Envafolimab neoadyuvante en cáncer rectal resecable y localmente avanzado MSI-H/dMMR

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos se ofrecieron como voluntarios para unirse al estudio y pudieron completar la firma del formulario de consentimiento informado, y tuvieron un buen cumplimiento;
2. Edad ≥ 18 años y
3. puntuación ECOG 0-1;
4. El cáncer de recto resecable se confirmó mediante diagnóstico anatomopatológico (patología/citología) e imagenología;
5. El estadio clínico TNM es T3-4N0M0 o TanyN+M0;
6. La distancia desde el borde inferior del tumor hasta el borde inferior del ano es ≤ 10 cm;
7. Pacientes que necesitan terapia neoadyuvante de rutina después de la evaluación;
8. dMMR o MSI-H fue detectado por inmunohistoquímica/PCR;
9. Los pacientes no recibieron inmunoterapia, quimioterapia, terapia dirigida o radioterapia para el cáncer de recto en el pasado;
10. La esperanza de vida supera los 3 meses;
11. Tiene lesiones medibles (según el estándar iRECIST, el diámetro largo de la tomografía computarizada para lesiones no ganglionares es ≥ 10 mm, y el diámetro corto de la tomografía computarizada para lesiones ganglionares es ≥ 15 mm);

12. La función de los órganos principales es normal, deben cumplir con los siguientes estándares:

    1. Examen de sangre de rutina: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) 1,5 × 109/L, plaquetas (PLT) ≥ 70 × 109/L, hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L;
    2. Función hepática: bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × Límite superior del valor normal (ULN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato transferasa (AST) ≤ 3 × LSN; Albúmina sérica ≥ 28 g/L; Fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 5 × LSN; Después del tratamiento rutinario de protección hepática, cumple con los criterios anteriores y puede permanecer estable durante al menos 1 semana. Después de la evaluación por parte del investigador, puede ser incluido en el grupo;
    3. Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN, o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/mi (usando la fórmula estándar de Cockcroft Gault);
    4. Función de coagulación: Relación normalizada internacional (INR) ≤ 1,5/PT ≤ 1,5 × ULN, aPTT≤1,5 × ULN; Si el sujeto está recibiendo tratamiento anticoagulante, el PT y el INR deben estar dentro del alcance de los fármacos anticoagulantes.
    5. Función tiroidea: función tiroidea normal, definida como hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro del rango normal. Si la TSH inicial está más allá del rango normal, los sujetos cuya T3 total (o FT3) y FT4 están dentro del rango normal también pueden incluirse en el grupo;
13. Las pacientes femeninas no deben estar embarazadas ni amamantando, y deben usar una medida anticonceptiva médicamente aprobada (como un dispositivo intrauterino, una píldora anticonceptiva o un condón) durante el período de tratamiento del estudio y al menos 120 días después del final del estudio. Durante este período, no está permitido donar óvulos a otras personas ni congelarlos para la fecundación y la reproducción.

Criterio de exclusión:

1. Los pacientes con enfermedades autoinmunes activas o enfermedades autoinmunes que pueden recidivar son los siguientes, pero no limitados a: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo y aquellos que se han sometido previamente a cirugía de tiroides no se puede incluir; Se pueden incluir sujetos que padezcan vitíligo o asma en la infancia y que no necesiten ninguna intervención después de la edad adulta; Se excluyó el asma que requería intervención médica con broncodilatadores;

2. Sujetos con alguna enfermedad grave y/o incontrolable. incluir:

   1. Mal control de la presión arterial (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg);
   2. Padecer isquemia miocárdica de grado ≥ 2 o infarto de miocardio, arritmia (QTc ≥ 470 ms) e insuficiencia cardíaca congestiva de grado ≥ 2 (clasificación NYHA);
   3. Infección grave activa o no controlada (infección ≥ nivel 2 de CTCAE) que requiere tratamiento sistémico antibacteriano, antifúngico o antivirus, incluida la infección tuberculosa. Hepatitis activa (la transaminasa no cumple los criterios de inclusión, referencia de hepatitis B: ADN del VHB ≥ 2000 UI/ml o ≥ 104 copias/ml; referencia de hepatitis C: ARN del VHC ≥ 2000 UI/ml o ≥ 104 copias/ml; después de antiviral de nucleótidos tratamiento, es inferior a los criterios anteriores, se puede incluir en el grupo); Portadores crónicos del virus de la hepatitis B, ADN del VHB
   4. Insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal;
   5. Tener antecedentes de inmunodeficiencia, incluido VIH positivo u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o tener antecedentes de trasplante de órganos;
3. Mal control de la diabetes (glucosa en sangre en ayunas [FBG]>10mmol/L);
4. Aquellos que recibieron tratamiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática evidente dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio; O hay una herida o fractura que hace mucho tiempo que no se cura;
5. Ocurrieron eventos trombóticos arteriovenosos graves dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento del estudio, como accidente cerebrovascular (incluyendo ataque isquémico temporal, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
6. Quienes tengan antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas y no puedan dejar de fumar o padezcan trastornos mentales;

7. Síntomas y tratamiento relacionados con el tumor:

   1. En las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, había recibido cirugía, quimioterapia, terapia dirigida con moléculas pequeñas, radioterapia u otra terapia antitumoral (el período de lavado se calcula a partir de la hora de finalización del último tratamiento).
   2. Dentro de las 2 semanas previas al inicio del estudio, aquellos que hayan recibido el tratamiento de medicamentos de patente china con indicaciones antitumorales especificadas en el manual de medicamentos aprobado por la NMPA (incluida la cápsula cantharis compuesta, la inyección de Kangai, la cápsula/inyección de Kanglaite, la inyección de Aidi, la inyección de Brucea inyección/cápsula de aceite de javanica, tableta/inyección de Xiaoaiping, cápsula de cinobufagin, etc.);
   3. Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que todavía necesitan drenaje repetido (a juicio del investigador);

8. Relacionado con el tratamiento del estudio:

   1. El historial de vacunación con vacuna viva atenuada dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio o el plan de vacunación con vacuna viva atenuada durante el período del estudio;
   2. Se produjo una reacción de hipersensibilidad grave después de usar el anticuerpo monoclonal;
   3. Las enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento sistémico (como el uso de medicamentos para aliviar la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores) ocurrieron dentro de los 2 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio, excepto la terapia de sustitución (como tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria). );
   4. Diagnosticado como inmunodeficiencia o en tratamiento con glucocorticoides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora. (dosis> 10 mg/día de prednisona u otras hormonas eficaces), y continuar usándolo dentro de las 2 semanas posteriores a la primera administración;
   5. Tener antecedentes de tuberculosis activa;
9. Aquellos que estén participando o hayan participado en otras investigaciones clínicas dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio;
10. Tener antecedentes de alergia grave;
11. Alergia conocida al ingrediente activo o excipiente de Envafolimab;
12. A juicio del investigador, existen enfermedades concomitantes que ponen en grave peligro la seguridad del sujeto o afectan a la realización del estudio, o sujetos que creen que existen otros motivos que no son idóneos para su inclusión.