Neoadjuvantti envafolimabi resekoitavassa ja paikallisesti edenneessä MSI-H/dMMR peräsuolen syövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt liittyivät vapaaehtoisesti tutkimukseen ja pystyivät allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen, ja he noudattavat hyvin;
2. Ikä ≥ 18 vuotta vanha ja
3. ECOG-pisteet 0-1;
4. Resekoitava peräsuolen syöpä varmistettiin patologisella diagnoosilla (patologia/sytologia) ja kuvantamisella;
5. Kliininen TNM-vaihe on T3-4N0M0 tai TanyN+M0;
6. Etäisyys kasvaimen alareunasta peräaukon alareunaan on ≤ 10 cm;
7. Potilaat, jotka tarvitsevat rutiininomaista neoadjuvanttihoitoa arvioinnin jälkeen;
8. dMMR tai MSI-H havaittiin immunohistokemialla/PCR:llä;
9. Potilaat eivät aiemmin saaneet immunoterapiaa, kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai sädehoitoa peräsuolen syöpää varten;
10. Odotettu käyttöikä ylittää 3 kuukautta;
11. Siinä on mitattavissa olevia leesioita (iRECIST-standardin mukaan CT-skannauksen pitkä halkaisija muiden kuin imusolmukevaurioiden osalta on ≥ 10 mm ja imusolmukevaurioiden TT-skannauksen lyhyt halkaisija on ≥ 15 mm);

12. Pääelinten toiminta on normaalia, niiden tulee täyttää seuraavat standardit:

    1. Veren rutiinitutkimus: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1,5 × 109/l, trombosyytti (PLT) ≥ 70 × 109/l, hemoglobiini (HGB) ≥ 90 g/l;
    2. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaaliarvon yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattitransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN; Seerumin albumiini ≥ 28 g/l; Alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 5 × ULN; Rutiininomaisen maksansuojahoidon jälkeen se täyttää yllä olevat kriteerit ja voi olla vakaa vähintään 1 viikon. Tutkijan arvioinnin jälkeen se voidaan sisällyttää ryhmään;
    3. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/mi (käyttämällä Cockcroft Gaultin standardikaavaa);
    4. Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5/PT ≤ 1,5 × ULN，aPTT≤1,5 × ULN; Jos henkilö saa antikoagulaatiohoitoa, PT:n ja INR:n tulee kuulua antikoagulanttilääkkeiden piiriin.
    5. Kilpirauhasen toiminta: normaali kilpirauhasen toiminta, joka määritellään kilpirauhasta stimuloivaksi hormoniksi (TSH) normaalialueella. Jos lähtötason TSH on normaalin alueen ulkopuolella, ryhmään voidaan sisällyttää myös henkilöt, joiden kokonais-T3 (tai FT3) ja FT4 ovat normaalin alueen sisällä;
13. Naispotilaiden tulee olla raskaana ja imettämättömiä, ja heidän on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäistä laitetta, ehkäisypillereitä tai kondomia) tutkimushoidon aikana ja vähintään 120 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen. Tänä aikana ei ole sallittua lahjoittaa munia muille tai pakastaa niitä hedelmöitystä ja lisääntymistä varten.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaita, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, joka voi uusiutua, ovat seuraavat, mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta ja aiemmin kilpirauhasleikkauksen saaneet potilaat ei voida sisällyttää; Koehenkilöt, jotka kärsivät vitiligosta tai astmasta lapsuudessa, ovat täysin lieventyneet eivätkä aikuisiän jälkeen tarvitse mitään interventiota; Astma, joka vaati lääketieteellistä hoitoa keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä, suljettiin pois;

