절제 가능하고 국소적으로 진행된 MSI-H/dMMR 직장암에서 신보강 엔바폴리맙

포함 기준:

1. 피험자는 연구에 참여하기로 자원했고 정보에 입각한 동의서에 서명을 완료할 수 있었고 잘 준수했습니다.
2. 연령 ≥ 18세 및
3. ECOG 점수 ​​0-1;
4. 절제 가능한 직장암은 병리학적 진단(병리학/세포학) 및 이미징으로 확인되었습니다.
5. 임상 TNM 병기는 T3-4N0M0 또는 TanyN+M0입니다.
6. 종양의 아래쪽 가장자리에서 항문 아래쪽 가장자리까지의 거리는 ≤ 10cm입니다.
7. 평가 후 일상적인 선행 요법이 필요한 환자;
8. dMMR 또는 MSI-H는 면역조직화학/PCR에 의해 검출되었고;
9. 환자는 과거에 직장암에 대한 면역 요법, 화학 요법, 표적 요법 또는 방사선 요법을 받지 않았습니다.
10. 예상 수명이 3개월을 초과합니다.
11. 측정 가능한 병변이 있습니다(iRECIST 표준에 따라 비림프절 병변에 대한 CT 스캔의 긴 직경은 ≥ 10mm이고 림프절 병변에 대한 CT 스캔의 짧은 직경은 ≥ 15mm입니다).

12. 주요 기관의 기능은 정상이며 다음 기준을 충족해야 합니다.

    1. 혈액 정기 검사: 절대호중구수(ANC) 1.5 × 109/L, 혈소판(PLT) ≥ 70 × 109/L, 헤모글로빈(HGB) ≥ 90g/L;
    2. 간 기능: 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN); ALT(Alanine Aminotransferase) 및 AST(Aspartate Transferase) ≤ 3 × ULN; 혈청 알부민 ≥ 28g/L; 알칼리 포스파타제(ALP) ≤ 5 × ULN; 일상적인 간 보호 치료 후 위의 기준을 충족하며 최소 1주일 동안 안정적일 수 있습니다. 연구원의 평가 후 그룹에 포함될 수 있습니다.
    3. 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 × ULN, 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/mi(표준 Cockcroft Gault 공식 사용);
    4. 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5/PT ≤ 1.5 × ULN，aPTT≤1.5 × ULN; 피험자가 항응고제 치료를 받고 있다면 PT와 INR은 항응고제의 범위에 포함되어야 한다.
    5. 갑상선 기능: 정상 범위 내의 갑상선 자극 호르몬(TSH)으로 정의되는 정상적인 갑상선 기능. 베이스라인 TSH가 정상 범위를 벗어나면 총 T3(또는 FT3) 및 FT4가 정상 범위 내에 있는 피험자도 그룹에 포함될 수 있습니다.
13. 여성 환자는 임신 및 수유 중이 아니어야 하며 연구 치료 기간 동안 및 연구 종료 후 최소 120일 동안 의학적으로 승인된 피임 수단(예: 자궁 내 장치, 피임약 또는 콘돔)을 사용해야 합니다. 이 기간 동안 다른 사람에게 난자를 기증하거나 수정 및 번식을 위해 동결하는 것은 허용되지 않습니다.

제외 기준:

1. 활동성 자가면역질환 또는 재발 가능성이 있는 자가면역질환은 자가면역간염, 간질성폐렴, 포도막염, 장염, 간염, 뇌하수체염, 혈관염, 신염, 갑상선기능항진증, 갑상선기능저하증, 갑상선 수술을 받은 적이 있는 자 등을 포함하나 이에 국한되지 않는다. 포함될 수 없습니다. 어린 시절에 백반증 또는 천식을 앓는 피험자가 완전히 완화되었고 성인이 된 후에 어떠한 개입도 필요하지 않은 피험자가 포함될 수 있습니다. 기관지 확장제를 사용한 의료 개입이 필요한 천식은 제외되었습니다.

