Envafolimabe Neoadjuvante em Câncer Retal Ressecável e Localmente Avançado MSI-H/dMMR

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos se voluntariaram para participar do estudo e puderam preencher a assinatura do formulário de consentimento informado e tiveram boa adesão;
2. Idade ≥ 18 anos e
3. pontuação ECOG 0-1;
4. O câncer retal ressecável foi confirmado por diagnóstico patológico (patologia/citologia) e exames de imagem;
5. O estágio clínico TNM é T3-4N0M0 ou TanyN+M0;
6. A distância da borda inferior do tumor até a borda inferior do ânus é ≤ 10cm;
7. Pacientes que necessitam de terapia neoadjuvante de rotina após avaliação;
8. dMMR ou MSI-H foi detectado por imuno-histoquímica/PCR;
9. Os pacientes não receberam imunoterapia, quimioterapia, terapia direcionada ou radioterapia para câncer retal no passado;
10. O tempo de vida esperado excede 3 meses;
11. Possui lesões mensuráveis ​​(de acordo com o padrão iRECIST, o diâmetro longo da tomografia computadorizada para lesões não linfonodais é ≥ 10 mm e o diâmetro curto da tomografia computadorizada para lesões linfonodais é ≥ 15 mm);

12. A função dos órgãos principais é normal, eles devem atender aos seguintes padrões:

    1. Exame de sangue de rotina: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) 1,5 × 109/L, Plaquetas (PLT) ≥ 70 × 109/L, Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L;
    2. Função hepática: bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × Limite Superior do Valor Normal (LSN); Alanina Aminotransferase (ALT) e Aspartato Transferase (AST) ≤ 3 × LSN; Albumina sérica ≥ 28 g/L; Fosfatase alcalina (ALP) ≤ 5 × LSN; Após o tratamento rotineiro de proteção hepática, ele atende aos critérios acima e pode permanecer estável por pelo menos 1 semana. Após avaliação do pesquisador, pode ser incluído no grupo;
    3. Função renal: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN, ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/mi (usando a fórmula padrão de Cockcroft Gault);
    4. Função de coagulação: Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5/PT ≤ 1,5 × ULN，aPTT≤1,5 × ULN; Se o sujeito estiver recebendo tratamento anticoagulante, PT e INR devem estar dentro do escopo dos medicamentos anticoagulantes.
    5. Função tireoidiana: função tireoidiana normal, definida como hormônio estimulante da tireoide (TSH) dentro da faixa normal. Se o TSH basal estiver além da faixa normal, os indivíduos cujos totais T3 (ou FT3) e FT4 estão dentro da faixa normal também podem ser incluídos no grupo;
13. Pacientes do sexo feminino não devem estar grávidas e não amamentando e precisam usar uma medida contraceptiva medicamente aprovada (como dispositivo intrauterino, pílula anticoncepcional ou preservativo) durante o período de tratamento do estudo e pelo menos 120 dias após o final do estudo. Nesse período, não é permitido doar óvulos para outras pessoas ou congelá-los para fertilização e reprodução.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com doenças autoimunes ativas ou doenças autoimunes que podem recorrer são os seguintes, mas não limitados a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo e aqueles que já foram submetidos a cirurgia de tireoide não pode ser incluído; Indivíduos que sofrem de vitiligo ou asma na infância tem alívio total, e não precisam de nenhuma intervenção após a idade adulta podem ser incluídos; Asma que requer intervenção médica com broncodilatadores foi excluída;

2. Indivíduos com qualquer doença grave e/ou incontrolável. incluir:

   1. Mau controle da pressão arterial (pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg);
   2. Sofrendo de isquemia miocárdica ≥ grau 2 ou infarto do miocárdio, arritmia (QTc ≥ 470ms) e insuficiência cardíaca congestiva ≥ grau 2 (classificação da NYHA);
   3. Infecção grave ativa ou descontrolada (infecção ≥ CTCAE nível 2) que requer tratamento sistêmico antibacteriano, antifúngico ou antivírus, incluindo infecção por tuberculose. Hepatite ativa (transaminase não atende aos critérios de inclusão, referência para hepatite B: HBV DNA ≥ 2.000 UI/ml ou ≥ 104 cópias/ml; referência para hepatite C: HCV RNA ≥ 2.000 UI/ml ou ≥ 104 cópias/ml; após nucleotídeo antiviral tratamento, for menor que os critérios acima, pode ser incluído no grupo); Portadores crônicos do vírus da hepatite B, DNA do HBV
   4. Insuficiência renal requerendo hemodiálise ou diálise peritoneal;
   5. Ter histórico de imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou outras imunodeficiências adquiridas ou congênitas, ou histórico de transplante de órgãos;
3. Mau controle do diabetes (glicemia de jejum [FBG]>10mmol/L);
4. Aqueles que receberam tratamento cirúrgico de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática óbvia dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo; Ou há uma ferida ou fratura que não foi curada por muito tempo;
5. Eventos trombóticos arteriovenosos graves ocorreram 6 meses antes do tratamento do estudo, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico temporário, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
6. Aqueles que têm histórico de abuso de substâncias psicotrópicas e são incapazes de parar ou têm transtornos mentais;

7. Sintomas e tratamento relacionados ao tumor:

   1. Dentro de 3 semanas antes do início do tratamento do estudo, ele recebeu cirurgia, quimioterapia, terapia direcionada a pequenas moléculas, radioterapia ou outra terapia antitumoral (o período de washout é calculado a partir do tempo final do último tratamento).
   2. Dentro de 2 semanas antes do início do estudo, aqueles que receberam tratamento com medicamentos patenteados chineses com indicações antitumorais especificadas no manual de medicamentos aprovados pela NMPA (incluindo cápsula cantharis composta, injeção de Kangai, cápsula/injeção de Kanglaite, injeção de Aidi, Brucea injeção/cápsula de óleo javanica, comprimido/injeção Xiaoaiping, cápsula de cinobufagina, etc.);
   3. derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que ainda necessitem de drenagem repetida (a julgar pelo investigador);

8. Estudo relacionado ao tratamento:

   1. A história de vacinação com vacina viva atenuada dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo ou o plano de vacinação com vacina viva atenuada durante o período do estudo;
   2. Ocorreu reação de hipersensibilidade grave após uso de anticorpo monoclonal;
   3. Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico (como o uso de medicamentos para alívio da doença, corticosteroides ou imunossupressores) ocorreram dentro de 2 anos antes do início do tratamento do estudo, exceto para terapia de substituição (como tiroxina, insulina ou corticosteroides fisiológicos para insuficiência adrenal ou pituitária );
   4. Diagnosticado como deficiência imunológica ou em tratamento com glicocorticóide sistêmico ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora. (dosagem >10mg/dia de prednisona ou outros hormônios eficazes), e continuar a usar dentro de 2 semanas após a primeira administração;
   5. Ter histórico de tuberculose ativa;
9. Aqueles que estão participando ou participaram de outras pesquisas clínicas dentro de 4 semanas antes do início do estudo;
10. Ter histórico de alergia grave;
11. Alergia conhecida ao princípio ativo ou excipiente do Envafolimabe;
12. De acordo com o julgamento do investigador, existem doenças concomitantes que colocam seriamente em risco a segurança do sujeito ou afetam a conclusão do estudo, ou sujeitos que acreditam que existem outros motivos que não são adequados para inclusão.