Neoadiuwantowy Envafolimab w resekcyjnym i miejscowo zaawansowanym raku odbytnicy MSI-H/dMMR

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby badane zgłaszały się na ochotnika do udziału w badaniu i mogły podpisać formularz świadomej zgody oraz dobrze się stosowały;
2. Wiek ≥ 18 lat i
3. Wynik ECOG 0-1;
4. Rak odbytnicy nadający się do resekcji został potwierdzony rozpoznaniem patologicznym (patologia/cytologia) i obrazowaniem;
5. Kliniczne stadium TNM to T3-4N0M0 lub TanyN+M0;
6. Odległość od dolnej krawędzi guza do dolnej krawędzi odbytu wynosi ≤ 10 cm;
7. Pacjenci, którzy po ocenie wymagają rutynowej terapii neoadjuwantowej;
8. dMMR lub MSI-H wykryto metodą immunohistochemiczną/PCR;
9. Pacjenci nie otrzymywali w przeszłości immunoterapii, chemioterapii, terapii celowanej ani radioterapii z powodu raka odbytnicy;
10. Przewidywana żywotność przekracza 3 miesiące;
11. Charakteryzuje się zmianami mierzalnymi (zgodnie ze standardem iRECIST, długa średnica tomografii komputerowej dla zmian niezwiązanych z węzłami chłonnymi wynosi ≥ 10 mm, a krótka średnica tomografii komputerowej dla zmian w węzłach chłonnych wynosi ≥ 15 mm);

12. Funkcja głównych narządów jest prawidłowa, powinny one spełniać następujące normy:

    1. Rutynowe badanie krwi: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) 1,5 × 109/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥ 70 × 109/l, hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/l;
    2. Czynność wątroby: bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); Aminotransferaza alaninowa (ALT) i transferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 × GGN; albumina w surowicy ≥ 28 g/l; Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 5 × GGN; Po rutynowym leczeniu chroniącym wątrobę spełnia powyższe kryteria i może być stabilny przez co najmniej 1 tydzień. Po dokonaniu oceny przez badacza może być włączony do grupy;
    3. Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/ml (przy użyciu standardowego wzoru Cockcrofta-Gaulta);
    4. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5/PT ≤ 1,5 × ULN，aPTT ≤1,5 ​​× ULN; Jeśli osobnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, PT i INR powinny mieścić się w zakresie leków przeciwzakrzepowych.
    5. Czynność tarczycy: prawidłowa czynność tarczycy, zdefiniowana jako hormon tyreotropowy (TSH) w prawidłowym zakresie. Jeśli wyjściowa wartość TSH jest poza normalnym zakresem, osoby, u których całkowite T3 (lub FT3) i FT4 mieszczą się w normalnym zakresie, również mogą zostać włączone do grupy;
13. Pacjentki nie mogą być w ciąży ani karmić piersią oraz muszą stosować medycznie zatwierdzone środki antykoncepcyjne (takie jak wkładka wewnątrzmaciczna, pigułka antykoncepcyjna lub prezerwatywa) w okresie leczenia w ramach badania i co najmniej 120 dni po zakończeniu badania. W tym okresie nie wolno oddawać jaj innym osobom ani zamrażać ich w celu zapłodnienia i rozmnażania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi lub chorobami autoimmunologicznymi, które mogą nawracać, to między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy oraz pacjenci, którzy wcześniej przeszli operację tarczycy nie mogą być uwzględnione; Osoby, które cierpiały na bielactwo lub astmę w dzieciństwie całkowicie ustąpiły i nie wymagają żadnej interwencji po osiągnięciu wieku dorosłego mogą zostać uwzględnione; Wykluczono astmę wymagającą interwencji medycznej lekami rozszerzającymi oskrzela;