2. 중증 및/또는 통제 불가능한 질병이 있는 피험자. 포함:

   1. 혈압 조절 불량(수축기 혈압 ≥ 150 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg);
   2. ≥ 2 등급 심근 허혈 또는 심근 경색증, 부정맥(QTc ≥ 470ms) 및 ≥ 2 등급 울혈성 심부전(NYHA 분류)을 앓고 있음;
   3. 결핵 감염을 포함하여 전신 항균, 항진균 또는 항바이러스 치료가 필요한 활동성 또는 통제되지 않는 심각한 감염(≥ CTCAE 수준 2 감염). 활동성 간염(트랜스아미나제가 포함 기준을 충족하지 않음, B형 간염 참조: HBV DNA ≥ 2000 IU/ml 또는 ≥ 104 copies/ml; C형 간염 참조: HCV RNA ≥ 2000 IU/ml 또는 ≥ 104 copies/ml, 뉴클레오티드 항바이러스 후 치료, 위의 기준보다 낮음, 그룹에 포함될 수 있음); 만성 B형 간염 바이러스 보균자, HBV DNA
   4. 혈액투석 또는 복막투석이 필요한 신부전;
   5. HIV 양성 또는 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환을 포함한 면역결핍 병력이 있거나 장기 이식 병력이 있는 경우,
3. 당뇨병 조절 불량(공복 혈당[FBG]>10mmol/L);
4. 연구 치료 시작 전 28일 이내에 대수술, 개복 생검 또는 명백한 외상성 손상을 받은 자; 또는 오랫동안 치료되지 않은 상처나 골절이 있습니다.
5. 연구 치료 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일시적인 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 심각한 동정맥 혈전성 사건이 발생했습니다.
6. 향정신성 물질을 남용한 전력이 있고 끊을 수 없거나 정신 장애가 있는 자

7. 종양 관련 증상 및 치료:

   1. 연구 치료 시작 전 3주 이내에 그는 수술, 화학 요법, 저분자 표적 요법, 방사선 요법 또는 기타 항종양 요법을 받았습니다(휴약 기간은 마지막 치료 종료 시간부터 계산됨).
   2. 연구 시작 전 2주 이내에 NMPA 승인 의약품 매뉴얼에 명시된 항종양 적응증이 있는 중국 특허 의약품의 치료를 받은 자(복합 칸타리스 캡슐, Kangai 주사, Kanglaite 캡슐/주사, Aidi 주사, Brucea javanica 오일 주사/캡슐, Xiaoaiping 정제/주사, cinobufagin 캡슐 등);
   3. 조절되지 않는 흉막삼출액, 심낭삼출액 또는 여전히 반복적인 배액이 필요한 복수(조사관에 의해 판단됨);

8. 연구 치료 관련:

   1. 연구 치료 시작 전 14일 이내에 약독화 생백신 접종 이력 또는 연구 기간 동안 약독화 생백신 접종 계획;
   2. 단클론항체 사용 후 심한 과민반응 발생;
   3. 대체 요법(예: 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 티록신, 인슐린 또는 생리학적 코르티코스테로이드)을 제외하고 연구 치료 시작 전 2년 이내에 전신 치료(예: 질병 완화 약물, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)를 필요로 하는 활동성 자가면역 질환 );
   4. 면역 결핍으로 진단되거나 전신 글루코코르티코이드 또는 다른 형태의 면역억제 요법으로 치료를 받고 있습니다. (용량 >10mg/일 프레드니손 또는 기타 효과적인 호르몬), 첫 투여 후 2주 이내에 계속 사용;
   5. 활동성 결핵 병력이 있는 경우
9. 연구 시작 전 4주 이내에 다른 임상 연구에 참여 중이거나 참여한 적이 있는 자
10. 심각한 알레르기 병력이 있는 경우
11. Envafolimab의 활성 성분 또는 부형제에 대한 알려진 알레르기
12. 연구자의 판단에 따라 피험자의 안전을 심각하게 위태롭게 하거나 연구 완료에 영향을 미치는 수반되는 질병이 있거나, 기타 포함하기에 적합하지 않은 이유가 있다고 생각하는 피험자가 있는 경우.