Neoadjuvant Envafolimab ved resektabel og lokalt avansert MSI-H/dMMR rektalkreft

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene meldte seg frivillig til å delta i studien og kunne fullføre signeringen av skjemaet for informert samtykke, og hadde god samsvar;
2. Alder ≥ 18 år og
3. ECOG-score 0-1;
4. Resektabel rektalkreft ble bekreftet ved patologisk diagnose (patologi/cytologi) og bildediagnostikk;
5. Det kliniske TNM-stadiet er T3-4N0M0 eller TanyN+M0;
6. Avstanden fra nedre kant av svulsten til nedre kant av anus er ≤ 10 cm;
7. Pasienter som trenger rutinemessig neoadjuvant terapi etter evaluering;
8. dMMR eller MSI-H ble påvist ved immunhistokjemi/PCR;
9. Pasienter mottok ikke immunterapi, kjemoterapi, målrettet terapi eller strålebehandling for endetarmskreft tidligere;
10. Forventet levetid overstiger 3 måneder;
11. Den har målbare lesjoner (ifølge iRECIST-standarden er den lange diameteren på CT-skanning for ikke-lymfeknutelesjoner ≥ 10 mm, og den korte diameteren på CT-skanning for lymfeknutelesjoner er ≥ 15 mm);

12. Funksjonen til hovedorganene er normal, de bør oppfylle følgende standarder:

    1. Blodrutineundersøkelse: Absolutt nøytrofiltall (ANC) 1,5 × 109/L, Blodplater (PLT) ≥ 70 × 109/L, Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L;
    2. Leverfunksjon: total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre grense for normalverdi (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransferase (AST) ≤ 3 × ULN; Serumalbumin ≥ 28 g/L; Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 5 × ULN; Etter rutinemessig leverbeskyttelsesbehandling oppfyller den kriteriene ovenfor, og kan være stabil i minst 1 uke. Etter evaluering av forskeren kan den inkluderes i gruppen;
    3. Nyrefunksjon: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance ≥ 50 mL/mi (ved bruk av standard Cockcroft Gault-formel);
    4. Koagulasjonsfunksjon: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5/PT ≤ 1,5 × ULN，aPTT≤1,5 × ULN; Hvis forsøkspersonen får antikoagulasjonsbehandling, bør PT og INR være innenfor rammen av antikoagulasjonsmedisiner.
    5. Skjoldbruskkjertelfunksjon: normal skjoldbruskkjertelfunksjon, definert som thyreoideastimulerende hormon (TSH) innenfor normalområdet. Hvis baseline TSH er utenfor normalområdet, kan forsøkspersonene hvis totale T3 (eller FT3) og FT4 er innenfor normalområdet også inkluderes i gruppen;
13. Kvinnelige pasienter må være ikke-gravide og ikke ammende, og må bruke et medisinsk godkjent prevensjonstiltak (som intrauterin enhet, p-piller eller kondom) i løpet av studiens behandlingsperiode og minst 120 dager etter slutten av studien. I denne perioden er det ikke tillatt å donere egg til andre eller fryse dem for befruktning og reproduksjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med aktive autoimmune sykdommer eller autoimmune sykdommer som kan gjenta seg er som følger, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose og de som tidligere har gjennomgått skjoldbruskkirurgi kan ikke inkluderes; Personer som lider av vitiligo eller astma i barndommen har blitt fullstendig lindret, og som ikke trenger noen intervensjon etter voksen alder, kan inkluderes; Astma som krever medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer ble ekskludert;

2. Personer med alvorlig og/eller ukontrollerbar sykdom. inkludere:

   1. Dårlig blodtrykkskontroll (systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg);
   2. Lider av ≥ grad 2 myokardiskemi eller hjerteinfarkt, arytmi (QTc ≥ 470ms) og ≥ grad 2 kongestiv hjertesvikt (NYHA-klassifisering);
   3. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥ CTCAE nivå 2-infeksjon) som krever systemisk antibakteriell, anti-sopp- eller antivirusbehandling, inkludert tuberkuloseinfeksjon. Aktiv hepatitt (transaminase oppfyller ikke inklusjonskriteriene, hepatitt B-referanse: HBV DNA ≥ 2000 IE/ml eller ≥ 104 kopier/ml; hepatitt C-referanse: HCV RNA ≥ 2000 IE/ml eller ≥ 104 kopier av nukleotid/ml; behandling, den er lavere enn kriteriene ovenfor, den kan inkluderes i gruppen); Kronisk hepatitt B-virusbærere, HBV DNA
   4. Nyresvikt som krever hemodialyse eller peritonealdialyse;
   5. Har en historie med immunsvikt, inkludert HIV-positive eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller har en historie med organtransplantasjon;
3. Dårlig kontroll av diabetes (fastende blodsukker [FBG]>10mmol/L);
4. De som mottok større kirurgisk behandling, åpen biopsi eller åpenbar traumatisk skade innen 28 dager før start av studiebehandlingen; Eller det er et sår eller brudd som ikke har blitt helbredet på lenge;
5. Alvorlige arteriovenøse trombotiske hendelser oppsto innen 6 måneder før studiebehandlingen, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert midlertidig iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli;
6. De som har en historie med misbruk av psykotrope stoffer og ikke er i stand til å slutte eller har psykiske lidelser;

7. Tumorrelaterte symptomer og behandling:

   1. Innen 3 uker før oppstart av studiebehandlingen hadde han fått kirurgi, kjemoterapi, småmolekylær terapi, strålebehandling eller annen antitumorbehandling (utvaskingsperioden regnes fra slutttidspunktet for siste behandling).
   2. Innen 2 uker før starten av studien, de som har mottatt behandling av kinesiske patentlegemidler med antitumorindikasjoner spesifisert i NMPA-godkjente legemiddelhåndboken (inkludert sammensatt cantharis kapsel, Kangai injeksjon, Kanglaite kapsel/injeksjon, Aidi injeksjon, Brucea javanica olje injeksjon/kapsel, Xiaoaiping tablett/injeksjon, cinobufagin kapsel, etc.);
   3. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som fortsatt trenger gjentatt drenering (bedømt av etterforskeren);

8. Studiebehandlingsrelatert:

   1. Historien om levende svekket vaksinevaksinasjon innen 14 dager før starten av studiebehandlingen eller planen for levende svekket vaksinevaksine i løpet av studieperioden;
   2. Alvorlig overfølsomhetsreaksjon oppstod etter bruk av monoklonalt antistoff;
   3. Aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling (som bruk av sykdomslindrende medikamenter, kortikosteroider eller immunsuppressiva) oppsto innen 2 år før starten av studiebehandlingen, bortsett fra substitusjonsterapi (som tyroksin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider for binyre- eller hypofysesvikt );
   4. Diagnostisert som immunsvikt eller blir behandlet med systemisk glukokortikoid eller annen form for immunsuppressiv terapi. (dosering >10 mg/dag prednison eller andre effektive hormoner), og fortsett å bruke innen 2 uker etter første administrasjon;
   5. Har en historie med aktiv tuberkulose;
9. De som deltar i eller har deltatt i andre kliniske undersøkelser innen 4 uker før studiestart;
10. Har en historie med alvorlig allergi;
11. Kjent allergi mot virkestoffet eller hjelpestoffet i Envafolimab;
12. Ifølge utrederens vurdering er det samtidige sykdommer som i alvorlig fare setter sikkerheten til forsøkspersonen eller påvirker gjennomføringen av studien, eller forsøkspersoner som mener at det er andre grunner som ikke egner seg for inkludering.