2. Pacjenci z jakąkolwiek ciężką i/lub niekontrolowaną chorobą. włączać:

   1. Słaba kontrola ciśnienia krwi (ciśnienie skurczowe ≥ 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg);
   2. z niedokrwieniem lub zawałem mięśnia sercowego stopnia ≥ 2, arytmią (QTc ≥ 470 ms) i zastoinową niewydolnością serca stopnia ≥ 2 (klasyfikacja NYHA);
   3. Czynne lub niekontrolowane ciężkie zakażenie (zakażenie stopnia 2 ≥ CTCAE) wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego, w tym zakażenie gruźlicą. Czynne zapalenie wątroby (transaminazy nie spełniają kryteriów włączenia, wirus zapalenia wątroby typu B: DNA HBV ≥ 2000 IU/ml lub ≥ 104 kopii/ml; wirus zapalenia wątroby typu C: HCV RNA ≥ 2000 j.m./ml lub ≥ 104 kopii/ml; po nukleotydowym leczeniu przeciwwirusowym leczenie, jest niższe od powyższych kryteriów, można go zaliczyć do grupy); Przewlekłe nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B, HBV DNA
   4. Niewydolność nerek wymagająca hemodializy lub dializy otrzewnowej;
   5. Mieć historię niedoboru odporności, w tym wirusa HIV lub inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności, lub mieć historię przeszczepu narządu;
3. Słaba kontrola cukrzycy (glukoza na czczo [FBG]>10mmol/L);
4. Osoby, które otrzymały poważne leczenie chirurgiczne, otwartą biopsję lub oczywiste urazy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania; Lub istnieje rana lub złamanie, które nie zostało wyleczone przez długi czas;
5. Poważne zdarzenia zakrzepowe tętniczo-żylne wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed badanym leczeniem, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przejściowy atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
6. Ci, którzy w przeszłości nadużywali substancji psychotropowych i nie są w stanie rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne;

7. Objawy i leczenie związane z nowotworem:

   1. W ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia przeszedł operację, chemioterapię, terapię celowaną drobnocząsteczkową, radioterapię lub inną terapię przeciwnowotworową (okres wymywania liczony jest od czasu zakończenia ostatniego leczenia).
   2. W ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania osoby, które otrzymały leczenie chińskimi lekami patentowymi ze wskazaniami przeciwnowotworowymi określonymi w podręczniku leków zatwierdzonym przez NMPA (w tym złożone kapsułki cantharis, zastrzyk Kangai, kapsułka/zastrzyk Kanglaite, zastrzyk Aidi, Brucea zastrzyk / kapsułka oleju javanica, tabletka / zastrzyk Xiaoaiping, kapsułka cynobufaginy itp.);
   3. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze, które nadal wymagają ponownego drenażu (w ocenie badacza);

8. Związane z leczeniem w ramach badania:

   1. Historia szczepienia szczepionką zawierającą żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub plan szczepienia szczepionką zawierającą żywą atenuowaną szczepionkę w okresie badania;
   2. Ciężka reakcja nadwrażliwości wystąpiła po zastosowaniu przeciwciała monoklonalnego;
   3. Czynne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia ogólnoustrojowego (takie jak stosowanie leków przeciwbólowych, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) wystąpiły w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, z wyjątkiem terapii substytucyjnej (takiej jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczne kortykosteroidy w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) );
   4. Zdiagnozowany jako niedobór odporności lub leczenie ogólnoustrojowym glikokortykosteroidem lub jakąkolwiek inną formą terapii immunosupresyjnej. (dawka >10mg/dobę prednizonu lub innych skutecznych hormonów) i kontynuować stosowanie przez 2 tygodnie po pierwszym podaniu;
   5. Mieć historię czynnej gruźlicy;
9. Osoby, które uczestniczą lub brały udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania;
10. Mieć historię ciężkiej alergii;
11. Znana alergia na substancję czynną lub pomocniczą Envafolimabu;
12. Zgodnie z oceną badacza istnieją choroby współistniejące, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu uczestnika lub wpływają na ukończenie badania, lub osoby, które uważają, że istnieją inne powody, które nie nadają się do włączenia.