Envafolimab neoadiuvante nel carcinoma del retto MSI-H/dMMR resecabile e localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. I soggetti si sono offerti volontari per partecipare allo studio e hanno potuto completare la firma del modulo di consenso informato e hanno avuto una buona compliance;
2. Età ≥ 18 anni e
3. punteggio ECOG 0-1;
4. Il carcinoma del retto resecabile è stato confermato dalla diagnosi patologica (patologia/citologia) e dall'imaging;
5. Lo stadio clinico del TNM è T3-4N0M0 o TanyN+M0;
6. La distanza dal bordo inferiore del tumore al bordo inferiore dell'ano è ≤ 10 cm;
7. Pazienti che necessitano di una terapia neoadiuvante di routine dopo la valutazione;
8. dMMR o MSI-H è stato rilevato mediante immunoistochimica/PCR;
9. I pazienti non hanno ricevuto in passato immunoterapia, chemioterapia, terapia mirata o radioterapia per il cancro del retto;
10. La durata prevista supera i 3 mesi;
11. Presenta lesioni misurabili (secondo lo standard iRECIST, il diametro lungo della TC per le lesioni non linfonodali è ≥ 10 mm e il diametro corto della TC per le lesioni linfonodali è ≥ 15 mm);

12. La funzione degli organi principali è normale, dovrebbero soddisfare i seguenti standard:

    1. Esame del sangue di routine: conta assoluta dei neutrofili (ANC) 1,5 × 109/L, piastrine (PLT) ≥ 70 × 109/L, emoglobina (HGB) ≥ 90 g/L;
    2. Funzionalità epatica: bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore del valore normale (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato transferasi (AST) ≤ 3 × ULN; Albumina sierica ≥ 28 g/L; Fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 5 × ULN; Dopo il trattamento di protezione epatica di routine, soddisfa i criteri di cui sopra e può essere stabile per almeno 1 settimana. Dopo valutazione da parte del ricercatore, può essere inserito nel gruppo;
    3. Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina ≥ 50 mL/mi (utilizzando la formula standard di Cockcroft Gault);
    4. Funzione di coagulazione: Rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤ 1,5/PT ≤ 1,5 × ULN ， aPTT≤1,5 × ULN; Se il soggetto sta ricevendo un trattamento anticoagulante, PT e INR dovrebbero rientrare nell'ambito dei farmaci anticoagulanti.
    5. Funzione tiroidea: funzione tiroidea normale, definita come ormone stimolante la tiroide (TSH) entro il range di normalità. Se il TSH basale è al di fuori del range di normalità, possono essere inclusi nel gruppo anche i soggetti i cui T3 (o FT3) e FT4 totali rientrano nel range di normalità;
13. Le pazienti di sesso femminile non devono essere in stato di gravidanza e non devono allattare e devono utilizzare una misura contraccettiva approvata dal punto di vista medico (come dispositivo intrauterino, pillola contraccettiva o preservativo) durante il periodo di trattamento dello studio e almeno 120 giorni dopo la fine dello studio. Durante questo periodo non è consentito donare ovuli ad altri o congelarli per la fecondazione e la riproduzione.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti con malattie autoimmuni attive o malattie autoimmuni che possono ripresentarsi sono i seguenti, ma non limitati a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo e coloro che sono stati precedentemente sottoposti a chirurgia della tiroide non può essere incluso; I soggetti che soffrono di vitiligine o asma nell'infanzia sono completamente alleviati e non necessitano di alcun intervento dopo l'età adulta possono essere inclusi; È stata esclusa l'asma che richiedeva un intervento medico con broncodilatatori;

2. Soggetti con qualsiasi malattia grave e/o incontrollabile. includere:

   1. Scarso controllo della pressione arteriosa (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg);
   2. Soffre di ischemia miocardica o infarto miocardico di grado ≥ 2, aritmia (QTc ≥ 470 ms) e insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥ 2 (classificazione NYHA);
   3. Infezione grave attiva o non controllata (infezione di livello 2 CTCAE ≥) che richiede un trattamento sistemico antibatterico, antimicotico o antivirus, inclusa l'infezione da tubercolosi. Epatite attiva (la transaminasi non soddisfa i criteri di inclusione, riferimento per l'epatite B: HBV DNA ≥ 2000 UI/ml o ≥ 104 copie/ml; riferimento per l'epatite C: HCV RNA ≥ 2000 UI/ml o ≥ 104 copie/ml; dopo antivirale nucleotidico trattamento, è inferiore ai criteri di cui sopra, può essere incluso nel gruppo); Portatori di virus dell'epatite B cronica, HBV DNA
   4. Insufficienza renale che richiede emodialisi o dialisi peritoneale;
   5. Avere una storia di immunodeficienza, inclusa l'HIV positiva o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o avere una storia di trapianto di organi;
3. Scarso controllo del diabete (glicemia a digiuno [FBG]>10mmol/L);
4. Coloro che hanno ricevuto un trattamento chirurgico maggiore, una biopsia aperta o una lesione traumatica evidente entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio; Oppure c'è una ferita o una frattura che non è stata curata da molto tempo;
5. Eventi trombotici arterovenosi gravi si sono verificati entro 6 mesi prima del trattamento in studio, come accidente cerebrovascolare (inclusi attacco ischemico temporaneo, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
6. Coloro che hanno una storia di abuso di sostanze psicotrope e non sono in grado di smettere o hanno disturbi mentali;

7. Sintomi e trattamento correlati al tumore:

   1. Nelle 3 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio, aveva ricevuto intervento chirurgico, chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole, radioterapia o altra terapia antitumorale (il periodo di washout è calcolato dall'ora di fine dell'ultimo trattamento).
   2. Entro 2 settimane prima dell'inizio dello studio, coloro che hanno ricevuto il trattamento di farmaci brevettati cinesi con indicazioni antitumorali specificate nel manuale del farmaco approvato dall'NMPA (incluse capsule di cantharis composto, iniezione di Kangai, capsula/iniezione di Kanglaite, iniezione di Aidi, Brucea iniezione/capsula di olio di javanica, compressa/iniezione di Xiaoaiping, capsula di cinobufagin, ecc.);
   3. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che necessitano ancora di ripetuti drenaggi (a giudizio dello sperimentatore);

8. Relativo al trattamento in studio:

   1. La storia della vaccinazione con vaccino vivo attenuato entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o il piano per la vaccinazione con vaccino vivo attenuato durante il periodo di studio;
   2. Una grave reazione di ipersensibilità si è verificata dopo l'uso dell'anticorpo monoclonale;
   3. Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico (come l'uso di farmaci antimalarici, corticosteroidi o immunosoppressori) si sono verificate entro 2 anni prima dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione della terapia sostitutiva (come tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria );
   4. Diagnosi di deficienza immunitaria o trattamento con glucocorticoidi sistemici o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva. (dosaggio> 10 mg/die di prednisone o altri ormoni efficaci) e continuare a utilizzare entro 2 settimane dalla prima somministrazione;
   5. Avere una storia di tubercolosi attiva;
9. Coloro che stanno partecipando o hanno partecipato ad altre ricerche cliniche entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio;
10. Avere una storia di grave allergia;
11. Allergia nota al principio attivo o all'eccipiente di Envafolimab;
12. Secondo il giudizio dello sperimentatore, ci sono malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo la sicurezza del soggetto o pregiudicano il completamento dello studio, o soggetti che ritengono che ci siano altri motivi che non sono idonei per l'inclusione.