles mentaux ;

7. Symptômes et traitement liés à la tumeur :

   1. Dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude, il avait reçu une intervention chirurgicale, une chimiothérapie, une thérapie ciblée par petites molécules, une radiothérapie ou une autre thérapie antitumorale (la période de sevrage est calculée à partir de l'heure de fin du dernier traitement).
   2. Dans les 2 semaines précédant le début de l'étude, ceux qui ont reçu le traitement de médicaments brevetés chinois avec des indications antitumorales spécifiées dans le manuel de médicaments approuvé par la NMPA (y compris la capsule cantharis composée, l'injection Kangai, la capsule/injection Kanglaite, l'injection Aidi, Brucea injection/capsule d'huile de javanica, comprimé/injection Xiaoaiping, capsule de cinobufagin, etc.);
   3. Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant encore un drainage répété (à en juger par l'investigateur) ;

8. Traitement de l'étude lié :

   1. L'historique de la vaccination par le vaccin vivant atténué dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude ou le plan de vaccination par le vaccin vivant atténué pendant la période d'étude ;
   2. Une réaction d'hypersensibilité sévère s'est produite après l'utilisation d'un anticorps monoclonal ;
   3. Les maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique (telles que l'utilisation de médicaments pour soulager la maladie, de corticostéroïdes ou d'immunosuppresseurs) sont survenues dans les 2 ans précédant le début du traitement à l'étude, à l'exception d'un traitement de substitution (comme la thyroxine, l'insuline ou les corticostéroïdes physiologiques pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire );
   4. Diagnostiqué comme immunodéficitaire ou traité par des glucocorticoïdes systémiques ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive. (dosage > 10 mg/jour de prednisone ou d'autres hormones efficaces), et continuer à utiliser dans les 2 semaines suivant la première administration ;
   5. Avoir des antécédents de tuberculose active ;
9. Ceux qui participent ou ont participé à d'autres recherches cliniques dans les 4 semaines précédant le début de l'étude ;
10. Avoir des antécédents d'allergie grave;
11. Allergie connue au principe actif ou à l'excipient de l'Envafolimab ;
12. Selon le jugement de l'investigateur, il existe des maladies concomitantes qui mettent gravement en danger la sécurité du sujet ou affectent l'achèvement de l'étude, ou des sujets qui pensent qu'il existe d'autres raisons qui ne conviennent pas à l'inclusion.