2. Potilaat, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus. sisältää:

   1. Huono verenpaineen hallinta (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg);
   2. Kärsivät ≥ asteen 2 sydänlihasiskemiasta tai sydäninfarktista, rytmihäiriöstä (QTc ≥ 470 ms) ja ≥ asteen 2 sydämen vajaatoiminnasta (NYHA-luokitus);
   3. Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥ CTCAE-tason 2 infektio), joka vaatii systeemistä bakteeri-, sieni- tai viruslääkitystä, mukaan lukien tuberkuloosiinfektio. Aktiivinen hepatiitti (transaminaasi ei täytä sisällyttämistä koskevia kriteerejä, hepatiitti B -viite: HBV DNA ≥ 2000 IU/ml tai ≥ 104 kopiota/ml; hepatiitti C -viite: HCV RNA ≥ 2000 IU/ml tai ≥ 104 kopiota/ml; nukleotidien antiviraalisen hoidon jälkeen hoito, se on alempi kuin yllä olevat kriteerit, se voidaan sisällyttää ryhmään); Krooniset hepatiitti B -viruksen kantajat, HBV DNA
   4. Hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysiä vaativa munuaisten vajaatoiminta;
   5. sinulla on ollut immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiivinen tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutosairaus, tai sinulla on aiemmin ollut elinsiirto;
3. Huono diabeteksen hallinta (paastoverenglukoosi [FBG]> 10 mmol/l);
4. Ne, jotka saivat suuren kirurgisen hoidon, avoimen biopsian tai ilmeisen traumaattisen vamman 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista; Tai siinä on haava tai murtuma, jota ei ole parannettu pitkään aikaan;
5. Vakavia valtimolaskimotromboottisia tapahtumia esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoitoa, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien tilapäinen iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
6. Ne, joilla on aiemmin ollut psykotrooppisten aineiden väärinkäyttöä ja jotka eivät pysty lopettamaan lopettamista tai joilla on mielenterveysongelmia;

7. Kasvaimeen liittyvät oireet ja hoito:

   1. Kolmen viikon sisällä ennen tutkimushoidon alkamista hän oli saanut leikkausta, kemoterapiaa, pienimolekyylistä kohdennettua hoitoa, sädehoitoa tai muuta kasvaimia estävää hoitoa (huuhtelujakso lasketaan viimeisen hoidon päättymisajasta).
   2. 2 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkamista, ne, jotka ovat saaneet hoitoa kiinalaispatenttilääkkeillä, joilla on NMPA:n hyväksymän lääkeoppaan mukaisia ​​kasvaimia estäviä indikaatioita (mukaan lukien yhdiste cantharis -kapseli, Kangai-injektio, Kanglaite-kapseli/-injektio, Aidi-injektio, Brucea javanica-öljyn injektio / kapseli, Xiaoaiping-tabletti / injektio, cinobufagin-kapseli jne.);
   3. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites, jotka tarvitsevat edelleen toistuvaa tyhjennystä (tutkijan arvioimana);

8. Opintohoitoon liittyvä:

   1. Elävien heikennettyjen rokotteiden rokotushistoria 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suunnitelma elävästä heikennetystä rokotteesta tutkimusjakson aikana;
   2. Vaikea yliherkkyysreaktio ilmeni monoklonaalisen vasta-aineen käytön jälkeen;
   3. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa (kuten sairauksia lievittävien lääkkeiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö) esiintyivät 2 vuoden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, lukuun ottamatta korvaushoitoa (kuten tyroksiini, insuliini tai fysiologiset kortikosteroidit lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan );
   4. Diagnosoitu immuunipuutokseksi tai jota hoidetaan systeemisellä glukokortikoidilla tai millä tahansa muulla immunosuppressiivisella hoidolla. (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muita tehokkaita hormoneja) ja jatka käyttöä 2 viikon kuluessa ensimmäisestä annosta;
   5. sinulla on ollut aktiivinen tuberkuloosi;
9. Ne, jotka osallistuvat tai ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkamista;
10. sinulla on aiemmin ollut vaikea allergia;
11. Tunnettu allergia Envafolimabin vaikuttavalle aineelle tai apuaineelle;
12. Tutkijan arvion mukaan on rinnakkaisia ​​sairauksia, jotka vakavasti vaarantavat tutkittavan turvallisuuden tai vaikuttavat tutkimuksen valmistumiseen, tai koehenkilöitä, jotka uskovat, että on muita syitä, jotka eivät sovellu sisällyttämiseen.